II类医用高分子制品生产技术及材料简介

II类医用高分子制品生产技术及材料简介,2,内容,常见产品介绍常规生产流程介绍常规加工方法介绍产品的选材PVC材料介绍组装常用辅料,3,4,常见产品分类,肠胃营养类： 胃管/鼻饲管呼吸麻醉类： 吸痰管/气管插管泌 尿 类： 导尿管/尿道导管输液注射类： 输液器/注射器/留置针介 入 类： CVC/PICC/PTCA 。,常见产品介绍（1） 肠胃营养类,胃管/鼻饲管/鼻胃管/鼻肠管/鼻空肠导管。预期用途：通过鼻腔或口腔插入胃、十二指肠、空肠等做胃减压、冲洗、采样；以及胃/十二指肠/空肠营养等。常用材料：PVC, 硅胶(Si)，聚氨酯(TPU)，(橡胶):型号：单腔、双腔、多腔；带囊；单/双管,5,常见产品介绍（2） 呼吸麻醉类,吸痰管/吸引导管/气管插管/气管切开插管/喉罩通气道。预期用途：通过鼻腔或口腔插入呼吸道中吸引异物、建立机械通气道、麻醉等。常用材料：PVC, 硅胶(Si)，(部分产品有金属加强丝)气管插管型号：经(口/鼻)(有/无囊)，钢丝加强型等,6,常见产品介绍（3） 泌尿类,导尿管/硅胶球囊导尿管/乳胶球囊导尿管。预期用途：通过尿道插入到膀胱中进行尿液等的引流及膀胱冲洗等。常用材料：PVC, 硅胶(Si)，乳胶等型号：单腔、双腔、三腔/四腔等,7,常见生产流程介绍（1）,胃管/鼻饲管/单腔导尿管/吸痰管的生产：,接头,切管,熔头,打孔,拉管,粘结,包装,（挤出）,（注塑）,8,常见生产流程介绍（2）,气管插管的生产：,气囊,切管,熔头,打孔,拉管,压边,粘结,（挤出）,（吹塑）,拉管,（挤出）,（管体）,（充气管）,切管,气囊,粘结,粘结,单向阀,接头安装,弯管成型,泄漏检查,包装,（吹塑）,（注塑）,9,常见生产流程介绍（3）,硅胶球囊导尿管的生产：,球囊,印刷,球囊粘结,封堵,拉管,打孔,装单向阀,（挤出）,包装,接口成型,（模压/注塑）,（模压）,（或模压）,打孔,10,11,挤出加工,热塑性材料典型加工过程,熔融,物料输送,拉伸,冷却定型,牵引切断,热固性材料典型加工过程,挤出,预烘,炼胶,一次硫化,切断,二次硫化,清洗,（过氧化物催化）,12,热塑性材料注塑加工,常用材料：聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)、ABS、聚碳酸酯(PC)、热塑性弹性 （TPE/SBS/SEBS, POE）典型加工过程：1）PC材料的应力开裂（CCl4测试；处理方法：退火）；2）ABS/PC材料的耐酒精/化学药品性能差；3）PU、PC等材料使用前需烘干；（浇道料回用参见附件资料）,熔融,物料输送,合模,保压冷却,开模取件,计量注射,13,医用高分子产品的选材,医用级：ISO10993GB16886,14,常用材料,热塑性塑料： 1）聚氯乙烯(PVC) 2）聚丙烯(PP) 3）聚乙烯(PE) 4）聚氨酯(PU)5）丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS/AS/BS)6）聚碳酸酯(PC)7）聚邻苯二甲酸乙二醇酯(PET)。热固性材料1）硅橡胶（Silicone Rubber),15,国家标准举例,GB 15593:1995 输血（液）器具用软聚氯乙烯YY/T 0114:2008 医用输液、输血、注射器具用 聚乙烯专用料YY/T 0242:2007 医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料YY 0806:2010 医用输液、输血及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料,16,PVC材料介绍（一）,PVC粒子/颗粒组成：1）PVC树脂（粉末）2）增塑剂3）热稳定剂4）光稳定剂5）其他,混合,挤出,造粒,典型材料,17,PVC材料介绍（二）,GB15593：1995规定氯乙烯单体：1g/g灰分：1mg/g水溶出物：还原物质、PH、重金属、紫外吸收等生物学性能：无热原；溶血=5%无急性全身毒性无细胞毒性无皮内刺激致敏2级,18,PVC材料质量控制,牌号 