lws制药工程课程设计

I中北大学制药工程课程设计专业制药工程班级11040441学号1104044113姓名李伟莎II年产1亿支蓝芩口服液生产车间工艺设计说明书目录一、工艺概述11口服液概述312生产工艺流程设计的重要性3二、工艺论证21蓝芩口服液处方322工艺流程设计221工艺过程简述4222口服液生产工艺流程具体步骤4三、物料衡算31计算条件732计算过程7四、主要设备选型说明41口服液制剂工艺设备选型1342设备选型421配液灌的选型13422过滤器的选型13423洗瓶设备选型13424干燥灭菌设备选型13425灌装设备的选型14426灭菌设备的选型14III427灯检设备的选型14428贴签机的选型14429包装设备的选型1443设备一览表15五、车间工艺平面布置说明51布置说明1752布置原则1753辅助设施1754车间布置541周围环境17542厂房17543人员要求18六、车间技术要求61限额领料1962根据处方正确计量称量1963置与过滤1964洗瓶和干燥灭菌1965灌封于封口2066灭菌消毒2167灯检和印包21参考文献224一、工艺概述11口服液概述口服液大部分指的是中药口服液制剂，是在中药汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。是将中药汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、太太口服液等；而最近，许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如柴胡口服液，玉屏风口服液，银黄口服液，抗病毒口服液，清热解毒口服液等。口服液具有服用剂量少、吸收较快、质量稳定、携带及服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的机型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。应从主药含量、细菌检查、装量差异、澄明度及药液PH等方面进行控制。12生产工艺流程设计的重要性1工艺流程设计是化工工艺设计的核心2工艺流程设计和车间布置设计决定整个装置的基本面貌3工艺流程设计与设备的设计选型与布置，工艺计算和管路设计密切相关二、工艺论证21蓝芩口服液处方【正式品名】蓝芩口服液【汉语拼音】LANQINKOUFUYE【标准号】WS214Z03396【处方】板蓝根300G黄芩240G5栀子300G黄柏120G胖大海100G【性状】本品为棕红色液体，味甜，微苦。【功能主治】清热解毒，利咽消肿。用于急性咽炎、肺胃实热证所致的咽痛、咽干、咽部灼热。【规格】每支装10毫升【用法用量】口服，一次20毫升（2支），一日3次。【不良反应】个别患者服药后出现轻度腹泻，一般可自行缓解。【制法】以上五味粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为110112（70）清膏。加乙醇使含醇量达60左右，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度115120（60），另取蔗糖300G，制成糖浆，与上述药液合并，加热煮沸15分钟，加苯甲酸钠3G，10以下静置24小时，滤过，加03的吐温80及水至1000ML,混匀，灌装，灭菌，即得。22工艺流程设计221工艺过程简述口服液生产采用联动机组，该机组由超声波清洗机、灭菌干燥机、口服液灌轧机组成，可完成超声波清洗、冲水、冲气、烘干消毒、灌装、轧盖等工序，实现了机电一体化，自动化程度高，性能达到国内先进水平。灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。222口服液生产工艺流程具体步骤1瓶子的准备。口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，现在常用的4种形式塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。2溶液配制。中药口服液的配制过程一般为中药材的浸出浸出液的净化浓缩配液。3过滤。药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各种异物，以及中药提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤除去微粒及细菌。64灌装。口服液配制完毕后，需按剂量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便于储存和服用。5封口。密封保存溶液剂，更有利于保持药物的稳定性，延长储存期。6灭菌。灭菌是指对灌封好的瓶装口服液进百分之百的灭菌，以求杀灭包装物和药液中的所有微生物，保证药品的稳定性。现在已采用的灭菌方法有辐射灭菌法、微波灭菌法。