第25章-呼吸道病毒.ppt

第25章呼吸道病毒（virusesassociatedwithrespiratoryinfections）,呼吸道病毒：以呼吸道为侵入门户在呼吸道粘膜上皮细胞增殖引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,概述,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,第一节正粘病毒（Orthomyxoviridae）,对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。只有流行性感冒病毒（influenzavirus）一个种，包括人流感病毒和动物流感病毒。人流感病毒分为三型：甲(A)、乙(B)、丙(C),流行性感冒病毒（influenzavirus）,19181919年期间的大流行全球有4000万人死于流感,（一）形态与结构,球形或者椭圆形，80120nm，有包膜包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,一、生物学性状,瑞典卡罗琳医学院伦纳特尼尔松H5N1,流感病毒的结构,结构,核心：-ssRNA（分7-8节段）、核蛋白、RNA聚合酶,基质蛋白（M蛋白）：具有型的特异性,包膜,血凝素（HA）,神经氨酸酶(NA),分亚型的依据,*-ssRNA，分节段*甲、乙型8个节段*丙型7个节段,NA,HA,包膜,基质蛋白,核心,RNA,核蛋白(NP),RNA聚合酶(PB1、PB2、PA),流感病毒的结构,*HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞（VAP)主要中和AgHA易发生变异HA1：与病毒的吸附感染有关HA2：具有膜融合性，与病毒的核衣壳的释放有关,血凝素（hemagglutinin,HA）,*能水解RBC表面的神经氨酸分子*是弱中和Ag*功能参与病毒释放促进病毒扩散不能中和病毒的感染性,神经氨酸酶（neuraminidase,NA）,（二）复制周期,（三）分型与变异,据NP和MP抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1H16、N1N9）乙型、丙型至今未发现亚型,抗原变异机制：,抗原性漂移（antigenicdrift）因HA或NA的基因点突变造成，变异率小于1%，属量变，引起局部中、小型流行。抗原性转变（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，变异率大于20%25%，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,甲型流感病毒HA和NA易发生抗原性变异。,3.培养特性,最常用鸡胚培养。细胞培养常用原代猴肾细胞（PMK）或狗肾传代细胞（MDCK）。在鸡胚和组织细胞中增殖均不引起明显病变。,4.抵抗力,弱，5630分钟即可灭活室温下感染性很快消失04可存活数周对各种理化因素均敏感,致病性：,传染源-病人或病毒携带者,致病机理-病毒原则上不入血,病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液,全身中毒症状,局部粘膜上皮炎症,流行性感冒：,喷嚏、鼻塞、咽痛、咳嗽等,发热、头痛、全身酸痛、疲乏无力,继发细菌感染：幼儿或年老体弱病人易继发细菌感染，如肺炎等，病死率高。,二、致病性与免疫性,同型有1-2年免疫力，主要为sIgA，人感染后47天即可检出血凝素抗体，约1421天达高峰，与同亚型内其他菌株可发生交叉反应。,流感病毒反复感染的原因HA、NA易变异，出现新的毒株（不一定形成新的亚型）。黏膜表面感染，短暂型特异性免疫。,免疫性：,*血清学诊断补体结合试验（complimentfixation，CF）*病毒分离标本：口腔含漱液培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型*快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,三、微生物学检查法,接种疫苗灭活病毒疫苗，病毒亚单位疫苗（血凝素）药物治疗盐酸金刚烷胺、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶（继发细菌感染-抗生素）对症治疗，防止细菌性并发症,四、防治原则,第二节副粘病毒（Paramyxoviridae）,副流感病毒parainfluenzavirus腮腺炎病毒Mumpsvirus麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus，RSV,一、麻疹病毒（measlesvirus）,（一）生物学性状,*120250nm，-ssRNA，不分节段，有包膜；*包膜有HA和HL两种糖蛋白突起，具有抗原性；*抗原稳定，只有一个血清型；*唯一自然储存宿主是人；*抵抗力弱，一般消毒即可灭活。