第6节传出神经系统药物.ppt

熟悉传出神经系统药物的作用方式及其分类,第六章传出神经系统药理概论,第6章传出神经系统药理学概论第1节：传出神经系统的递质与受体一传出神经的分类与递质传出神经系统：（一）自主神经系统（交感神经系统与副交感神经神经系统）主要支配心肌，平滑肌和腺体。（二）运动神经系统主要支配骨骼肌。神经递质：当神经冲动到达神经末梢时，在该部位释放的化学传递物质。神经递质通过突触间隙，作用于次神经元或效应器突触后膜受体，产生相应的生物效应。,突触：自主神经末梢与次一级神经元或效应器的连接处。运动终板：运动神经末梢与骨胳肌纤维的连接处。突触间隙：连接处宽约151000nm的间隙。突触前膜：传出神经末梢邻近突触间隙的细胞膜。突触后膜：次一级神经元或效应器邻近突触间隙的细胞膜。神经传递的过程：当神经冲动到达神经末梢时，突触前膜释放递质，递质能穿过突触间隙，作用于次一级神经元或效应器突触后膜上相应的受体，产生生理效应，完成神经传递的过程。,A传出神经的分类根据传出神经末梢释放的递质，主要分为两大类：1.胆碱能神经兴奋时末梢释放Ach，胆碱能神经包括：（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经2.去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放NA，绝大部分交感神经节后纤维属于此类。,图6-1传出神经系统模式图,B传出神经的主要递质,1.合成：胆碱乙酰辅酶A（胆碱乙酰化酶+乙酰辅酶A）贮存：囊泡释放:Ca2+依赖性胞裂外排：当动作电位到达神经末梢时，可激发细胞外Ca2+内流，进入神经末梢，促使囊泡膜与突触前膜融合而形成裂孔，囊泡内的Ach以胞裂外排的方式从裂孔排出至突触间隙，与突触后膜上的受体结合，产生相应的效应。消除：水解，Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸胆碱被摄入神经末梢，作为合成Ach的原料,乙酰胆碱(acetylcholine，Ach),2.合成：在去甲肾上腺素能神经末梢贮存：囊泡释放:Ca2+依赖性过程消除：摄取1：大部分靠突触前膜摄取如神经末梢内。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT（catechol-o-methytransferease）和MAO(mono-anine-oxidase)灭活。,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA),二传出神经系统的受体与效应胆碱受体能选择性地与Ach结合的受体1.M受体分布：G-蛋白藕联受体，激动后可以激活磷脂酶C，增加第二信使肌醇1.4.5-三磷酸和二酰甘油产生效应。总体上抑制腺苷酸环化酶活性，激活K+通道和抑制Ca2+通道(脑内M1；心肌M2)2.N受体分布：配体门控离子通道型受体，激动后离子通道开放，调节Na+K+Ca2+跨膜流动。N1受体分布在神经节，激动时可引起神经兴奋，导致节后纤维支配的多种效应器功能改变。N2受体分布在骨骼肌神经肌肉接头（运动终板），激动时引起骨骼肌收缩。,肾上腺素受体AD/NA肾上腺素受体=产生生物效应；属于G蛋白藕联受体，七次跨膜区段结构。1.肾上腺素受体（受体）1受体激动可以激活磷脂酶C、D、A2，增加第二信使IP3和DAG产生效应。2受体抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP产生。2.肾上腺素受体（受体）全部都属于兴奋腺苷酸环化酶型。1受体：分布于心脏、脂肪等组织，2受体：分布在支气管、血管平滑肌。（三）多巴胺受体（DA-R）能与多巴胺结合的受体。D1受体：分布于外周组织，激动时，血管扩张。D2受体：分布与中枢神经系统。,二受体激动后的信息转运机制1.与G蛋白偶联M受体、受体、受体。激动后改变某些酶活性，影响第二信使的形成（cAMP、IP3、DAG、Ca2+）产生相应生物学效应。2.与离子通道相偶联N受体为配体门控通道型受体。激动后使配体门控离子通道开放，细胞外Na+、Ca2+进入细胞形成动作电位。N1受体激动后产生兴奋性突触后电位达到一定阈值后，形成动作电位沿轴突下传完成神经节的信息传递N2受体激动后产生终板电位，激发肌细胞兴奋收缩偶联过程，引起骨骼肌收缩,表6-2传出神经药物的分类-拟似药,一、胆碱受体激动药1直接激动胆碱受体药M、N受体激动药(氨甲酰胆碱)M受体激动药(毛果芸香碱)N受体激动药(烟碱)2间接激动胆碱受体药抗胆碱酯酶药(新斯的明),二、肾上腺素受体激动药1.、受体激动药(肾上腺素)2受体激动药1、2受体激动药(去甲肾上腺素)1受体激动药(去氧肾上腺素)2受体激动药(可乐定)2受体激动药1、2受体激动药(异丙肾上腺素)1受体激动药(多巴酚丁胺)2受体激动药(沙丁胺醇),表6-2传出神经药物的分类-阻断药,一、胆碱受体阻断药1M受体阻断药非选择性M受体阻断药（阿托品）M1受体阻断药（哌仑西平）2N受体阻断药N1受体阻断药（樟磺咪芬）N2受体阻断药（筒