肿瘤五制

,肿 瘤,一、概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。因常形成局部肿块而得名。根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，可分为良、恶性两大类。,概念和一般形态,Tumor = Neoplasm (良性、恶性)Cancer (carcinoma、sarcoma),肿瘤性增生 非肿瘤性增生增生 单克隆性 多克隆性 分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟与机体协调性 相对自主性 具有自限性病因去除 持续生长 停止生长形态结构、功能 异常 正常 对机体影响 有害 有利,肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别,恶性肿瘤发病率: 世界 1010万/ 年中国 发病率：200万/年 死亡率：150万/年 （60% GI肿瘤，1人/2min）,死 因 排 位 第一位 第二位 第三位 美国 心血管系病 恶性肿瘤 中国 男性 心血管系病 恶性肿瘤 女性 心血管系病 呼吸系病 恶性肿瘤 恶性肿瘤已成为最常见死因之一,诊治关键 早发现！早诊断！早治疗！外科手术在肿瘤防治中占有举足轻重地位,肿瘤的生物学特性,Biological Characteristics of Tumor,肿 瘤 ？,良性、恶性 ？,恶性程度 ？,早期、晚期 ？,肿瘤的一般形态和结构 肿瘤的异型性 肿瘤的生长方式 肿瘤的转移 肿瘤的分级与分期,1、肿瘤的形状 2、肿瘤的数目和大小 3、肿瘤的颜色 4、肿瘤的硬度,（一）肿瘤的肉眼形态特点,肿瘤外形和生长方式图,单发,多发,（二） 肿瘤的组织结构,实质parenchyma 间质mesenchyma, stroma,间 质：,实质：肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点、是判定起源、分类和诊断的主要依据,主要由结缔组织和血管构成,肿瘤的异型性,Atypia of Tumor,Conception,肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其来源的正常组织有不同程度的差异。,正常组织,肿瘤组织,差异,组织结构,细胞形态,分化： 一种幼稚的、无特殊功能的组织或细胞向着成熟的，具有特殊功能的组织和细胞生长发育的过程。,原始细胞,成熟细胞,多向潜能无特殊功能,具有特殊形态及功能,平滑肌细胞,柱状细胞,神经元,分 化,分化程度: 肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。,异型性与分化程度关系 异型性小者，肿瘤组织(细胞)分化程度高。异型性大者，肿瘤组织(细胞)分化程度低。意义： 肿瘤性增生、非肿瘤性增生 良、恶性肿瘤 恶性肿瘤的恶性程度,肿瘤组织结构的异型性,瘤组织在空间排列方式上（极向、器官样结构、与间质的关系等方面）与来源的正常组织的差异。,表现为：,良性肿瘤的异型性,纤维组织,纤维瘤,肠腺瘤组织,正常肠粘膜组织,肠腺癌组织,（二）肿瘤细胞的异型性,1. 肿瘤细胞的多形性 2. 肿瘤细胞核的多形性 (对恶性肿瘤诊断具重要意义),细胞的异型性 细胞的多形性:大小、形状不一，可见瘤巨细胞,肿瘤细胞的多形性,细胞核的多形性核大，核浆比例失调(正常为1:4-6）大小形状不一、浓染，染色质呈粗颗粒状核膜增厚，核仁清楚，可见双核、多核、巨核、畸型核核分裂像增多； 病理性核分裂像（对诊断恶性肿瘤具有重要的意义）,正常细胞,恶性肿瘤细胞,核 / 浆比例,癌细胞核浆比增大,核仁明显,不对称,三极（Y形）,顿挫型,四极（X形）,多极（菊花形）,对称性,病理性核分裂,病理性核分裂,良性肿瘤细胞异型性不明显， 明显的组织结构异型性,恶性肿瘤高度的细胞异型性 明显的组织结构异型性,肿瘤细胞的代谢特点：,核酸代谢：合成DNA ，与细胞分裂繁殖有关合成RNA ，与细胞的蛋白质合成及生长有关,蛋白质代谢：合成代谢分解代谢,氨基酸来源：A.利用糖酵解产物(如：乳酸 )B.夺取正常组织的蛋白质分解产物大量氨基酸重新用于合成肿瘤蛋白质,合成的蛋白质：A.用于自身代谢需要B.肿瘤特异抗原C.肿瘤胚胎抗原（肿瘤相关抗原）： 肿瘤蛋白与胚胎组织有共同抗原性例：肝细胞癌-AFP（胎儿肝脏合成） 结肠癌-CEA,酶系统变化：,A.氧化酶-糖代谢异常，糖酵解为主 蛋白分解酶 B.酶谱的一致性：各种不同来源的恶 性肿瘤其某些特殊功能酶消失 C.其他个别酶的改变：,糖代谢：无氧糖酵解,原因：瘤细胞的酶谱变化 A.