,人是麻疹病毒的自然宿主，急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播,继发细菌感染：病毒导致免疫力下降，病人易继发细菌感染，如气管炎、肺炎等，病死率高。,损伤血管与、型超敏反应有关。若无并发症，数天后红疹消褪，麻疹自然痊愈。,损伤血管内皮，高热、口颊粘膜出现柯氏斑，全身相继出现红疹（面胸躯肢）,发热、咳嗽、喷嚏、流涕、眼结膜充血等前期症状,（二）致病性与免疫性,柯氏斑,麻疹是一种急性传染病，感染一般以麻疹病毒从体内完全清除而终止。极个别患者在患麻疹数年后出现一种亚急性硬化性全脑炎（SSPE），该病是一种慢发性病毒感染，患者以反应迟钝、精神异常开始，发展为运动障碍、痉挛、昏迷而死亡。,（二）致病性与免疫性,（二）致病性与免疫性,免疫性：麻疹病毒感染的免疫力持久，一般不会出现二次感染。（两次病毒血症，抗原性稳定）六个月以内的婴儿有被动免疫力。体液免疫和细胞免疫中和保护作用终生免疫,病毒分离：复杂费时，临床不用血清学诊断快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原,（三）微生物学检查法,麻疹因临床症状典型，一般无需作微生物学检查。,隔离患者特异性预防：儿童普遍接种麻疹减毒活疫苗紧急预防：丙种球蛋白（或健康成人全血，有预防发病或减轻症状的作用）。治疗原则：维持疗法，中药，丙种球蛋白，继发感染,（四）防治原则,二、腮腺炎病毒（mumpsvirus）,流行性腮腺炎的病原体ss（-）RNA有包膜病毒只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群,致病性与免疫性,潜伏期23周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症病毒随血侵入腮腺及其它器官病程12周，主要症状为腮腺肿大，但约30%的感染无症状并发症有睾丸炎(20%)、卵巢炎(5%)及病毒性脑炎(0.1%)病后可获牢固的免疫力预防可接种腮腺炎疫苗,第三节冠状病毒（Coronavirus，CoV）,冠状病毒是引起人和动物以呼吸道为主、可涉及消化道、肝脏、及神经系统疾病的病原体。冠状病毒科冠状病毒属呈多形性，+ssRNA，不分节段核衣壳呈螺旋状包膜表面有多形性花瓣状突起,（一）生物学性状,*60-130nm，包膜表面有明显突起*+ssRNA*在Vero细胞上有明显CPE*感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,SARS-冠状病毒,培养特性,Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）,UninfectedCells,InfectedCells,抵抗力：,（一）生物学性状,SARSCoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天对温度敏感，37存活4天，56存活90分钟，7530分钟对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感，WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,（二）致病性与免疫性,传染源：SARS患者、SARS研究室、其他的传染源还不清楚，储存宿主为动物。传播途径：经呼吸道飞沫传播，也可以通过接触或粪-口及其他途径传播流行时间：冬、春季所致疾病：严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）潜伏期37天，SARS主要症状初期发热、咳嗽、头痛、肌肉痛，继而迅速发生严重的肺炎、呼吸困难、DIC、心律失常、休克等，死亡率高。病后免疫力不强,严重急性呼吸综合征冠状病毒SARSCoronavirus,SARSCoV,SARS2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：212天，通常45天呈显著家庭和医院集聚现象,（三）微生物学检查,*诊断:临床+流行病学资料*病原学病毒分离RT-PCR免疫荧光、ELISA*实验室要求严格生物安全资格（BSL-3）*病原学诊断尚不成熟,预防：发现疫情,快速上报,控制传染源（及时隔离病人和疑似病例,严格消毒），切断传播途径，提高人群免疫力（SARS疫苗正在试用阶段）治疗：采用支持疗法，对症处理如氧疗+激素+抗V药+抗生素也可用恢复期病人血清治疗(效果良好),（四）防治原则,第四节其他呼吸道病毒,一、风疹病毒1.生物学性状单股正链RNA病毒有包膜，核衣壳为二十面体对称一个血清型人是唯一宿主,一、风疹病毒2.致病性与免疫性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身导致风疹可垂直传播导致胎儿先天性感染胎龄越小，危害越大,一、风疹病毒3.预防及免疫自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