第16章-抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

,第十六章抗癫痫药和抗惊厥药,一、癫痫（epilepsy）癫痫慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，表现突发、短暂的运动、感觉或精神异常；特征脑局部神经元突发性异常高频率放电，并向周围正常组织扩散。,第一节抗癫痫药Anti-epilepsyDrugs,二、分类（Classificationofepilepsy）,全身性发作,单纯性局限性发作,复合性局限性发作（神经运动性发作）,失神发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直-阵挛性发作(大发作）,局限性发作,癫痫持续状态,作用于病灶神经元，减少异常放电作用于病灶周围正常神经神经组织，遏制异常放电的扩散,减少或防止发作,治疗策略：,药物治疗目的：,第二节常用抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）,Phenytoin,（一）作用机制：1.抑制突触传递的强直后增强（PTP）2.膜稳定作用阻止扩散。a.阻断Na+通道，Na+内流。b.阻断Ca+通道(L、N型)，Ca+内流。c.抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。,（二）药理作用及临床应用：1.抗癫痫作用治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效。2.中枢疼痛综合征三叉神经痛和舌咽神经痛。3.抗心率失常室性心律失常（强心苷中毒）。,phenytoinsodium,phenytoinsodium,（三）体内过程:1.吸收呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。口服吸收慢而不规,0.30.6g/d，6-7天达到有效血药浓度。血浆蛋白结合率8590%。,2.分布脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。3.代谢主要经肝药酶羟化代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；个体差异较大，应进行血药浓度监测。并注意药物相互作用。,（四）不良反应:1.与剂量有关的毒性反应Iv.过快心律失常，血压；传导阻滞。Po过量小脑-前庭功能障碍。,phenytoinsodium,2.慢性毒性反应齿龈增生、外周神经炎、代谢（VitD、叶酸）；3.过敏反应皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝损害。4.致畸反应（胎儿妥因综合征）5.久用骤停癫痫加剧,phenytoinsodium,（五）药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。,phenytoinsodium,卡马西平、奎尼丁、美西律、口服避孕药、抗凝剂、多西环素、环孢素、美沙酮、左旋多巴等。,保泰松,卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪,1.广谱抗癫痫药,治疗单纯局限性发作、大发作的首选药之一。,2.治疗神经痛,3.抗躁狂-抑郁症,4.不良反应,眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调，手指震颤等；骨髓抑制、肝损害。,Anti-epilepsyDrugs,苯巴比妥（phenobarbital）,1.特点：广谱，主要用于大发作、癫痫持续状态；对局限性发作也有效。但中枢抑制作用明显，不作为首选药。,2.抑制病灶异常放电及冲动扩散,Anti-epilepsyDrugs,乙琥胺（ethosuximide）1.抑制T型Ca2+通道抑制异常放电，Absence，首选。2.副作用及耐受性产生较少。胃肠道；CNS症状(有神经病史者慎用)偶见粒细胞减少、再障。3.Absence常伴有grandmal先服苯巴比妥2-3周后，再加用乙琥胺,Anti-epilepsyDrugs,丙戊酸钠（sodiumvalproate）1.作用机制增强GABA能神经突触后抑制作用、抑制Na+通道、减弱T型Ca2+内流。2.临床应用广谱；是grandmal合并Absence的首选。对Absence疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重，致肝衰竭死亡，常见不良反应为胃肠道和CNS症状，临床上不作首选。,苯二氮卓类BZ1.地西泮治疗癫痫持续状态的首选药（iv.）2.氯硝西泮广谱，对Absence效佳不良反应较轻易产生耐受性久服停药，加剧癫痫发作，甚至诱发Statusepilepticus,Anti-epilepsyDrugs,抗癫痫药注意事项1.根据癫痫类型选药；2.单纯型癫痫，选一种药，从小剂量开始，不致不良反应又能控制症状；需合并用药时，注意不良反应；3.坚持长期用药，不可随意停药；过渡换药；减药要缓慢；4.注意不良反应；5.致畸。,首选药物：1.大发作：苯妥英钠2.持续状态：地西泮（IV.）3.小发作：乙琥胺4.局限性发作：苯妥英钠和卡马西平5.肌阵挛发作：氯硝西泮6.大发作合并小发作：丙戊酸钠,第三节抗惊厥药,一、惊厥各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。如小儿高热、破伤风、癫痫大发作等。二、抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类。,硫酸镁（magnesiumsulfate）1.Mg2+特异地竞争Ca+受点，拮抗Ca2+作用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌，产生肌松及降压作用。2.中枢抑制作用：引起感觉和意识消失。3.抑制心血管系统。临床应用：各种原因所致惊厥。,应用：口服：导泻、利胆外敷：消炎注射：抗惊厥硫酸镁安全范围窄，过量呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停死亡。先兆：腱反射消失。缓慢静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。,Antiparkinsonsdrugs,第十七章抗帕金森病药,Antiparkinsonsdrugs,帕金森病(Parkinsondisease,PD)又称震颤麻痹。进行性锥体外系功能障碍的中枢退行性疾病。临床表现进行性静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调发病机制黑质-纹状体DA能神经功能减弱，ACh能神经功能相对占优势。,中枢DA能神经通路,Parkinsonsdisease,Antiparkinsonsdrugs,处理原则：,恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡状态,药物分类,拟多巴胺药,抗胆碱药,DA的前体药L-DOPA,L-DOPA增效药卡比多巴,DA受体激动药溴隐亭,促DA释放药金刚烷胺,苯海索,左旋多巴L-DOPA,Antiparkinsonsdrugs,药理作用和临床应用,levodopa,抗帕金森病外周(99%)DA不良反应中枢(1%)DA治疗作用,特点（1）起效慢：用药23周获显效。16月获最大疗效、持久（2）对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症及年老体弱者疗效差（3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好;对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效（4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效,不良反应,1.早期反应胃肠道反应：恶心呕吐心血管反应：体位性低血圧、心律不齐等2.长期反应运动过多症症状波动on-offresponse精神症状（氯氮平）,levodopa,药物相互作用,VB6外周多巴脱羧酶的作用不良反应、疗效抗精神病药、利舍平药源性PD，L-DOPA疗效抗抑郁药直立性低血压，L-DOPA副作用。,levodopa,L-DOPA增效药,AADC抑制药卡比多巴carbidopaMAO-B抑制药司来吉兰selegilineCOMT抑制药安托卡朋entacapone,L-DOPA增效药,卡比多巴carbidopa,作用机制,氨基酸脱羧酶抑制药不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用与L-DOPA合用可使L-DOPA更多进入中枢生成DA，发挥作用抑制L-DOPA在外周生成DA，减少了它的外周不良反应,多巴胺受体激动药溴隐亭bromocriptine中枢D2样受体强激动剂；对外周DA、受体有弱激动作用。垂体D2受体催乳素、生长激素治疗泌乳闭经综合症、肢端肥大症黑质-纹状体DA通路D2受体,Antiparkinsonsdrugs,促多巴胺释放药金刚烷胺amantadine抗PD见效快，与L-DOPA有协同作用。作用机制（）L-DOPA进入脑循环（）DA合成、释放（）DA重摄取（