7检查。口服液生产过程中，为避免有漏灌、异物落入溶液等意外情况的发生，均需进行检漏和灯检。确定合格后，方可包装。8包装。为便于运输和销售，口服液瓶需包装入盒。口服液生产工艺流程图如下图1所示7原料称重浸泡煎煮过滤浓缩冷藏过滤加热、过滤加入矫味剂加入矫味剂加入乙醇回收乙醇原料液纯化水玻璃瓶粗洗粗洗瓶盖灭菌灯检包装入库外包装材料图例100000级区图1口服液工艺流程框图配制洗、灌、封联动机精洗干燥灭菌精洗三、物料衡算31计算条件年工作日250天每天两班每班运转机器6小时8年产量1亿支日产量40万支规格10ML/瓶【处方】1000ML中板蓝根300G，黄芩240G，栀子300G，黄柏120G,胖大海100G物料平衡理论值/实际值100理论值为按照所用的物料量，在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大值。实际值指实际产出量、粉头量、取样量、已知跑料量、不合格量之和。32计算过程每年所需口服液瓶量1亿支10000万支年产蓝芩口服液的量10000000010100000万ML处方中板蓝根300G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量3001004000001200000G1200KG理论年需求量1200250300000KG处方中黄岑240G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量240100400000960000G960KG理论年需求量960250240000KG处方中栀子300G制100瓶，日产40万瓶9理论日需求量3001004000001200000G1200KG理论年需求量1200250300000KG处方中黄柏120G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量120100400000480000G480KG理论年需求量480250120000KG处方中胖大海100G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量100100400000400000G400KG理论年需求量400250100000KG处方中蔗糖300G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量3001004000001200000G1200KG理论年需求量1200250300000KG处方中苯甲酸钠3G制100瓶，日产40万瓶理论日需求量310040000012000G12KG理论年需求量122503000KG物料理论需求量一览表，见如下表1所示表1物料理论需求量一览表10损失率1（配液灌封）损失率5（醇提收膏）损失率1（切药、筛选）则每年实际所需口服液瓶量10000万（11）10100万支每日实际所需口服液瓶量10100万250404万支则年产蓝芩口服液的量100000万（11）101000万ML日产蓝芩口服液的量101000万250404万ML则板蓝根实际日需求量物料名称单位日消耗量年消耗量板蓝根KG1200300000黄芩KG960240000栀子KG1200300000黄柏KG480120000胖大海KG400100000蔗糖KG1200300000苯甲酸钠KG123000合计KG54521363000111200（11）1212KG1212（15）12726KG12726（11）1285326KG则板蓝根实际年需求量12853262503213315KG则黄芩实际日需求量960（11）9696KG9696（15）101808KG101808（11）10283KG则黄芩实际年需求量10283250257075KG则栀子实际日需求量1200（11）1212KG1212（15）12726KG12726（11）1285326KG则栀子实际年需求量12853262503213315KG则黄柏实际日需求量480（11）4848KG124848（15）50904KG50904（11）51415KG则黄柏实际年需求量514152501285375KG则胖大海实际日需求量400（11）404KG404（15）4242KG4242（11）4285KG则胖大海实际年需求量4285250107125KG蔗糖损耗取1（过滤）蔗糖实际日需求量1200（11）1212KG蔗糖实际年需求量1212250303000KG苯甲酸钠损耗取1（过滤）苯甲酸钠实际日需求量12（11）1212KG苯甲酸钠实际年需求量12122503030KG物料实际消耗一览表，见如下表2所示表2物料实际消耗一览表13物料名称单位日消耗量年消耗量板蓝根KG12853263213315黄芩KG10283257075栀子KG12853263213315黄柏KG514151285375胖大海KG4285107125