可耐科会幻灯-肝胆外科

,企业介绍,正大天晴药业集团股份有限公司是集科研、生产和销售为一体的大型医药企业，是重点高新技术企业、国家火炬计划连云港新医药产业基地重点骨干企业、中国制药工业百强企业、全国首批首家通过新版GMP认证的企业。正大天晴药业目前拥有5家全资子公司和4家控股子公司，在连云港建有三个生产基地，总占地面积800余亩。正大天晴药业产品治疗涉及肝病、肿瘤、糖尿病、呼吸、心脑血管、抗感染、皮肤、消化、神经等多个疾病领域，特别是在肝病药物研究领域具备独特的优势。天晴部分产品【润众（恩替卡韦分散片）和可耐（膦甲酸钠氯化钠注射液）】已出口国外主流药品市场。,企业宗旨,可耐抗病毒的机制及其临床应用研究,慢性HBV感染:9300万慢性乙型肝炎患者:2000万每年HBV相关肝病死亡：:50万,我国HBV相关肝病现状,Greatchallenge!,乙肝病毒（HBV）感染是我国肝癌的主要病因,肝癌术前HBV感染率达到70%术前DNA水平与术后复发、患者生存密切相关缺乏快速、高效、廉价的治疗手段,国内外重要的乙肝治疗指南,AsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver,中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会,Thedevelopmentofanti-viraldrugs抗病毒治疗药物不断问世,乙肝病毒治疗时机,ChronicHBV-infectedpatientsHBeAgpositive:withALT2timesULNandHBV-DNA105copies/mlHBeAgnegative:withALT2timesULNandHBV-DNA104copies/ml根据ALT及HBV-DNA决定治疗时机,Treatmentshouldbestartedasearlyaspossible.治疗越早越好,肝硬化患者药物推荐,Whichdrugsorstrategy?药物选择,免疫球蛋白类药物价格昂贵干扰素具有流感样症状等副作用导致许多患者不能耐受拉米夫定等口服类药物在围手术期禁食期间效价比差，胃肠道吸收不良阿德福韦等核苷类药物降病毒载量速度较慢恩替卡韦和替诺福韦被EASL新指南推荐为一线治疗的药物强效抑制HBV，且具有较高的耐药屏障使用恩替卡韦治疗5年，94%的患者的病毒载量可降至不可测水平致瘤性？价昂？,围手术期快速、高效、敏感的降病毒载量药物方案不明确,目前抗乙肝病毒药物特点,以其独特的作用机理和优异的疗效为围手术期HBV感染提供了最佳的选择!,焦磷酸盐类似物（非核苷类广谱抗病毒药），70年代后期作为一种高效、低毒、廉价的药物广泛应用于临床，已被证实具有抑制乙肝病毒DNA聚合酶作用。静脉用药，禁食期间可保持有效药物浓度正大天晴可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚；,可耐(膦甲酸钠氯化钠注射液),1.作用机制独特：直接抑制病毒复制，极少耐药,突变,耐药,膦甲酸钠区别于其他抗病毒药的三大优势,单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2）水痘-带状疱疹病毒（VZV）巨细胞病毒（CMV）人类乳头瘤病毒（HPV）乙型肝炎病毒（HBV）EB病毒人免疫缺陷病毒（HIV）对一些RNA病毒（如流感病毒等）也有一定的抑制作用,2.抗病毒谱广,*以T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素表达水平，增强机体的免疫力*使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递及免疫调节相关基因，间接增强免疫调节作用,刘妍、成军等应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因解放军医学杂志2004;6:527-530刘妍等应用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat细胞后的差异表达基因解放军医学杂志2004;5:386-399,3、具有免疫调节作用,从1989年，GHedin