2型糖尿病流行病学医学PPT

2型糖尿病的流行病学病因及发病机理2型糖尿病在IDF所属国家中2000年患病率的分布DIABETES,ATLAS200000511522531994年1997年2000年2010年2025年患者人数（亿）糖尿病流行情况（全球）WHO2001糖尿病患病率呈全球性增加，发展中国家尤为明显发达国家发展中国家19955千1百万8千4百万20005千5百万1亿20257千2百万228亿增加42增加170WHO200160岁老年男性糖尿病患病率60岁老年女性糖尿病患病率美国肥胖情况BMI3019602000男性FLEGAL28216,200128610NODATA61MMOL/L的比例848277N23691711246261MMOL/L7987912001平均空腹血糖血糖控制目标亚洲共识20022003RR9972001RR4181998RR726051015202530974121424N91336410485136911230次数/月血糖尿糖血糖自我监测343959197470OFRESPONDENTS胰岛素单用联用N272920032001199801020304050373622PROPORTIONOFPATIENTS24142245胰岛素治疗2003在过去个月中，有65和31的患者进行了眼底和足部检查2001过去个月中，有54和36的患者进行了眼底和足部检查其他并发症报告率6CHINABGRETINOPATHYCATARACTCEREBRALSTROKENEUROPATHY20031837829200123321136199828315背景期视网膜病变白内障脑卒中神经病变010203040501837282332318115293631PROPORTIONOFPATIENTS1998年调查人群没有截肢、血管手术和终末期肾病并发症发生率FREQUENCY分类2003血清肌酐血清肌酐20012MG/DL26微量白蛋白尿微量白蛋白尿20300MG/LBOTHINCLUSIVE3041蛋白尿蛋白尿30MG/DL1520N162360N129958N127247N65729N162372NOOFPATIENTSWITHVALIDDATARESPONSERATEDATAPRESENTEDASPOSITIVEOUTOFNOWITHVALIDDATA179374N106144N2004831998肾功能1在全部3次调查中，2型糖尿病患者93，性别分布均等23次调查人群分布具有可比性平均年龄60岁,起病年龄52岁,糖尿病病程9年和平均BMI24KG/M23尽管最近的调查显示血糖控制有所改善88759179MMOL/L，但是总体上72患者的血糖、至少40患者的血脂、81患者的血压没有达到推荐的控制标准专科医师治疗的患者比19985713161166L2型糖尿病2染色体12Q在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降NATUREGENETICS1996149062型糖尿病易感基因位点染色体人群方法1Q美国犹他州白人ASP2Q15墨西哥美洲人ASP10Q墨西哥美洲人QTL发病时年龄11Q匹玛印地安人ASP12Q芬兰白人QTL胰岛素水平较低20Q芬兰白人ASP糖尿病的基因未知的2型糖尿病基因70未知的1型糖尿病基因15未知的LADA基因10MODY4胰岛素受体基因18MMOL/L正常人040100080060胰岛素平均浓度NMOL/L0200300306090120150180210240时间分钟COATESPAETALDIABETESRESCLINPRACT1994261772型糖尿病人早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖PMOL/LMITRAKOUAETALDIABETES1990391381MMOL/LFMOL/L60060120180240300糖摄入后时间分钟）603045血浆胰高糖素012024036060060120180240300血浆胰岛素60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖MOL/KG/MIN600601201802403008内源性葡萄糖生成4122型糖尿病正常人2）细胞数量减少尸检发现肥胖和非肥胖T2DM患者的细胞凋亡分别增加了3倍和10倍，而胰岛新生和细胞复制没有增加肥胖的IFG和T2DM患者细胞数量较血糖正常的肥胖人群分别减少了40和63非肥胖的T2DM患者细胞数量较非肥胖的正常人减少412型糖尿病发病机理（2）细胞缺陷细胞功能障碍的多种原因高血糖葡萄糖毒性蛋白质糖基化细胞胰岛素抵抗脂毒性GLK和其他MODY突变细胞凋亡药物LADA胰岛淀粉样变MONEVAMANDDAGOGOJACKSCURRENTDRUGTARGETS20023203221脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增加高血糖胰岛素抵抗细胞功能异常游离脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性胰岛素抵抗与细胞功能异常相关联2型糖尿病的病理生理（1）脂毒性学说脂毒性发生机制L脂肪酸的氧化增加而使得葡萄糖氧化减少L脂肪酸的酯化过程中产生了毒性细胞内信号血糖和脂肪酸的同时升高导致细胞内丙二酰辅酶A的前体柠檬酸堆积,抑制肉毒碱酯酰转移酶1活性,引起细胞内长链脂肪酸酰基辅酶A堆积，并通过ATP敏感的钾通道、蛋白激酶C、解偶联蛋白2等引起慢性毒性反应遗传高脂饮食体力活动功能正常的脂肪细胞缺乏脂肪组织胰岛素抵抗FFA脂肪肝肝糖异生、糖输出糖尿病骨骼肌TG葡萄糖利用胰腺TG沉积细胞凋亡胰岛素分泌缺陷胰岛素抵抗异位脂肪沉积脂肪组织的胰岛素抵抗通过促进FFA释放导致肝脏和肌肉IR高血糖葡萄糖输出增加体积较大的胰岛素抵抗性脂肪细胞可减弱对脂肪分解的抑制作用血浆FFA升高葡萄糖摄取减少游离脂肪酸对细胞的影响L影响糖脂代谢关键酶活性或相应基因表达水平LFFA影响胰岛素原基因表达L细胞氧化磷酸化解偶联，抑制胰岛素分泌L胰腺内TGL细胞凋亡在有型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中，血浆游离脂肪酸升高天即出现胰岛素分泌受损0408012016020020406080100120时间MINDATA2输入TGFFA升高输入盐水对照125MG高血糖钳夹1阶段2阶段血浆胰岛素UU/MLFFA促进细胞凋亡TRENDSENDOCRINOLMETAB19987276282FFATG酯化作用氧化作用NO细胞凋亡FFAINOS2型糖尿病的病理生理（2）高糖毒性学说L长期高血糖可导致细胞功能的不可逆损害称为高糖毒性L高糖刺激使细胞线粒体产生过量反应性氧化产物（ROSLROS抑制了细胞内GAPDH，促使糖代谢转向过度利用葡萄糖，激活多元醇途径、AGE、PKC途径和己糖胺途径等4大代谢途径，造成细胞功能异常DM9595109110125FPGMG/DL血糖代谢障碍不同阶段的胰岛素抵抗DAGOGOJACKSETALDIABETES200352SUPPL1A28500204060811214ISIMOL/KG/MIN/PM高糖毒性导致胰岛素抵抗的机制L骨骼肌AKT/PKB活性减低，使胰岛素刺激的糖原合成受损L脂肪细胞PKC激活，胰岛素受体和IRS磷酸化发生障碍ANNNYACADSCI2002JUN9674351L骨骼肌和脂肪组织己糖胺途径途径激活直接导致胰岛素抵抗和高瘦素血症PROCNATLACADSCIUSA2002AUG69916106959血糖代谢障碍不同阶段的细胞功能DAGOGOJACKSETALDIABETES200352SUPPL1A285FPGMG/DLDM9595109110125050100150200250300HOMAB餐后高血糖加速细胞功能衰竭ADAPTEDFROMUKPDS16DIABETES19954412491258细胞功能020406080100121086420246诊断后年数UKPDS高血糖对细胞的损害L降低细胞内两种重要的转录因子胰十二指肠同源盒1和胰岛素启动子3B1活性，抑制胰岛素合成L引起慢性氧化应激，抗氧化酶活性降低DIABETES,2003（52）581从2型糖尿病研究中所得到的结论L2型糖尿