动脉粥样硬化-ppt课件

.,动脉粥样硬化,Atherosclerosis,.,定义:动脉内膜有脂质沉积，伴有平滑肌细胞和纤维成分增生，逐渐在动脉壁局部形成斑块，斑块内组织坏死崩解，与沉积的脂质结合，形成粥样物质，称为动脉粥样硬化(AS)。病理改变：脂纹、纤维斑块、粥样斑块（粥瘤）、复合性病变。,.,Atherosclerosis:AMultifactorialDisease,.,1、高胆固醇血症,.,2、高血压：CAD发病率是正常人群的34倍血流切应力对内皮损伤；缩血管活性物质。,.,3、吸烟：AS发病率和死亡率增高26倍交感神经；凝血功能紊乱；损伤血管内皮。,.,4、糖尿病：,.,5、高同型半胱氨酸血症,.,6、感染：相关病原微生物：巨细胞病毒、肺炎衣原体、疱疹病毒、流感病毒、链球菌等。肺炎衣原体通过鼻咽部进入血液，感染内皮细胞、VSMC及巨噬细胞，造成局部的慢性反复炎症状态。,.,7、其它因素：,危险因素,年龄,遗传,肥胖,性别,.,三、发生机制,.,脂质浸润学说：血脂侵入动脉壁并在局部沉积，刺激SMC增生、促进泡沫细胞形成；脂质及其降解物和泡沫细胞刺激纤维增生，形成斑块病灶。,.,血栓形成学说：血小板粘附聚集在内皮损伤处，释放活性物质促内皮损伤、脂质浸润、VSMC增生并形成泡沫细胞；纤溶机制受抑，形成附壁血栓，血栓机化形成纤维性增厚，与脂质构成粥样斑块病灶。,.,平滑肌细胞克隆学说：中膜SMC发生突变获得增生优势，形成一个单克隆。,VSMC,突变,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,VSMC,.,损伤反应学说：,VEC损伤,危险因素,血小板粘附聚集,VSMC增殖,VSMC和单核细胞迁移,.,炎症学说：,VEC损伤,致炎因子,局部炎症反应,.,NormalEndothelium,1、血管内皮细胞(VEC)：,.,VEC受损通透性脂蛋白沉积在内膜下；VEC合成缩血管活性物质血管张力调节障碍，促进VSMC和间质细胞增生；VEC表达粘附分子和促凝物质而纤溶酶原血小板粘附聚集，易形成血栓；,.,释放MCP和M-CSF促血液单核细胞进入内皮并转变成巨噬细胞；VEC释放细胞GF刺激中膜SMC迁移和增殖；受损VEC氧化修饰LDL能力ox-LDL生成，加重VEC损伤。,.,2、平滑肌细胞：,.,生长因子和趋化因子中膜SMC向内膜迁移、增殖及表型改变泡沫细胞；合成型SMC合成分泌大量GF和ECMSMC向内膜迁移、增殖，基质；病灶纤维帽的SMC凋亡基质成分合成，纤维帽易裂不稳定斑块。,.,3、单核-巨噬细胞：,.,氧化LDL，通过表面的清道夫受体大量摄入ox-LDL转变成泡沫细胞细胞崩解释出脂质，形成细胞外脂质池；释放水解酶和氧自由基，损伤VEC、SMC和自身，细胞死亡“粥样成分”；释放多种细胞因子促单核细胞、SMC迁移增殖；释放基质金属蛋白酶和组织蛋白酶降解斑块中纤维基质不稳定斑块。,.,4、血小板：,血小板,VEC损伤,SMC改变、迁移,促血栓,TXA2,PDGF,.,四、AS对机体的影响,.,1、动脉管腔狭窄或闭塞：粥样斑块不断增大向管腔突出、斑块破裂或局部附壁血栓管腔狭窄或闭塞无侧枝循环代偿时，器官缺血器官功能障碍、萎缩、坏死；,.,动脉管腔狭窄或闭塞,.,2、动脉瘤形成：粥瘤处中膜SMC受压萎缩，弹性、动脉壁抗张能力血压使动脉管壁局限性扩张动脉瘤形成瘤破