勿删非典型β内酰胺类药物临床应用

,非典型-内酰胺类药物临床应用作者：沈丽梦,背景,碳青酶烯类,头霉素类,氧头孢烯类,-内酰胺霉抑制剂及复方制剂,单环-内酰胺类,综述,一、背景,-内酰胺类抗生素是抗感染药物中最重要的一个门类，它们共同的结构特征是分子结构中均含有-内酰胺环。 我们日常使用最多的有青霉素类和头孢菌素类。相对于这两类抗生素的其它-内酰胺类抗生素统称为非典型-内酰胺类抗生素,二、碳青霉烯类,碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、 抗菌活性最强的 非典型内酰胺抗生素,包括亚胺培南、帕尼培南、 美罗培南和厄他培南等。,1、抗菌活性（1）抗菌谱广、抗菌活性强、对-内酰胺酶稳定高,而且具有抗生素后效应。 （2）此类药物对各种G+球菌、G-杆菌（包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多数厌氧菌具有强大抗菌活性，,二、碳青霉烯类,二、碳青霉烯类,2、临床应用 （1）用于包括院内获得性败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少等重症感染者 （2）用于产内酰胺酶菌株、 产阿莫西林酶菌株或同时产内酰胺酶及产阿莫西林酶菌株等多重耐药菌感染的治疗 （3）用于第3、4代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、 肺炎、 败血症等。 在病原体明确前, 为了尽量覆盖可能的病原菌,常作为经验性治疗的首选药物; 病原明确后可继续使用,也可用于“ 降阶梯治疗”。,二、碳青霉烯类,3. 注意事项 超剂量使用时可出现神经系统毒性，头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，故不适用于治疗中枢神经系统感染。 亚胺培南-西司他汀不可与含乳酸钠的液体或其他碱性药物相配伍。,三、头酶素类,1.抗菌活性 （1）头霉素类抗菌活性和抗菌谱类似第二代头孢，因此也常被认为是二代头孢菌素，但抗菌作用均较头孢菌素类弱。 （2）头霉素类对G+菌作用低于第一代头孢，对白喉杆菌、链球菌、甲氧西林敏感的葡萄球菌等G+菌均具有良好的抗菌作用 （3）对G-菌作用较强，对大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌等G-球菌 （4）对厌氧菌有较强的作用。,三、头酶素类,2.临床应用该类药物组织分布广泛，主要用于上述敏感菌感染以及腹腔、盆腔、口腔、肺部厌氧菌与需氧菌的混合感染。我院现有注射用头孢西丁钠，用于治疗上下呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎以及其他腹腔内、盆腔内感染妇科感染等。,三、头酶素类,3.注意事项（1）对青霉素过敏者慎用；（2）肾功能损害及胃肠疾病史者慎用；（3）本品与氨基糖苷类配伍时会增加肾毒性。,1、抗菌活性 主要有拉氧头孢 、氟氧头孢 ，具有与第 3 代头孢菌素相 似的抗菌谱广和抗菌作用强等特点。 对-内酰胺酶内酰胺酶稳定， 对大肠埃希菌、 流感嗜血 杆菌、克雷伯杆菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌属等具有较强的抗菌活性 ； 对厌氧菌(拟杆菌)亦有良好的抗菌作用； 对假单胞菌和不动杆菌抗菌作用较差； 对肠球菌无抗菌活性。 此类药物在脑脊液中含量高，在痰液中浓度高，血药浓度维持持久。,四、氧头孢烯类,2、临床应用 主要用于呼吸系统感染，如肺炎、支气管炎、支气管扩 张症、肺脓肿和脓胸等； 消化系统感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓肿、腹腔内感染和腹膜炎等； 泌尿生殖系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、淋病、附睾炎、子宫内膜炎， 以及脑膜炎、败血症等。,四、氧头孢烯类,五、单环-内酰胺类,1、抗菌活性 氨曲南是第1种应用于临床的单环内酰胺类抗生素，对革兰阴性菌有很强的抗菌活性，对内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚 阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌，以及其他假单孢菌、某些肠杆菌属、淋球菌等均有较强抗菌活性。 但对葡萄球菌属、链球菌属等需氧革兰阳性菌，以及厌氧菌无抗菌活性 。,五、单环-内酰胺类,2、临床应用 氨曲南肾毒性低、免疫原性弱，与青霉素类、头孢菌素类交叉过敏少，主要适用于敏感需氧革兰阴性菌所致的多种感染， 如败血症、下呼吸道感染、尿路感染、腹腔内感染、子 宫内膜炎、盆腔炎、术后及烧伤、溃疡，以及皮肤软组织感染等，可用于替代氨基糖苷类药物与其他抗菌药物联合治疗肾功能损害的患者的需氧G-菌G感染；并可在密切观察情况下用于对青霉素类、头孢菌素类过敏的患者。,五、单环-内酰胺类,3.注意事项（1）青霉素类之间无交叉过敏反应，但对青霉素类、头孢菌素过敏或过敏体质仍需慎用，（2）肝毒性低，但对肝功能已受损的病人应观察其动态变化，与头孢西丁在体外与体内起拮抗作用。,六、 -内酰胺酶抑制药及其他,1.抗菌活性此类药物在结构上与-内酰胺类抗生素相似，本身仅有很弱的抗菌作用，但与-内酰胺类抗生素联合应用可增强抗菌作用，代表药物克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等。克拉维酸主要对金葡萄球菌产生的-内酰胺酶及肠道杆菌、嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等质粒介导的-内酰胺酶有强大的抑制作用。舒巴坦的抑菌范围较克拉维酸广，对质粒和染色体导入的-内酰胺酶均有抑制作用，但本身抑菌作用较弱。三唑巴坦是舒巴坦的衍生物，为不可逆竞争性-内酰胺酶抑制药,1、变态反应 碳青霉烯类、青霉烯类及氨曲南可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此对过敏体质者应禁用或慎用。2、中枢神经系统反应 碳青霉烯类超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、精神错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者。所以，一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。3、消化系统反应 碳青霉烯、氧头孢烯类抗生素消化系统不良反应，主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应 。,七、药物不良反应,4、血液系统反应 碳青霉烯抗生素可致嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性 粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转移酶(AST)升高，血胆红素或碱性磷酸酶的升高，但一般能为患者所耐受，少数应用氧头孢烯及氨曲南后偶见血小板降低，凝血时间延长、出血等。,七、药物不良反应,1、必须进行变态反应试验 由于变态反应为此类抗生素最常见的反应，其中以过敏性休克最为严重。过敏性休克多在注射后数分钟内发生；其他给药途径包括局部用药和口服均可能引起过敏性休克。,八、用药注意事项,2、注意稳定性 此类药物临床多以生理盐水和葡萄糖溶液为溶媒，但溶解后其药效随时间推移而下降。如亚胺培南一西司他汀用盐水作溶