第17.2章-生长激素缺乏症.ppt

生长激素缺乏症（GrowthHormonedeficiency,GHD）,定义,矮小症：shortstature身高低于同年龄、同性别、同地区正常健康儿童生长曲线第三百分位以下或低于平均身高的2个标准差,定义,生长激素缺乏症(20-25/10万)是指下丘脑或垂体前叶功能障碍引起的生长激素部分或完全缺乏,或GH分子结构异常,受体缺陷等引起的生长障碍。,垂体性侏儒症,GH-基因GH1,CSHP1,CSH1,GH2,CSH2组成垂体hGH的基因定位：17号染色体长臂q222450%的GH与生长激素结合蛋白(GHBP)结合,生长激素的合成和分泌,GH分泌特点：脉冲分泌低峰常5ug/L深睡1小时左右分泌最高24小时高峰节律为68次,GH的作用通过IGF-1促进长骨生长促进蛋白合成促进脂肪降解减少外周组织对葡萄糖的利用促进水、矿物质代谢抗衰老、提高免疫功能等,1.特发性下丘脑、垂体功能障碍是GHD的主要病因发育异常：垂体发育不良、不发育生长激素合成和分泌障碍面中线器官发育异常（无脑畸形儿）,病因,一、原发性,病因,一、原发性-GH缺乏,结构异常,受体缺陷2,遗传性生长激素缺乏症占5，大多数有家族史,遗传性（HGHD）表现类型遗传方式内源性GH分泌外源性GH疗效IAAR无多数产生抗体IBAR减少有效IIAD减少有效IIIXR/XD减少有效,二、继发性-器质性1.肿瘤颅咽管瘤、神经纤维瘤、错构瘤2.放射损伤3.头部损伤4.颅内感染5.浸润病变三、暂时性精神创伤,体质性青春期延迟,病因,临床表现,特发性多见于男孩,男:女=3;1出生时身高和体重均正常,大部分1岁后发现身材矮小，生长缓慢，年增高5cm，重者23cm，食欲低下。匀称性矮小，面容幼稚，圆脸，皮肤细腻,头发纤细,出牙换牙延迟，骨龄落后2年以上，智力正常,临床表现,CPHD除矮小外，可有甲减，智能迟钝，性腺发育不全、低血糖等颅内肿瘤引起的继发性侏儒尿崩症，颅压增高，视力障碍,CPHD:联合垂体激素缺乏症,男8岁身高94.6cm（86+77=125cm）,实验室检查,1.骨龄：落后2年以上2.生理试验筛查试验3.GH药物刺激试验：峰值：10ug/L-分泌功能不正常5ug/L-GH完全缺乏510ug/L-GH部分缺乏10ug/L-GH正常必须两种以上药物刺激试验结果都不正常,才能确诊.,GH药物刺激试验（一）,胰岛素低血糖法：RI:4岁0.15u/kg给药：静脉推注取血：0、20、30、60、90、120峰值：1530机理：低血糖刺激生长激素分泌,GH药物刺激试验（二）,精氨酸激发试验：精氨酸：0.5g/kg，最大30g给药：NS稀释至10%，1/2h内滴入取血：0、30、60、90、120峰值：6090机理：兴奋下丘脑受体，抑制SRIH释放,GH药物刺激试验（三）,可乐宁试验：可乐宁：4ug/kg,或0.15mg/m2给药：口服取血：0、30、60、90、120峰值：6090机理：兴奋中枢受体，刺激GHRH释放,GH药物刺激试验（四）,左旋多巴试验：左旋多巴：10mg/kg给药：口服取血：0、30、60、90、120峰值：6090机理：兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRH释放,血GH的24小时分泌谱测定准确反映体内GH分泌情况IGF-1和IGFBP-3的测定95%IGFBP-3,为检测GH-IGF轴功能的指标5-青春发育期前儿童生长激素缺乏症筛查检测辅助检测:X线检查CT/MRI检查,其他内分泌检查：测定:TSH,T4促甲状腺素释放激素TRH刺激试验促性腺激素释放激素GnRH刺激试验染色体检查核型分析-Turner综合症,诊断,1.身材矮小:身高低于同地区、同性别、同年龄正常两个标准差以下(-2SD),或在第3百分位数线以下2.骨龄落后2年以上3.生长缓慢:每年身高增长速率5cm4.两种药物刺激试验,GH峰值均低下5.智能正常,与年龄相符,常见鉴别诊断,1.家族性矮小2.体质性生长延迟3.特纳(Turner)综合症4.先天性甲状腺功能减退症5.骨骼发育障碍6.其它代谢病:粘多糖病,特发性家族性矮小（Idiopathicfamilialshortstature）,家族史表现：体态匀称，矮小不严重，出生时身长体重正常；身高增长速度近似正常或稍偏缓,骨龄正常.GH水平：GH水平及激发试验正常。,体质性生长延迟（constitutionaldelayofgrowthandpuberty）,多见于男孩，占儿童矮小1/3父母可有青春发育延迟史内分泌功能一般检测正常，GH激发试验可部分性或暂时性缺乏青春发育延迟3-5年青春发育后最终身高和性成熟达到正常水平,先天性卵巢发育不全（TurnerSyndrome）,女孩矮小常见原因，1/25001/5000核型:45XO、45XO/46XX、46XXp-表现:蹼颈、肘外翻、发际低、盾状胸、乳头间距较宽；3岁后生长速率下降，第二性征不发育和原发无月经，女性性器官发育不全，可有智力低下和内脏畸形。GH激发试验：9岁以下正常，9岁以上低于正常，IGF-1相对减低,软骨发育不全（Achondroplasia）,AR,发病率1/150002/26000表现：出生时体症即明显，四肢短，头大、面宽、前额突出、鼻梁扁平，胸部扁平，肋骨外翻，腹部前突、臀部后突。X线：头颅顶部增大，颅底和枕骨大孔较窄。管状骨变粗、短，密度增高，干骺端明显变粗，骺板中心呈“U”形。腰椎过度弯曲，椎弓根缩短，椎管弯曲。GH水平：GH水平及激发试验正常。,心理障碍性矮小（psychosocialshortstature）,病因：精神心理受挫，影响GH-IGF轴。表现：生长停滞，青春发育延迟，骨龄落后，常消瘦伴饮食、精神、行为异常。检查：血IGF-1、ACTH、糖皮质激素可减低，甲状腺功能正常。治疗：去除生活中的不利因素。,GH缺乏症的治疗,1.替代治疗:基因重组人生长激素（rhGH）0.1u/kg/日,睡前皮下注射，每周6-7次。注意：定期复查甲状腺功能应用rhGH治疗副作用:注射局部红肿少数注射后数月会产生抗体暂时性视乳头水肿、颅内高压等此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。恶性肿瘤或有潜在肿瘤恶变者，严重糖尿病患者禁用rhG