蔗糖KG1212303000K苯甲酸钠KG12123030合计KG5765814414305假设药材密度为1200KG/M3，提取罐填充系数075日用药材体积（576581212）12003795M3本设计采用多功能提取罐进行提取，其体积容量为3M3则提取罐数量3795（3075）2料液比取16则日需求60酒精（576581212）627323L则年需求量60酒精273232506830750L用乙醇回收罐回收乙醇，回收率去70则日回收乙醇273237019126L14年回收乙醇191262504781500L由物料衡算可知年实际需求口服液瓶量10000万（11）10100万支日实际需求口服液瓶量404万支每班202万支每分钟562支日所需蓝芩口服液的量404万10ML404M3每小时所需蓝芩口服液的量404/2/60337M3四、工艺设备选型说明41口服液制剂工艺设备选型按照口服液的生产要求，生产蓝芩连口服液所需设备包括配料设备、过滤设备、洗瓶设备、灌封设备、灭菌检漏设备、灯检设备、药品包装设备。设备的选型需根据物料衡算的结果进行，并选择与生产任务拼配的相关设备。42设备选型421配液罐的选型每天配液一次。装量系数为075，则配液罐实际所需容积为404/075539M3故选择3M3的磁力搅拌配液罐2个可以满足生产所需。422过滤器设备选型每小时需过滤0337M3,蓝芩口服液则需移动式过滤器一台。它主要用于粗滤，半精滤过程。设备材质为不锈钢，接触药液部分为316L不锈钢材质，避免了污染，过滤介质一般为滤布、滤纸或滤膜。板框过滤机其主要技术参数如下过滤面积为1M，过滤流量为7M/H。15423洗瓶设备的选型口服液瓶超声波洗瓶机，规格型号为JCXPK型，其性能及参数为适用范围1050ML口服液瓶生产能力；200400瓶/分无盐水压力25KG/CM2工作电压380V50HZ三相四线制消耗功率4KW超声波功率1KW。每分钟需洗涤562个瓶子，则需口服液瓶超声波洗瓶机JCXPK型2台。424干燥灭菌设备的选型每小时需干燥33720瓶，则选用GSM500隧道式灭菌干燥机，其生产能力为1W2W瓶/H，选择2台。425灌装设备的选型选用KGZ300型口服液灌轧机，KGZ型高速口服液灌轧机主要适用于制药、食品、化工行业小剂量的口服液、糖浆、饮料、酊水的灌装轧盖设备。该设备产量大，每分钟300瓶，可适用多种规格的口服液瓶，更换品种特别方便。其产品性能及参数为10ML口服液300瓶/每分钟。选两台。4,2,6灭菌设备的选型由于每小时蓝芩口服液的生产量为5626033720支，质量标准规定其相对密度不低于110，可估算出每小时生产的蓝芩口服液的质量为337201110370920G37092KG生产能力为240480KG/H的KMY2000系列微波液体灭菌机可满足生产要求。427灯检设备的选型选用TT21YB型澄明度检测仪，YB型澄明度检测仪是根据中华人民共和国卫生部颁布标准WBI362（B121）91澄明度检查细则和判断标准中检查装置的各项规定而研制的灯检仪。适合各种针剂和瓶装药液的澄明度检测。428贴签机的选型16每分钟生产562瓶蓝芩口服液，选用SH2570B高速贴签机，包括理瓶转台，贴签，装盒工作台。贴签能力300瓶/MIN直径12MM,外形尺寸4810MM1200MM1250MM。429包装机的选型生产能力为5626033720支/H3372万支/H,根据生产能力可选择印字频率为78601200/H的DPP型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机包装设备1台，其生产能力为24万支/H。它取消了原传统的纸盒包装，采用国外先进铝（纸）塑包装，并简化生产工艺，提高产品档次。适用于1毫升、2毫升针剂、口服液、西林新形式等印字及铝塑包装。其外形尺寸1300MM400MM1070MM。43工艺主要设备一览表表3工艺设备一览表序号设备名称台数主要规格型号1配料罐2搪玻璃配料罐，容量3M2移动式过滤器1板框过滤，带输送泵过滤面积为1M，过滤流量为7M/H3洗瓶机2JCXPK型口服液瓶超声波洗瓶机，其性能及参数为适用范围1050ML口服液瓶生产能力；200400瓶/分无盐水压力25KG/CM2工作电压380V50HZ三相四线制消耗功率4KW超声波功率1KW4隧道烘箱2GSM500隧道式灭菌干燥机17生产能力1000020000瓶/H灭菌时间57MIN适用瓶子规格2ML500ML瓶温度室温15；风机YDF型低噪声风机2台；电源380V50HZ外形尺寸4500MM1450MM1900MM。5液体灌装机2KGZ300型口服液灌轧机生产能力300瓶/MIN外形尺寸2000MM950MM1200MM。