药理学30子宫平滑肌收缩药和舒张药.ppt

子宫平滑肌收缩药和舒张药,第一节子宫平滑肌收缩药是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同而有差异：小剂量节律性收缩催生、引产大剂量强直性收缩产后出血及产后子宫复原,缩宫素Oxytocin(催产素pitocin)来源：1.自身合成：垂体后叶激素，9肽（缩宫素+加压素）2.人工合成：缩宫素3.提取：猪、牛垂体,体内过程,口服无效，鼻、口粘膜可吸收im35起效维持2030iv快、短T1/2512,药理作用及机制,子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。缩宫素+受体与G蛋白偶联激活磷脂酶C促进磷酸肌醇生成胞质中Ca2+收缩作用于子宫内膜和蜕膜受体促进P.G合成和释放P.G兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。,1.直接兴奋子宫平滑肌，收缩力1）兴奋强度与剂量有关：小剂量：25U，呈节律性收缩，同正常分娩；大剂量：510U，呈持续强直性收缩。2）兴奋强度与子宫部位有关：对宫底收缩、对宫颈舒张。3）兴奋强度与女性激素有关：对孕激素不敏感；对雌激素敏感。妊娠早期晚期：孕激素水平由高低雌激素水平由低高2.其他作用：血管：大剂量有短暂扩血管作用（直接）血压。乳腺：兴奋乳腺小叶导管上皮促进排乳。,临床应用,1.催产、引产：正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产催生死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需提前中止妊娠引产25U/500mlN.S810gtt/min,2.产后止血：产后大出血时，iH、im，510U胎盘娩出后方可用。因作用时间短，加用麦角，或缩宫素静滴以维持疗效。,不良反应及注意事项,1.严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂2.严格掌握禁忌证：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。3.过敏反应：人工合成品少提取物多见大剂量出现利尿作用；输液过多过快，致H2O、Na+潴留。,垂体后叶素Pituitrin,含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高加压素用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。催产引产作用由缩宫素取代。,麦角生物碱,认识于2000多年前临床应用400余年包括：1）氨基酸麦角碱类：（肽生物碱）麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine2）氨基麦角碱类：（胺生物碱类）麦角新碱ergometrine甲基麦角新碱methylergometrine,药理作用,1、兴奋子宫：麦角新碱显著兴奋子宫平滑肌（妊娠末期妊娠中、早期未孕子宫）。与缩宫素有以下不同作用强而持久，稍大剂量即引起子宫强直性收缩。对子宫体和子宫颈的兴奋性无明显差别，故不宜用于催产和引产，只能用于产后止血。催产素可用于催产(小剂量)和产后大出血(大剂量)的治疗;而麦角新碱只能用于产后大出血的治疗.2、收缩血管：麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管大剂量可损伤血管内皮麦角胺可脑血管搏动幅度，缓解偏头痛3、阻断受体：麦角胺及麦角毒可阻断受体使肾上腺素作用翻转。,临床用途,1.子宫出血：产后或其他原因导致出血：2.子宫复原：3.偏头痛：麦角胺可用于诊断与治疗，有效率达90%，与咖啡因合用效果更好,不良反应,1、伴有妊娠高血压者慎用；2、过敏；3、损害血管内皮：可致血拴、坏疽；4、禁用于催生引产；5、血管硬化及冠心病患者忌用。,前列腺素Prostaglandins,从羊精囊中提取故名，现人工合成作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用用于兴奋子宫的有:地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost,药理作用,对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用分娩前更敏感。PGE2、PGF2a对初、中期作用缩宫素对子宫的兴奋作用同生理性收缩同时使宫颈松弛。,临床应用,早、中期流产、足月引产早期流产：20mg/次，隔35h/次，17h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药卡前列素：用于产后顽固性出血特点:作用强,为PGF2a的10倍。长小，安全、简便方便，静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药,不良反应及注意事项,1、消化道兴奋症状；2、PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用；3、PGE2可眼压，青光眼者不宜