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文档简介

.,医学免疫学MedicalImmunology,薛向阳2017-9,.,在医学科学不发达的19世纪以前导致人们死亡的原因是?,传染病(瘟疫),.,你所知道的传染病有哪些?,.,画家笔下的欧洲鼠疫图,14世纪的100年中,2400万人丧生,相当于当时欧洲人口的1/4,鼠疫,.,天花,.,ASmallpoxVictim,.,kuru,.,疯牛病,.,Kaposissarcom,.,霍乱、结核、伤寒、乙肝、甲流,为什么现在这些疾病的发生率、死亡率下降?,.,免除瘟疫免疫,接种牛痘,接种卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗等,.,12,免疫学(immunology)是研究免疫应答的过程和机制的科学;是研究免疫系统对自身抗原耐受,防止自身免疫病发生的科学;是研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。免疫学又分为基础免疫学及临床免疫学。,.,13,免疫学主要内容,免疫应答,免疫器官,免疫细胞,抗原,免疫分子,(一)基础免疫学,.,14,(二)临床免疫学,超敏反应,免疫缺陷,移植免疫,免疫学应用,肿瘤免疫,自身免疫病,.,15,第一章免疫学概论,第一节医学免疫学简介第二节免疫学发展史,.,16,第一节医学免疫学简介,一、概念二、免疫系统的基本功能(function)三、免疫应答的类型与特点,.,17,“免疫”的概念,免疫:(immunity)(来自拉丁语immunitas)免患瘟疫,免患疫病“疫”:民皆病之谓疫=流行性传染病“瘟疫”:烈性/急性的流行性传染病,传统的“免疫”概念:对传染病及多种疾病有抵抗力。,.,18,现代的“免疫”概念,机体免疫系统识别和排除抗原性异物,对自身成分形成免疫耐受,以维持机体生理平衡与稳定的功能。识别“自己”和排除“非己”通常对机体有利,但有时也可能损害机体。,.,一、免疫的基本功能,免疫防御Immunedefense:防止病原体的入侵及清除入侵的病原体及其代谢产物的功能。,该功能缺陷将会导致?,.,免疫监视Immunesurveillance:识别和清除体内突变细胞及衰老、凋亡细胞的功能。,该功能缺陷将会导致?,.,免疫自身稳定Immunehomeostasis维持内环境稳定的功能。自身免疫耐受免疫调节:参与机体整体功能的调节,与神经内分泌系统构成网络调节系统。,该功能缺陷将会导致?,.,22,免疫的基本功能,功能正常表现异常表现1.免疫防御防止、清除病原体超敏反应、(抗感染免疫)免疫缺陷病2.免疫监视清除突变或癌变细胞肿瘤、(抗肿瘤免疫)持续病毒感染消除损伤或衰老细胞3.免疫自稳维持内环境稳定自身免疫病(对自身组织成分耐受),.,免疫系统的组成免疫器官和组织免疫细胞免疫分子,谁来承担免疫功能?,免疫系统,第二章p12,.,24,二、免疫应答的类型及特点,固有免疫(innateimmunity)或称非特异性免疫(nonspecificimmunity)先天性免疫(naturalimmunity)适应性免疫(adaptiveimmunity)或特异性免疫(specificimmunity)获得性免疫(acquiredimmunity),免疫应答类型,如何实现免疫功能?,.,25,固有免疫特点,无特异性,先天具备,无记忆性,稳定遗传,同种异体差异不大,模式识别受体(pattern-recognitionreceptor,PRR):TLR病原体相关模式分子(pathogenassociatedmoleculepattern,PAMP):LPS,组成:屏障结构、免疫细胞、体液中抗菌物质,.,26,适应性免疫特点,特异性:特定免疫细胞识别特定抗原效应细胞/抗体与相应抗原反应耐受性:对自身成分,某些特定抗原无应答记忆性:初次识别抗原后,产生记忆细胞,再次接触相同抗原-快而强的再次应答,.,27,特性固有免疫适应性免疫特异性无有针对特异性抗原表位获得性先天具备出生后在特定抗原刺激下获得记忆性无,初次接触抗原即可发挥作用有,再次接触相同抗原,出现迅速而增强的免疫应答传递性可稳定遗传不能遗传,但免疫应答产物(抗体、细胞因子和致敏T细胞)可输注给其他个体使之获得特异性免疫力作用时相早期抗感染作用在固有免疫启动下,发挥抗感染作用,(免疫军的常规部队)(精锐部队),固有免疫和适应性免疫比较,.,28,第二节免疫学发展简史,经验免疫学时期人痘与牛痘科学免疫学时期免疫学科的形成及发展现代免疫学时期现代免疫学的发展,.,29,一、经验免疫学时期,人痘苗(开始于中国的南宋时期,公元11世纪)牛痘苗(开始于英国Jenner医生,公元18世纪),.,30,1880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。