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第16章其他细菌,白喉杆菌:急性呼吸道传染病白喉的病原体类白喉杆菌假白喉棒状杆菌(C.pseudodipgtheriticum)结膜棒状干燥杆菌(C.xerosis)溃疡棒状杆菌(C.ulcerans).acnes),第一节棒状杆菌属,棒状杆菌属是一群G+杆菌，重要致病菌是白喉棒状杆菌。其他棒状杆菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、外耳道、外阴、泌尿道和皮肤，为条件致病菌（痤疮、粉刺、阴道炎、尿道炎等）。微小棒状杆菌有佐剂作用，可作免疫增强剂。,白喉棒状杆菌一、生物学性状1形态染色细长微弯G+棒状杆菌，一端或两端膨大。有异染颗粒(metachromaticgranules)美蓝染色着色不均，有深染的颗粒。Neisser或Albert染色菌体黄褐颗粒蓝黑,Corynebacterium,白喉棒状杆菌革兰染色,Corynebacterium,Corynebacterium,白喉棒状杆菌的异染颗粒,2培养特性营养要求高，常用吕氏血清培养基，生长迅速（1018h)，颗粒明显。亚碲酸钾（有双重作用）血平板鉴别培养基菌落呈黑色（抑制杂菌、吸收亚碲酸钾还原为元素碲）。,Corynebacterium,白喉棒状杆菌在亚碲酸钾血平板上菌落特征,Corynebacterium,3变异形态、菌落、毒力均可发生。,Corynebacterium,分型：根据菌落形态，对亚碲酸钾还原能力，生化反应,白喉杆菌区分为三型：重型（Gravis）中间型(Intermedus)轻型(Mitis)（多见）变异抵抗力较弱,4对湿热、消毒剂抵抗力不强；青、氯和红霉素等敏感；但耐冷耐干燥，在环境中可存活数日数周。,Corynebacterium,二、致病性与免疫性1致病物质（1）白喉外毒素(diphtherotoxin)tox基因编码，属于-棒状噬菌体的基因组，当这种噬菌体侵入白喉棒状杆菌，在溶原阶段tox基因即可整合至宿主菌染色体上，使之具有编码产生外毒素的特性。,Corynebacterium,毒性及抗原性强，由A、B二个片段组成。A肽链：毒性功能区，可使易感细胞(心肌、神经细胞）内延伸因子2（elongationfactor-2,EF-2)失活，影响蛋白质合成，细胞死亡，有剧毒。无论是处于静止休眠或活跃分裂状态的细胞都无法逃脱。,Corynebacterium,B肽链：受体结合区，与易感细胞结合；转位区，协助A片段进入细胞内。,Corynebacterium,许多真核细胞，特别是人的心肌和神经细胞上都有这种毒素的受体。严重白喉患者常伴有心肌炎、周围神经炎（咽腭肌麻痹、吞咽困难、四肢麻痹、肋间肌及隔肌麻痹）。,Corynebacterium,将毒素A片段与肿瘤抗体结合，借助抗体的特异性将毒素带至肿瘤细胞而杀伤，被称作“导向性药物”。这种杀细胞机制与传统药物不同，尤其对放疗、化疗有耐药性的肿瘤治疗有一定优势。,Corynebacterium,还被用于AIDs（A片段与CD4细胞连接后，可将被HIV感染的细胞视为靶细胞）、自身免疫性疾病等的治疗研究。,Corynebacterium,（2）索状因子是本菌表面的一种毒性糖脂，影响细胞呼吸和磷酸化。（3）K抗原：抗吞噬作用，利于细菌在粘膜表面定植。,Corynebacterium,2所致疾病-白喉传染源：病人，带菌者。传播途径：呼吸道（飞沫、污染的物品）,Corynebacterium,致病机理：病原菌吸入鼻咽喉粘膜繁殖产毒外毒素作用：局部：渗出性炎症，形成灰白点或片状假膜。（炎性细胞+坏死组织+细菌）假膜脱落-窒息，是早期致死主要原因。,Corynebacterium,全身：中毒症状(心肌炎、软腭麻痹、肾上腺功能障碍等)心肌受损成为晚期致死主要原因。,Corynebacterium,3、免疫性主要是外毒素免疫，产生的抗毒素可中和外毒素。可阻止毒素B片段与敏感细胞结合，A片段不能进入细胞。病后、隐性感染和预防接种后均可获得特异性免疫力。,Corynebacterium,三、微生物学检查1标本：咽喉假膜部位棉拭取材2直接涂片镜检美兰染色-菌体及排列特征；Albert或Neisser染色异染颗粒。,Corynebacterium,3分离培养吕氏血清斜面-增菌培养，进一步检查；亚碲酸钾培养基-黑色菌落。,Corynebacterium,4毒力试验是鉴别产毒白喉棒状杆菌与其他棒状杆菌的重要依据。豚鼠体内中和试验；SPA协同凝集试验或Elek平板试验,Corynebacterium,Elek平板试验结果,沉淀线(阳性),含白喉抗毒素滤纸片,白喉杆菌菌苔,Corynebacterium,四、防治原则1.人工主动免疫：白喉类毒素（白百破三联疫苗）,3月龄初种、共三次；3、7岁各加强一次。2.人工被动免疫：白喉抗毒素紧急预防。,Corynebacterium,3.治疗白喉抗毒素-早期、足量、防过敏。抗生素-青霉素、红霉素等。,Corynebacterium,1简答题：白喉棒状杆菌的形态染色特征。2论述题：白喉棒状杆菌的致病物质及所致疾病,复习思考题,人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通