三个糖酵解关键酶活性； B.氧化酶,生长与扩散,扩散是恶性肿瘤最重要的特点， 具有局部浸润和远处转移的能力。,肿瘤的生长速度,良性: 生长缓慢，有时间断性生长与停滞，若突然加快则恶变可能恶性：生长快速，短时间内形成明显肿块；易引起继发性改变,肿瘤的生长方式,深部、良性肿瘤,体表体腔;良、恶性肿瘤,恶性肿瘤,膨胀性生长：,外生性生长：,浸润性生长:,膨胀性生长,浸润性生长,乳腺癌浸润脂肪组织呈蟹足、树根状生长,肠腺癌浸润肌层平滑肌组织,革囊胃,外生性生长,瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发瘤同类型的肿瘤的过程。,扩 散,直接蔓延,转移 ：,原发瘤,血 管,体 腔,转移瘤,淋巴管,Conception,淋巴道转移,瘤细胞侵入淋巴管，随淋巴流到达淋巴结形成转移瘤的过程。,输出淋巴管,淋巴结相互融合，呈姜块状,鼻咽癌颈部淋巴结转移,乳腺肿块,腋窝淋巴结,血道转移,瘤细胞侵入血管（V.或经L管）后随血流到达远隔器官继续生长，形成转移瘤，称为血道转移。,见于：晚期肿瘤；血管较丰富的肿瘤（肉瘤、肝癌、肺癌、绒毛膜上皮细胞癌）早期途径：（与栓子运行途径一致）,侵入体V.的瘤细胞右心肺动脉 肺转移瘤 侵入门V.的瘤细胞肝 见于：胃肠道癌 侵入肺V.的瘤细胞全身各器官 见于:原发性肺癌或肺转移瘤,多个，散在分布，圆形结节状，边界清楚。常见于肺、肝,血道转移瘤的形态特点,肺转移性癌,肝转移性癌,脑转移性癌,种植性转移,体腔内器官的肿瘤，侵犯到表面时，瘤细胞脱落，像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。,胃癌种植于卵巢形成krukenberg瘤,种植性转移腹水形成（血性）,肿瘤的分级,级：高分化，异型性小， 低度恶性级：中分化，异型性较大， 中度恶性级：低分化，异型性大， 高度恶性,分级、分期（grading staging）,恶性肿瘤分期（staging）,根据原发肿瘤大小、浸润深度和范 围以及是否累及临近器官，有否局 部和远处LN转移及有无血源性转移,TNM分期系统: T:肿瘤原发灶大小(T1-T4) N:淋巴结受累(N0,N1-N3) M:血行转移(M0,M1),肿瘤对机体的影响,良性：影响小 局部压迫，阻塞 发生继发性改变/并发症 内分泌良性肿瘤激素分泌过多,恶性：影响较大并发症：破坏原发部位及浸润、转移部位器官恶病质（cachexia）： 恶性肿瘤晚期, 机体严重消瘦、 无力、贫血和全身衰竭的状态。,恶 病 质,异位内分泌肿瘤：,一些非内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。大多数为恶性肿瘤：肺癌、胃癌等, 副肿瘤综合征,肿瘤的产物或异常免疫反应等引起多系统病变及临床表现，而不是由原发肿瘤或转移灶直接引起的 。肿瘤切除后，症状可减轻或消失。,异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征一种。,第六节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,良性肿瘤 恶性肿瘤,分化程度 分化好，异型性小 分化不好，异型性大核 分 裂 无或稀少 多见 不见病理核分裂 可见病理核分裂生长速度 缓慢 较快 生长方式 膨胀性生长 浸润性生长 外生性生长 外生性生长,良性肿瘤 恶性肿瘤,继发改变 很少见 常见出血、坏死等 转 移 不转移 常有转移 复 发 很少复发 较多复发 对 机 体 较小 较大影 响 局部压迫、阻塞 坏死、出血、恶病质,一、命 名 原 则,原发瘤：部位+来源+良恶性,转移瘤：转移部位+转移性 +原发瘤名称特殊命名：,肿瘤的命名原则良性肿瘤: (1) 组织来源+瘤: 如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等 (2) 器官+形状+瘤: 膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤等,恶性肿瘤(1)癌：来源于上皮组织的恶性肿瘤 来源组织+癌:如乳腺癌 器官+组织+癌：如食道鳞癌等(2)肉瘤：来源于间叶组织的恶性肿瘤 来源组织+肉瘤:纤维肉瘤(3)癌肉瘤：癌与肉瘤成份同时存在,其他：(1)母细胞瘤:恶性-神经母细胞瘤 良性-骨母细胞瘤 (2)习惯:恶性黑色素瘤(3)人名：霍奇金(Hodgkin)病(4)按瘤细胞形态:燕麦细胞癌（5）瘤：恶性（6）瘤病:,二、分类原则：组织来源 良恶性,良性上皮组织肿瘤 1. 