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文档简介

高尿酸血症之尿酸代谢及其调控,裴赟,.,尿酸的生成来源于嘌呤核苷酸的代谢！,.,嘌呤的合成代谢,.,体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程,称为从头合成途径，是体内的主要合成途径。利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反应过程生成嘌呤核苷酸的过程，称重新利用(或补救合成)途径。在部分组织如脑、骨髓中只能通过此途径合成核苷酸。,.,从头合成途径：1、次黄嘌呤核苷酸IMP的合成2、AMP和GMP的生成,.,.,补救合成途径,.,从头合成的调节,第一水平调节：对和PRA合成的调节底物促进，产物抑制第二水平调节：作用于向AMP和GMP转变过程,.,嘌呤的分解代谢,.,高尿酸血症的形成,一、尿酸合成增多：（一）饮食摄入过多的含嘌呤食物（外源性嘌呤摄入过多）（二）嘌呤合成过程中酶的缺陷导致尿酸生成过多PRPP合成酶活性增高磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶（）的浓度或活性增高腺苷酸或鸟苷酸减少次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（）部分缺乏黄嘌呤氧化酶活性增加,.,二、肾脏排泄尿酸减少（重要因素）,.,高尿酸血症和痛风的分子生物学基础,.,一、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因,次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶基因（PRPP蓄积，嘌呤迅速转化为尿酸）磷酸核糖焦磷酸合成酶基因（PRPS酶活性增加，X连锁）葡萄糖6磷酸酶基因（与嘌呤代谢无关的基因，1型糖原累积症乳酸酸中毒和酮体增加减少了尿酸排泄）,.,二、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因,尿调节素基因（肾小管排泄尿酸降低）尿酸盐转运蛋白1（肾脏特有的尿酸盐转运蛋白，参与肾近曲小管对尿酸重吸收，可能成为潜力药物靶点）人尿酸盐转运蛋白（参与肾近曲小管对尿酸的分
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