(人工主动免疫方法),二、科学免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶),多种病原菌被发现和疫苗的发明,LouisPasteur(18221895),巴斯德研究所于1888年11月14日由路易巴斯德教授创办,最初的目的是研制狂犬病疫苗。成立以来一个多世纪的时间里,巴斯德研究所始终在微生物学、流行性传染病研究和生物尖端学科等领域处于世界顶尖水平。,.,31,1890年,培林(vonBehring)和北里(Kitasato),在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉(人工被动免疫方法),.,32,20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是-球蛋白1959年,证明抗体是四肽链结构超敏反应:RichetABO血型的发现:Landsteiner免疫耐受的发现:Owen和MedawarBurnet的克隆选择学说T、B细胞起源“危险模式”理论:Matzinger,EliMetchnikoff(1845-1916),EmilvonBehring(1845-1917),RobertKoch(1843-1910),PaulEhrilich(1854-1915),提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说,发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫理论,发现结核杆菌;提出病原菌致病的概念,发现抗毒素并治愈一名白喉患者,.,34,.,35,抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现,三、现代免疫学时期,.,36,目前免疫学相关研究的一些热点,抗肿瘤免疫:PD1、PDL1单抗、嵌合抗原受体T细胞(CART)免疫缺陷病:艾滋病(HIV感染)新型疫苗的研究:HIV、结核病、HCV等自身免疫性疾病发病机制:SLE、RA移植免疫:免疫耐受的诱导等等,.,37,分子生物学(MolecularBiology)免疫学(Immunology)细胞生物学(CellBiology),推动现代生命科学前进的三架马车,免疫学是当今生命科学的前沿,已成为现代医学的支撑,几乎所有的医学相关学科均用到免疫学知识,.,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家年代学者姓名国家获奖成就1901Behring德国发现抗毒素,开创免疫血清疗法1905Koch德国发现结核杆菌,发明诊断结核病的结核菌素1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff俄国发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说1912Carrel法国器官移植1913Richet法国发现过敏现象1919Bordet比利时发现补体,建立补体结合试验1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型1951Theler南非发明黄热病疫苗1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性1972Edelman美国阐明抗体的化学结构Porter英国阐明抗体的化学结构1977Yalow美国创立放射免疫测定法1980Dausset法国发现人白细胞抗原Snell美国发现小鼠H-2系统Benacerraf美国发现免疫应答的遗传控制Jerne丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说1984Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体Milstein阿根廷单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制1987Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础Murray美国第一例肾移植成功Thomas美国第一例骨髓移植成功1996Doherty澳大利亚提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式Zinkernagel瑞士提出MHC限制性,即T细胞的双识别模式2011JulesHoffmann,BruceBeutler,RalphSteinman先天免疫,树突细胞及其功能,.,40,学习要点,何谓“免疫”?免疫系统的功能有哪些?免疫应答的类型?,.,41,思考题,1.免疫是指A机体排除病原微生物的功能B机体清除损伤和衰老细胞的功能C机体抗感染的防御功能D机体识别和排除抗原性异物的功

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