北医八制糖代谢

糖代谢实验室检测Laboratory Tests for Glucose Metabolism,China-Japan Friendship HospitalClinical laboratory,OUTLINE,空腹血糖检测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）糖化血红蛋白/糖化血清白蛋白检测胰岛素、C肽检测（自学）,红色重点,血 糖,食物摄入 肝糖原分解 肝糖异生,血糖的来源与去路,有氧/无氧 非糖物质 分解代谢 合成糖原 其他糖类,尿液,血糖来源： 1.食物中的糖类物质 2.肝糖原分解（空腹血糖主要来源） 3.糖异生（glyconeogenesis） 血糖去路： 1.氧化分解供能 2.合成糖原 3.转化为非糖物质、其他糖及衍生物 4.由尿中排出：血糖浓度高于肾糖阈。,血糖调节,肝脏调节（Liver）内分泌调节（Hormones） 降糖激素：胰岛素（Insulin） 升糖激素：胰高血糖素、糖皮质激素、肾上 腺素、甲状腺激素、生长激素等其他：神经因素,空腹血糖检测Fasting Blood Glucose, FBG,标本采集（sample colletion）,标本类型：血浆/血清/全血 (plasma/ serum/ whole blood) 空腹采集：禁食8h以上推荐采用氟化钠（NaF）抗凝尽快检测：采血后1h内分离血清/血浆,生物参考区间Biological Reference interval,参考范围 3.61- 6.11mmol/L （成年人，葡萄糖氧化酶法，血浆） 生理因素 年龄：成人儿童 标本类型：血浆静脉全血 日内变化 换算系数 mmol/L18.02=mg/dl mg/dl0.05551=mmol/L,诊断依据判断病程及监测疗效,临 床 意 义,定义 空腹血糖异常/升高：6.1 mmol/L 高血糖症: 7.0 mmol/L 分度 轻度：7.08.0 mmol/L 中度：8.010.0 mmol/L 重度： 10.0 mmol/L 肾糖阈：8.8-9.9 mmol/L,高 血 糖 症（Hyperglycemia）,1）餐后1-2小时、高糖饮食后 2）应激：运动、情绪紧张、麻醉等 3）妊娠 血糖暂时升高，诱因消除后较快恢复正常水平,生理性高血糖 (Physiological Hyperglycemia),2.病理性高血糖 (Pathologic Hyperglycemia),1） 各型糖尿病（diabetes mellitus，DM） 2） 其他内分泌疾病 3）应激性：心梗、缺氧 4）中枢神经系统疾病 5）肝源性 6）胰腺疾病 7）高渗性：脱水 8）医源性：噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、OPC,口服避孕药oral contraceptive,低 血 糖 症（Hypoglycemia）,定义 血糖2.8 mmol/L分类 生理性、病理性原因 血糖利用过度 血糖生成不足 调节不利,COMMENTS,影响因素 1.样本类型：全血、血浆； （空腹毛细血管血高于静脉血，餐后接近） 2.采样时间：饮食 3.检测方法及时间：体外酵解 4.干扰物质：e.g.还原性物质,口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT)用于检测机体对葡萄糖负荷能力,基 本 概 念,耐糖现象 具备正常糖代谢功能的个体摄入一定量碳水化合物后,血糖暂时升高，在短时间（2-3h）内可恢复至正常水平。糖耐量异常 糖代谢紊乱时，摄入一定量葡萄糖后，血糖急剧增高和/或短时间内不能恢复至正常水平。 1.糖尿病 （DM ） 2.糖耐量受损（IGT） OGTT 通过口服给予葡萄糖，检测胰岛细胞功能及机体对 葡萄糖负荷能力强弱的试验,适 应 症（1）无糖尿病症状，但又怀疑糖尿病时（血糖升高、 尿糖阳性、家族史及其他高危因素）（2）有糖尿病症状，但未达诊断标准,无DM症状，随机或空腹血糖升高；无DM症状，有一过性或持续性糖尿；无DM症状，有明显DM家族史；有DM症状，随机或空腹血糖未达到DM诊断标准;妊娠期、甲状腺功能亢进症或肝脏疾病，伴有高血糖和/或糖尿； GDM筛查；有不明原因的肾病、神经病变或视网膜病变，,检 测 方 法,试验前准备（试验前3天） 1.每日摄入碳水化合物不低于150克； 2. 维持正常活动； 3.尽量停用各种影响糖代谢的药物 避孕药、皮质醇类、吲哚美辛、抗抑郁药； 磺胺、水杨酸、乙醇； 4.试验前应禁食8-14小时。,试 验 方 法 1. 标准OGTT 1）空腹采血； 2）给予葡萄糖：成人75克、儿童1.75g/kg体重 （75g）、妊娠女性50g 3）分别于服糖后30min、60min、120min、180min* 取血检测血糖 4）采血同时收集尿液，检测尿糖* 5）试验过程中禁止饮茶、咖啡、吸烟或进食，不限制 水分摄入 2.简化OGTT 空腹+服糖后2h ,*临床未广泛开展,参 考 范 围,FBG 6.1mmol/L服糖后 3060min达峰； 峰值11.1mmol/L 2h血糖7.8mmol/L尿糖阴性,几种异常OGTT曲线,糖尿病（diabetes mellitus，DM）糖耐量受损 （impaired glucose tolerance,IGT）空腹血糖受损 （impaired fasting glucose,IFG）平坦型耐糖曲线,几种常见的糖耐量曲线,OGTT Curves,1.