配方 助剂 工艺设备,挤出 注塑 物料回用,EOG 辐照 蒸汽,加工条件 粘接/溶剂 压缩空气 辅料,19,PVC材料质量控制（一）,产品开发阶段：1）原材料的物理、化学、生物学性能确认2）最终产品的化学、生物学性能确认 确保加工、灭菌过程对材料的影响是可接受的 3）粘结溶剂残留量控制必要时：4）DEHP增塑剂的含量、溶出量控制 （特别是部分输液/输血、营养类等产品）,20,2. 产品生产阶段：1）原材料逐批进货检验/验证； 氯乙烯单体、化学溶出物； DEHP含量（需要时）2）最终产品的出厂检验 按照注册产品标准的要求进行,PVC材料质量控制（二）,21,PVC材料质量控制（三）,设计更改控制：原材料发生以下情况改变时，应该按照设计更改控制要求，应重新进行材料和/或产品的化学和生物学性能评价： 1）PVC粒子供应商改变； 2）PVC粒子的牌号/等级、配方更改； 3）PVC原料树脂的牌号/等级、供货方更改； 4）PVC造粒用助剂变更（包含助剂品牌）；,22,PVC材料质量控制（四）,设计更改控制：产品的加工、灭菌过程发生以下情况改变时，应评估变更对产品的化学和/或生物学性能的影响程度，如不进行生物学性能试验应说明理由： 1）PVC加工方法改变； 2）粘结溶剂改变； 3）灭菌方法改变（如EO改成辐照）；,组装常用辅料粘结剂,化学溶剂生产中使用过多的溶剂，可能：1）降低材料的强度；2）残留溶剂引发安全性问题；瞬间胶/快干胶（ 氰基丙烯酸乙酯类）紫外胶（光固化改性丙烯酸酯类）RTV胶（硅酮密封胶/玻璃胶）环氧树脂胶 医用级充分固化后基本没有小分子或副产物，基本不用考虑溶剂残留问题。,23,粘结剂-化学溶剂,24,25,1）溶剂的选取： 尽量选取毒性低、适度挥发、对材料影响小；2）溶剂用量的设定： 设定用量的上、下限； 生产加强监控，避免过多、过少使用； 定时更换溶剂；3）残留量的监控：,粘接剂-化学溶剂的选用,26,粘接剂-化学溶剂-残留量参考标准,备注：PDE(Permitted daily exposure):安全限量标准在确定的PDE的基础上，根据产品的临床预期使用的最大时间确定每套产品限量标准。溶剂残留量参考测试方法请见附件参考资料。,27,着色剂,颜色标记使用型式：色粉、色母、带色粒子注意事项：1）生产中对环境影响；2）产品掉色、互相沾染（物理掉色）；3）使用时掉色（化学掉色）4）生物学评价（生物安全性）讨论：欧盟：指画涂料标准(EN71-7)着色剂要求； 日本：食品卫生法实施条例 医用级：美国药典USP 第87和88部分(VI级）设备和 /或ISO10993（GB16886)的生物学性能测试,食品级,28,热塑性材料粉碎回用,1）输液类产品接液导管： 一般不粉碎回用；特别是聚氯乙烯(PVC) ；2）注塑部件，使用回料时需考虑： 产品颜色发黄，烧焦，黑点，异物混入等； 原料的热履历/热经历 添加比例回料次数,原料的热履历,1）产品性能影响2）安全性影响（化学、生物学）,参考资料,注塑-热塑性材料-热履历计算举例,回用料,全材料,第1次成型： 100%(0) 0% 1.00=11.0第2次成型： 60%(0) 40%(1) 1.40=10.6+2.000.4第3次成型： 60%(0) 40%(1.4) 1.56=10.6+2.400.4 第11次成型 热履历无限接近1.67,产品&浇道的热履历次数,成型+1次,生产验证：采用热履历为2-3的全部粉材制作的产品进行测试，如果测试合格，则认为在规定的比例下使用回用料是可以的。,29,30,粘接剂-化学溶剂残留参考测试方法,1）样品：按照工艺控制要求的最大量和中心量进行样品的制作，