免疫缺陷病-医学免疫学-课件.ppt

,医学免疫学,2.分类（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）体液免疫缺陷联合免疫缺陷补体缺陷吞噬缺陷（2）获得性免疫缺陷病（AIDD）,细胞免疫缺陷,医学免疫学,3.特点反复、持续严重感染伴有自身免疫病好发肿瘤遗传倾向,医学免疫学,二、原发性免疫缺陷病（PIDD）免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致,原发性B细胞缺陷性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病Btkgene缺陷B不能发育（pre-B），不能合成Ig无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X-男性为发病者：XY,医学免疫学,选择性IgA、IgG缺陷gene不详最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。,性联高IgM综合征男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌性肺炎。CD40Lgene突变，T不表达CD40LB无法活化、转类受阻（IgMIgG、A、E）,医学免疫学,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2.原发性T细胞缺陷DiGeorge综合征,DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不良）免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。,医学免疫学,医学免疫学,T细胞信号转导缺陷CD3-缺陷ZAP-70缺陷,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,3.联合免疫缺陷（CID）,（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性联SCID（XSCID）：IL-2R（、/gene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B,NK发育受阻腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,MHCI、II类分子缺陷MHCICD8+Tc功能（TAPgene突变）MHCIICD4+Th功能（调节geneCIITA缺陷）,医学免疫学,（2）其他SCID毛细血管扩张性共济失调综合征TCRgene缺陷伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病T、B、血小板缺陷,医学免疫学,4.补体缺陷,（1）补体成分缺陷C3致死性感染（2）CR缺陷CR3、CR4白细胞粘附缺陷,医学免疫学,（3）补体调节因子缺陷C1INH：遗传性血管神经性水肿（C2a过多，血管通透性）DAF、CD59：阵发性夜间血红蛋白尿,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,5.吞噬细胞缺陷,中性粒细胞减少吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿反复化脓性感染,医学免疫学,Chediak-Higashi综合症吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷反复化脓性感染,白细胞黏附缺陷症（LAD）,LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不能穿过血管到炎症部位反复难以治愈的感染,医学免疫学,三、获得性免疫缺陷病（AIDD）,原因感染营养不良药物手术创伤等,医源性免疫缺陷病属继发性免疫缺陷病指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生素，抗肿瘤化疗,医学免疫学,医学免疫学,病因HIV,获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）1981.6.5USACDC1983.USANIHFranceParis,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,CUBYp445f19-8,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,DNA毒性HIVI9.2kb高美国、欧洲HIVII9.26kb低非洲,医学免疫学,2007年底全球艾滋病分布情况：,目前中国已有艾滋病感染者100万，以30%比例增加。,医学免疫学,2.传播途径性接触血液母胎,医学免疫学,3.特点机会性感染条件性肿瘤神经系统疾病,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,4.发病机制*免疫功能紊乱、崩溃(1)CD4+T,（a）直接杀伤CD4ThHIV受体CD4共受体CCR5,CXCR4,细胞膜损伤和功能受损；感染的和未感染的细胞融合成多核巨细胞，死亡；病毒DNA、蛋白积聚干扰细胞代谢；HIV损伤CD34+前体细胞,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,（b）HIV间接杀伤诱导产生细胞毒性因子；Tc活化攻击Th；Ab通过ADCC杀伤Th；HIV（超抗原）、多克隆激活Tc（c）HIV诱导细胞凋亡gp120与CD4交联，Ca2+,导致凋亡gp120与CD4交联，诱导Th的Fas表达,（2）M、DC病毒储存库，游走扩散（3）B细胞多克隆激活高Ig血症、self-Ab，Th破坏，辅助B的功能下降（4）NK分泌TNF-、IFN-,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,HIV逃逸免疫攻击的机制,表位序列变异树突状细胞：完整包裹病毒颗粒，使HIV免于失活和被吞噬潜伏感染：感染细胞表面不表达HIV蛋白；细胞表面CD4+和MHC分子表达下降,医学免疫学,HIV诱导的机体免疫应答,体液免疫应答中和抗体：但抗体低价，且病毒变异快抗P24壳蛋白抗体：作用不清抗gp120和抗gp41抗体：通过ADCC杀伤病毒感染细胞细胞免疫应答CD8+T：杀伤病毒感染细胞CD4+T：无症状时，Th1应答为主