诊断糖尿病（DM）2.判断糖耐量受损（IGT ）3.判断空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）3.糖尿鉴别4.鉴别低血糖症,临 床 意 义,糖尿病的分类分型 1型糖尿病 2型糖尿病 特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病（GDM）,国际糖尿病学会,表4-2 糖尿病及IGT/IFG的血糖诊断标准,关于糖尿病及其他类型高血糖症的血糖浓度诊断标准,（WHO, 1998年）,如果未检测2h血糖，不能确定糖耐量状态，因为不能排除糖尿病或IGT,COMMENTS,2h-PG最具意义分歧（WHO与ADA）：是否为OGTT作为诊断糖尿病的常规试验；不宜采用OGTT的情况（胃肠道吸收障碍）；有糖尿病家族史但OGTT正常者可的松OGTT；,糖基化蛋白检测,糖化血红蛋白检测 （glycosylated hemoglobin, GHb） 糖化血清蛋白 （glycosylated serum protein, GSP）,糖基化蛋白的危害糖基化蛋白浓度与DM血管合并症发生成正相关,糖化血红蛋白检测（glycosylated hemoglobin,GHb）,原 理,葡萄糖 血红蛋白 糖基化血红蛋白 与血糖平均浓度（检测前23个月）有关用于监测糖尿病的长期控制情况,缓慢 、连续,Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin,血红蛋白的糖基化,血红蛋白N-末端糖基化，使Hb所携带氧不易释放,适 应 症,监测糖尿病治疗过程中血糖控制情况；估计新诊断糖尿病患者出现高血糖的大致时间,标本采集,标本类型：全血抗凝剂：EDTA采集时间：任意,参考范围,4%6 %,临 床 意 义,监测糖尿病的血糖长期控制情况反映检测前23月血糖平均水平（1次/3月）监测糖尿病治疗效果（7%）为轻型糖尿病患者提供的敏感指标评估血糖波动的糖尿病患者预测血管并发症,评价与问题,排除血红蛋白病的影响 GHb水平受平均血糖浓度、红细胞寿命、HbF的影响溶血、失血时结果偏低，缺铁性贫血时偏高,糖化血清蛋白 (glycosylated serum protein, GSP),血清蛋白（90%为白蛋白）葡萄糖糖化血清蛋白与血糖平均浓度（检测前23周）有关用于监测DM短期控制情况、制定短期治疗方案,标本采集,标本类型：血清/血浆采集时间：任意,参考范围, 285 mol/L（NBT法）,临 床 意 义,监测DM近期血糖控制情况反映检测前23周血糖平均水平监测糖尿病近期治疗效果鉴别DM与应激性高血糖,评价与问题,排除血清白蛋白异常的影响 GSP水平受平均血糖浓度、白蛋白浓度的影响。FBG的糖尿病患者，GSP可升高。,血胰岛素与C肽检测Determination of insulin and C peptide,评价胰岛细胞功能和储备功能状态诊断胰岛细胞瘤空腹低血糖原因鉴别,检测项目,空腹血清胰岛素、C肽检测血清葡萄糖-胰岛素释放试验血清葡萄糖-C肽释放试验,适应症与临床意义,自学内容,胰岛细胞 胰岛素原（无生物活性） 胰岛素 C肽 （有生物活性） （含量与胰岛素正相关， t1/2长，稳定，无免疫交叉反应）,血清胰岛素检测：可出现交叉反应，易被灭活，受外源性胰岛素影响血清C肽检测：稳定，更加特异、准确鉴别DM分型、疗效监测指标，而并非诊断糖尿病的指标,COMMENTS,自学内容,参 考 范 围,成人胰岛素释放高峰出现于0.51h，峰值达基础值的510倍，2-3h降至空腹水平INS释放曲线与OGTT曲线的趋势平行,自学内容,临 床 意 义,INS水平降低： 空腹值5U/ml，OGTT曲线上升而INS释放曲线低平，提示胰岛素分泌绝对不足，主要见于 I型DMINS水平升高：FBG升高、INS水平正常或略高，INS释放曲线峰值延迟出现（约在23h），峰高倍数降低，提示胰岛素分泌相对不足，主要见于II型DMINS水平持续升高、血糖持续低平：见于胰岛细胞瘤INS水平持续升高、血糖水平正常：见于早期DM,自学内容,血清胰岛素检测：可出现交叉反应，易被灭活，受外源性胰岛素影响 “免疫活性胰岛素”（IRI） 血清C肽检测：稳定，更加特异、准确鉴别分标型、监测疗效，而并非诊断糖尿病的指,COMMENTS,自学内容,DM相关自身抗体检测,谷氨酸脱羧酶抗体（GAD antibody，GAD-Ab）胰岛细胞抗体（islet cell antibodies，ICAs）胰岛素抗体（insulin antibody，IAb）,自学内容,血清酮体检测血乳酸检测,-羟丁酸乙酰乙酸丙酮,糖酵解产物反映组织缺氧的指标,自学内容,血糖异常与糖尿病的试验选择,筛查试验：空腹血糖、餐后血糖、尿糖诊断试验：空腹血糖、随机血糖、餐后血糖、OGTT监测疗效试验：空腹血糖、随机血糖、GHb、GSP了解胰岛素水平和胰岛细胞功能的试验：血清胰岛素、C肽、胰岛素抗体观察糖尿病合并症/并发症的试验：血脂、尿微量白蛋白、肾功能、酮体、电解质、乳酸、血气等,小 结,掌握血糖、葡萄糖耐量试验的参考值及临床意义掌握糖化血红蛋白与糖化血清蛋