等首先报道使用膦甲酸钠成功治疗5名爆发性肝炎以来，膦甲酸钠已经成为HBV抗病毒治疗的选择之一截至2001年，已总结成文的病例数约1000余例截至2006年底，已总结发表治疗肝炎的各类文献160余篇,中国医学论坛报2001年8月23日第12版GILDA,etal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,1996.,可耐是公认的HBV抗病毒药物,可耐针对围手术期HBV治疗方案,作为抗病毒治疗的首程药物，为住院病人迅速抑制病毒以及预防重型化开辟途径根据国外报道经验，建议术前两周（60mg/kg，Bid）用至术后1周（60mg/kg，Bid），联合使用核苷类抗病毒药物效果更佳,CMV感染影响肝移植预后,CMV感染发生率高达22-29%CMV感染可累及肺、消化道、肝及中枢神经系统和多个脏器，其中CMV性肺炎死亡率达25%31%，是肝移植术后最常见的死亡原因之一。CMV感染不但可以降低受者长期生存时间，而且可以造成受者特定器官的损伤。,实体器官移植术后CMV感染率高,肝移植的CMV病发生率22-29%,1.NorrisS,KosarY,DonaldsonN,etal.Cytomegalovirusinfectionafterlivertransplantation:viralloadasaguidetotreatingclinicalinfection.Transplantation,2002,74:527-531.2.傅卫，袁炯，宋世兵等。肝移植患者术后巨细胞病毒感染。中华肝胆外科杂志，2003，9：287-289.3.NewStrategiesforPreventionandTherapyofCytomegalovirusInfectionandDiseaseinSolid-OrganTransplantRecipients.ClinicalMicrobiologyReviews.Jan.2000,p.83121,CMV耐药的出现是治疗失败和疾病进展的重要因素,耐药CMV的出现致使CMV感染恶化疾病进展移植物排斥甚至患者死亡,国外医学流行病学传染病学分册20O3年6月,研究背景：膦甲酸钠用于320名接受干细胞移植的患者，年龄为15-72岁（中位年龄为45岁）。其中，65名患者为治疗CMV病，248名患者为抢先治疗，7名患者为预防治疗。全部的320名患者中有194名患者曾接受过更昔洛韦治疗，这中间的99名患者为更昔洛韦疗效不佳，95名患者因骨髓抑制停用更昔洛韦。使用膦甲酸钠后52%患者症状好转。77%CMV抗原血症消失，13%有改善。无CMV病毒突破。,19,IntJHematol(2010)92:351359,20,结论：膦甲酸钠是一个有效、安全的、可以替代更昔洛韦的抗CMV药物,IntJHematol(2010)92:351359,Ref：Randomizedmulticentertrialoffoscarnetversusganciclovirforpreemptivetherapyofcytomegalovirusinfectionafterallogeneicstemcelltransplantation.Blood2002；99（4）：1159,可耐相比更昔洛韦更少发生严重中性粒细胞下降,数据源自欧洲EBMT的多中心随机临床研究，其中膦甲酸钠组：60mg/kg,bid,诱导14天,若病毒已转阴则停药,若病毒未转阴则以90mg/kg/d再维持治疗14天；更昔洛韦组：5mg/kg,bid,诱导14天,若病毒已转阴则停药,若病毒未转阴则以6mg/kg/d再维持治疗14天.,可耐预防和治疗CMV方案,不能快速静脉滴注，每瓶静滴时间至少2h；不能与其它肾毒性药物同时使用；嘱患者多饮水，尽量水化；密切检测肾功能：包括用药一周后查血、尿；不能空腹滴注；间隔给药至少6-8h；监测电解质平衡：钾、钙（老年患者可以预防性补些钾、钙）；,可耐使用注意事项,小结,可耐具有独特的抗病毒机制，与核苷类药物不同，直接作用于DNA聚合酶的焦磷酸结合部位，抗病毒谱广，耐药发生少具有免疫调节作用在移植后巨细胞病毒感染治疗中，与更昔洛韦相比，骨髓抑制更少，且对于无法接受更昔洛韦或耐药者仍有显著疗效高黄疸患者亦能应用膦甲酸钠在防治CMV感染的同时防