乳头状瘤 来源: 被覆上皮(鳞状, 柱状, 移行上皮) 如: 皮肤, 泌尿道, 胃肠道等部位 病变（肉眼） 乳头状 （镜下） 乳头状上皮+结缔组织轴心,第七节 常见肿瘤的举例,2. 腺瘤(adenoma) 来源: 腺上皮 如: 甲状腺，乳腺，肠等部位 病变： （肉眼）息肉状；乳头状；结节状 （镜下）腺管大小不同；形状不规则,肠腺瘤组织,类型：组成成分和形态特点,纤维腺瘤（fibroadeoma）囊腺瘤（cystadenoma）多形性腺瘤（plemorphic adenomi）息肉状腺瘤（polypous adenoma）,纤维腺瘤,Serous cystadenoma,Serous papillary cystadenoma,囊腺瘤: 常见于卵巢； 浆液性乳头状囊腺瘤:易恶变,mucinous cystadenoma,Polypous adenoma,Polypous adenoma,多形性腺瘤: 病变:腺上皮+粘液样+软骨样组织 来源:闰管上皮和肌上皮细胞 常见于：涎腺,最常见于腮腺 特点:易复发， 少数恶变,恶性上皮组织肿瘤,病变： (肉眼）质较硬，色灰白，较干燥 (镜下)癌细胞多形成癌巢； 实质与间质分界清楚；,鳞癌,病理变化：,发生部位：,镜下：形成不规则形/条索状癌巢,（分化好） 外层-基底层C 内层-棘C层，有C间桥 中央-角化珠或癌珠,肉眼：菜花状，可形成溃疡,Well-differentiated,细胞间桥,细胞间桥,分化差：无角化珠及间桥，C异型性明显,基底细胞癌 basal cell carcinoma,腺癌：实性癌粘液癌,腺上皮癌,类型：,硬癌髓样癌,腺癌：分化较好，具有腺体结构,镜下：癌细胞异型腺体结构异型类型：乳头状腺癌 囊腺癌,高-中分化腺癌,Adenocarcinoma of colon,分泌粘液的腺上皮癌。镜下：印戒细胞、粘液湖肉眼：湿润，半透明如胶冻样,粘液癌 mucoid carcinoma（或胶样癌colloid carcinoma）：,signet-ring cell,signet-ring cell,实性癌 solid carcinoma 或单纯癌 carcinoma Simplex,低分化腺上皮癌，高度恶性癌巢为实体状，无腺腔样结构；癌细胞异型性明显,乳腺单纯癌,scirrhous carcinoma,medullary carcinoma,良性间叶组织肿瘤,纤维瘤,脂肪瘤（lipoma）,脉管瘤：血管瘤（hemangioma）和 淋巴管瘤（lymphangioma）,平滑肌瘤,平滑肌瘤（leiomyoma）,恶性间叶组织肿瘤,病变特点： 肉眼：质较软，粉红色，湿润，鱼肉状 镜下：肉瘤细胞多弥漫分布， 实质与间质界不清,纤维肉瘤（fibrosarcoma）,脂肪肉瘤（liposarcoma）,骨肉瘤（osteosarcoma）,癌与肉瘤的区别,癌肉瘤（carcinosarcoma）,癌前病变：癌前病变是指某些具有癌变潜在可能性的病变, 长期存在有可能转变为癌。,癌前病变、非典型增生及原位癌,常见癌前病变:(1) 粘膜白斑 (2) 子宫颈糜烂和慢性宫颈炎(3) 纤维囊性乳腺病(4) 结肠、直肠腺瘤状息肉(5) 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(6) 慢性溃疡性结肠炎(7) 皮肤慢性溃疡(8) 肝硬化,概念：指活跃增生上皮细胞出现一定程度的异型性，但不足以诊断为癌。程度: 轻、中、重度。,非典型性增生,原位癌：累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变，但尚未侵破基底膜。,正常,非典型增生,原位癌,浸润癌,基底膜,致癌因素激活原癌基因或（和）灭活肿瘤抑制基因、凋亡调节基因、DNA修复基因的改变细胞转化克隆性增生恶性肿瘤。,病因学和发病学,基因病, DNA损害,病毒癌基因 viral oncogene细胞癌基因 cellular oncogene原癌基因生长因子及其受体,原癌基因、癌基因及其产物,癌基因,引起原癌基因突变的DNA结构改变： 点突变 染色体易位 基因扩增,原癌基因的激活 突变，产生具有异常功能的癌蛋白。 过度表达，产生过量的正常结构的生 长促进蛋白细胞持续生长并细胞转化,肿瘤抑制基因 ：其产物可抑制细胞生长 失活:促进细胞的肿瘤性转化 如:Rb基因- P53基因-,凋亡调节基因:Bcl-2蛋白-抑制凋亡bax蛋白-促进凋亡,DNA修复调节基因端粒和肿瘤多步癌变的分子基础,RNA致瘤病毒、DNA致瘤病毒（HPV、EBV、HBV）、HP,长期的多因素形成的分阶段和过程,化学致癌因素,多环芳烃、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类、真菌毒素、烷化剂、酰化剂、金属元素。,