晚期PD治疗-能否做到一石三鸟？PPT课件

-,1,晚期PD治疗，能否做到一石三鸟？,-,2,内容,晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗的安全性和处方信息,-,3,BraakHetal.StagesinthedevelopmentofParkinsonsdiseaserelatedpathology.CellTissueRes2004;318:121-134.,PD演化进程图示展示了PD的并请进程，从最早期症状（常为非运动症状）到疾病诊断和贯穿早期而和晚期的疾病治疗。,早期经治疗的PD（稳定）动作迟缓强直静息性震颤（伴或不伴非运动症状）,10年,0年,2年,5年,10年,15年,出现运动症状,临床前期PD嗅觉丧失快速眼动时相睡眠障碍便秘焦虑抑郁色觉损害,晚期PD运动并发症剂末现象/异动症步态和平衡障碍构音障碍,非运动并发症认知下降/痴呆抑郁精神症状自主神经功能障碍睡眠-觉醒失调,-,4,摔倒,步态障碍,姿势不稳,幻觉,抑郁,晚期PD症状严重影响患者生活质量,PD,Parkinsonsdisease;PDQ,PDQuestionnaire.Schragetal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2000;69(3):308-312.,平均PDQ-39评分,有临床表现,无临床表现,用PDQ-39量评价表帕金森患者生活质量,非运动症状,运动症状,运动不能,P0.001,P0.001,P0.001,P1分比例（%）,安慰剂,普拉克索,53.2%,P0.0001,-,10,森福罗显著改善晚期PD患者的震颤,14项随机、安慰剂对照荟萃分析结果:,震颤评分(UPDRS16,20and21项总分),1.ShephardT.etal.presentedatMDS2006P515,评分改善分四级：50%，30%X50%，10%X30%，10%,（n=661）,（n=611）,0,10,20,30,40,50,60,安慰剂,普拉克索,31.4,49.1,10.3,9.2,51.7,9.5,7.7,31,评分改善不同分级患者百分比（%）,-,11,森福罗显著改善PD难治性震颤,Pogarelletal.JournalofNeurology,NeurosurgeryandPsychiatryJun200272(6)713,长时程肌电图证实：普拉克索显著减少难治性震颤的持续时间,-,12,森福罗显著改善晚期PD患者的日常活动能力,1.PinterMM,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1999;66:436-441.,UPDRSII评分改善的比例（%）,森福罗在研究终点第11周时，提高日常活动能力评分32.2,P=0.0034,安慰剂(n=44）,普拉克索(n=33),UPDRSII:日常活动能力评分,0,10,20,30,40,50,32.2%,7.5%,维持期平均日治疗剂量：4.1mg普拉克索,7周滴定期4周维持治疗1周撤药期,-,13,森福罗显著改善晚期PD患者运动功能,研究终点处第11周时，森福罗运动功能评分改善比例达39.4%,1.PinterMM,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.1999;66:436-441.,UPDRSIII评分改善的比例（%）,P=0.0008,安慰剂(n=44）,普拉克索(n=33),UPDRSIII:运动功能评分,普拉克索(n=33),0,10,20,30,40,50,39.4%,15.3%,维持期平均日治疗剂量：4.1mg普拉克索,7周滴定期4周维持治疗1周撤药期,-,14,内容,晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗安全性总结森福罗处方信息,-,15,森福罗显著减少左旋多巴的用量,3项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示：森福罗可降低左旋多巴剂量高达114.8mg/天,Sharma,J.C,etal.,Relationshipbetweenweight,levodopaanddyskinesia:thesignificanceoflevodopadoseperkilogrambody,Clarke,C.,cochranedatabaseofsystematicreviews.2006.,-,16,森福罗显著缩短关期的时间,4项随机安慰剂对照试验的meta分析结果显示：森福罗可缩短关期时间近1.8小时,Clarke,C.,cochranedatabaseofsystematicreviews.2006.,sharma.J.C.,etal.,Relationshipbetweenweiaht.Levodopaanddvskinesia:thesignificanceoflevodopadoseperkilogrambodyweight.EurJNeurol,2008.15(5):p.493-6,-,17,森福罗显著改善晚期PD患者的运动并发症,改善比例（%）,(n=181),(n=179),UPDRSIV评分改善比例,P0.0001,24,3,0,20,40,普拉克索,安慰剂,1.LiebermanA,etal.Neurology.1997;49:162-168.,-,18,内容,晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗安全性总结森福罗处方信息,-,19,森福罗可直接改善PD伴发的抑郁,目前诸多研究提示D3受体与抑郁有关【1】普拉克索可通过双路径治疗PD伴发的抑郁【2】,1.ProgressinModernBiomedicineVol.10NO.02JAN.20102.LancetNeurology,May2010,Epub,-,20,治愈率（%）,(n=33)药物剂量1.5-4.5mg/天,（n=34）药物剂量50mg/天,PD患者抑郁症治愈率比较（HAM-D评分8分）,P=0.006,森福罗改善PD抑郁的疗效优于舍曲林,1.BaronePetal.:JNeuror.2006May;253(5):601-7,Epub2006Apr20.,-,21,普拉克索治疗PD患者伴发的抑郁优于氟西汀,1.苏颖，刘郁东中华老年医学杂志2010年1期，29卷,其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究,普拉克索,氟西汀,0,20,40,60,80,100,治愈率（%）,59.1,26.1,P=0.025,（n=22）,（n=23）,-,22,森福罗显著改善PD患者的抑郁症状,1.LemkeMR,etal.JNeuropsychClinNeurosci2005;17:214-20.,0,50,100,150,200,250,300,350,400,轻度,中度,重度,无,患者数(n),基线,治疗9周后,*,*,*,*P0.01,其他森福罗治疗PD伴抑郁的研究,抑郁严重程度（SPES抑郁评分）,普拉克索平均剂量：1.00.6mg,*,-,23,森福罗是晚期PD治疗一石三鸟的理想基础用药,森福罗显著改善晚期PD的震颤症状森福罗显著减少晚期PD左旋多巴剂量，改善运动并发症森福罗显著改善晚期PD伴发的抑郁症状,-,24,内容,晚期PD的表现和指南推荐森福罗治疗晚期PD震颤方面的研究森福罗在治疗运动并发症方面的研究森福罗在治疗晚期PD伴抑郁的研究森福罗的安全性和处方信息,-,25,森福罗的安全性和耐受性良好,PramipexoleUS-PrescribingInformation2008,目前研究未发现有胸膜、肺的纤维化和心脏瓣膜病变等相关的不良事件在早期及晚期帕金森病研究中，患者因不良反应而退出的比率均较少,（RCT:随机对照临床试验）,具体药物安全信息参见产品说明书,-,26,简要处方信息,适应症：本品被用来治疗特发性帕金森病的症状和体征；单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。用法用量：口服用药，一天三次。伴或不伴随进食均可。初始治疗：起始剂量0.375mg/d，然后每-7天增加一次剂量；如患者能耐受，应增加剂量达到最大疗效。日剂量达到1.5mg/d后，如需进一步加量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75mg，每天的最大剂量为4.5mg。维持治疗：个体剂量在每天0.375mg