《新生儿的临床用药》PPT课件

1,新生儿临床用药,2,1.脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。2.随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。3.病儿之间个体差异很大。4.在病理状况下，各功能均减弱。,一、新生儿对药物反应的特点,3,1.药物的吸收与给药途径（1）经胃肠道给药药物的口服吸收取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态胃液pH68（刚出生）pH13（生后几小时）中性（约10d）成人水平pH0.91.5（23岁），如青霉素G、氨干西林等，因pH高而破坏少，生物利用度增加，服后血药浓度水平比成人高。胃排空时间延长可使药物在肠道的吸收减少而使峰浓度下降，但因肠蠕动减慢，因此药物的生物利用度却上升。疾病状态可进一步减少药物的吸收，如腹泻,二、新生儿的药动学特点,4,（2）胃肠道外给药皮下或肌肉注射皮下注射容量不大，但新生儿皮下脂肪少，注射容量极有限，增加容量或浓度均可能损害邻近组织，且吸收不良，故不适用。较大的新生儿，循环好，可用肌内注射。但也不宜较大剂量多次注射。静脉给药是危重病儿可靠给药途径应注意：按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎；应变换注射部位，并避免用高浓度溶液；高渗溶液易致颅内出血和坏死性肠炎。,5,2、分布特点：（1）血浆白蛋白结合率低新生儿对药物敏感原因血浆蛋白浓度低存在竞争血pH低，影响药物与蛋白结合（2）体液量大：使水溶性药物分布容积增大，导致：降低血药峰浓度而减弱药物最大效应。使药物代谢与排泄减慢，延长药物作用的维持时间（3）血脑屏障发育不完全药物易透过。（4）脂肪含量低脂溶性药物不能与之结合，血中游离药物浓度增高，故新生儿易出现药物中毒。,6,3.代谢新生儿肝相对较大，对药物代谢有利。新生儿药物代谢有关的酶发育不足，药物的代谢能力低。期反应酶（P450）活性在出生后一周达成人水平。期反应要较长时间才适应。如氯霉素致“灰婴综合症”4.排泄新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差。,7,三、新生儿药物检测的重要性（1）日龄、胎龄、病理因素使不同的药物代谢有较大差异，血药浓度相差较大；（2）多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应还决定用药；（3）药物安全及重度范围窄，不良反应发生率高。,8,1哺乳期应禁用的药物激素类、避孕药、抗代谢药、甲状腺功能抑制剂、溴化物、麦角碱类、锂制剂、单胺氧化酶抑制剂、氯霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿苯达唑、曲酮唑、酮康唑、抗焦虑药以及有放射性的同性素制剂等药物。如必须进行同位素检查时，应待同位素排清后再哺乳。2哺乳期应慎用的药物如镇静剂、抗惊厥药、抗心律失常药或抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药、广谱抗生素及可吸收的导泻剂等。3暂停授乳的药物哇诺酮类、头抱克肟等。,四、母乳补养的新生儿用药,9,五、新生儿用药的特有反应,1.药物敏感性改变对CNS的药物敏感，用吗啡可引起呼吸抑制；常规剂量洋地黄可出现中毒。对酸碱和水电解质平衡的调节能力差，易发生酸中毒和电解质紊乱。利尿药易缺钠、缺钾等；口服铁剂易呕吐。,10,2.药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸（1）药物引起黄疸或溶血的途径：溶血G-6-PD缺乏、还原型谷胱甘肽水平低（VK、磺胺类）影响肝细胞处理胆红素的能力（利福平、新霉素）增加胆红素自肠道的再吸收（抗生素）（2）新生儿黄疸的药物治疗酶诱导剂常用药物为苯巴比妥和尼可刹米抑制溶血过程常用泼尼松或氢化可的松减少胆红素形成,11,3.高铁血红蛋白血症RBC内缺乏G-6-PD4.神经系统反应血脑屏障发育不成熟5.灰婴综合症氯霉素(100mg/kg.d)导致厌食、呕吐、腹胀，循环衰竭，全身灰色，死亡率高。6.出血新生儿肝功能不完善，凝血功能不健全,12,六、常见疾病合理用药,一、新生儿窒息1.发病的常见原因胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害2.药物治疗（1）纠正酸中毒5%碳酸氢钠35ml25%葡萄糖10ml脐静脉注射（2）心内注射强心剂（尼可刹米或肾上腺素）（3）给氧（4）预防感染,13,二.新生儿惊厥常见、危重、原因众多（围期并发症、代谢障碍、感染、遗传）药物治疗1.纠正生化代谢失调纠正低血糖、低血钙、低血镁2.抗惊厥药物的应用（1）苯巴比妥首选，57mg/kg肌注，紧急可静注有效血药浓度1530g/ml（40g/ml）（2）苯妥英钠次选，负荷量1520mg/kg，有效血药浓度1020g/ml（如苯巴比妥与苯妥英钠合用仍不能控制，说明颅内有器质性病变）3.地西泮控制惊厥持续状态，有黄疸的患儿慎用，非一线药,14,三、给药途径及方法1、胃肠道给药是小儿最常用的给药途径。2、胃肠道外给药的条件:病情严重的患者需要药物迅速起效时；昏睡呕吐不能服药时；患消化道疾病不易吸收药物时。,15,四、治疗药物监测在小儿用药中的应用指征为1、血药浓度与疗效和毒性关系密切；2、已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；3、有效血药浓度范围狭窄；4、毒性反应较大,采用个体化给药方案可明显降低其发生率；5、机体药动学个体差异较大,从给药剂量难以预测血药浓度；6、药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。,16,五、已开展血药浓度监测的药物1、抗癫痫药物，苯巴比妥（负荷量1520mg/kg，维持量3mg/kg.d，血水平1540ng/ml）2、强心药，地高辛（血水平0.52.5ng/ml，维