6灭菌柜1KMY2000系列微波液体灭菌机设备规格KMY2024微波频率245015MHZ微波功率24KW；输入功率40KW；生产能力为240480KG/H外形尺寸2000MM1100MM1700MM7灯检机1型号TT21YB性能指标功率30W；灯管20W（专用荧光灯）照度范围10004000LX时限范围179S任意设定；形尺寸703MM175MM513MM8贴签机1SH2570B高速贴签机贴签能力300瓶/MIN直径1812MM外形尺寸4810MM1200MM1250MM。9包装机1DPP型全自动针剂印字铝塑泡罩包装机印字频率为78601200/H外形尺寸1300MM400MM1070MM五、车间工艺平面布置51布置原则根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了以下布置原则1按生产工艺流向合理布置，避免人物流交叉，减少污染；2车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便；3充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。52生产区域生产区域与设备应按工艺流程合理布局，车间布局应考虑合理分区，保证工艺流程顺畅。有原料存放、称配区、瓶存放区、洗烘区、配液区、灌装区、灭菌区、灯检区、外包区、洗涤区等。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料，保证生产操作衔接合理。1953辅助设施辅助设施包括办公、检验、器具清洗和存放、洁具清洗和存放、饮水间等，辅助设施要能满足生产要求，不妨碍生产操作，方便生产管理。54车间布置541周围环境口服液制剂药厂周围的大气条件良好，另外水源要充足且洁净，从而保证制出的纯水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁公路，烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。542厂房生产厂房应根据工艺要求合理布局，人、物流分开。人流与货流的方向最好相反进行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消除彼此的交叉。生产车间上下工序的连接要方便。543人员要求人员进入洁净室必须保持个人洁净卫生、不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的工作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除去外包装，如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。生产厂房内应设人流、物流专用通道，人员流动路径与物流流动路径要做到尽量不交叉、往返或少交叉、往返，避免无关人员或物流通过正在操作的区域。六、车间技术要求口服液体制剂的配置、过滤、灌装、封口、灭菌、包装等工序，除严格按处方及工艺规程的要求外，还应注意以下要求和措施。61限额领料20车间应按生产要求，限额领取原料。所领取的原材料必须是合格产品，不合格原材料不得发放。进出车间的原材料必须有质检部门的合格证或检验报告单，并确保包装完好，品名、批名、数量、规格等相符，有记录人、领料人和发料人签字。在运输过程中，外面加保护罩，容器需贴有配料的标志。62根据处方正确计量称量按规定要求称重计量，并填写称重记录。称重前，必须再次核对原辅料的品名、批名、数量、规格、生产厂家及合格证等，核对处方的计算数量，检查衡器量是否经过校正或校验。然后正确称取所需要的原辅料置于清洁容器中，做好记录并经人工符合签字。剩余的原辅料应封口贮存，并在容器外标明品名、数量、日期及使用人等，在指定地点保管。63配置与过滤在药液配置前，要求配置工序必须有清场合格证，配料锅以及容器、管道必须清洗干净。此后，必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。在配置和过滤中应及时、正确的做好记录，并经工人复核。滤液放在清洁的密闭容器中，及时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。64洗瓶和干燥灭菌直行玻璃瓶等口服的液体制剂瓶应首先必须用饮用水把外壁洗刷干净，然后用饮用水冲洗内壁12次，最后用纯水冲洗至符合要求。洗净的玻璃应及时干燥灭菌，符合制剂要求。洗瓶和干燥灭菌设备应选用符合GMP标准的设备。灭菌后的玻璃应置于符合洁净度要求的控制区域冷却备用，一般应当在一天内用完。若贮存超过1D，则需重新灭菌后使用，超过2D应重新洗涤灭菌。65灌封于封口在药液灌装前，精滤液的含量、色泽、纯明度等必须符合要求，执行玻璃瓶必须清洁才可使用；灌装设备、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌。此外，工作环境要清洁，符合要求。配置好的药液一般应在当班灌装、封口、如有特殊情况，必须采取有效的防污措施，可适当延长待灌时间，但