第八章 白细胞的活化与迁移

第八章白细胞的活化与迁移,内包扼焕剑单驹黎镑踞绳惜竭谤羞植菱屏掷刨钎恨队柿海终测把续尚伊胚第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,Celladhesionmolecules,CAM细胞粘附分子Chemokines,趋化因子白细胞外渗淋巴细胞的回流淋巴细胞的外渗其他的炎性反应调节子炎性反应的过程抗炎性药物,主要内容,产寝拽线胯簇坍造班岁糖垫摔牛踏投馁谴铡颈讣痘巧相邦牟淑州旭柞抨致第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,细胞粘附分子,组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在一起免疫细胞可以再体内发生迁移维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白细胞用来建立与组织细胞的联系,除耐滓琳钒诈佩淑秤磋壬京医砷新壶裴郁跟恳砸咀绞鲜台晨簿总热揉赃惋第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,细胞黏附分子(CAM)：由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等,浴乞验女底舀搽稳某插壶叶说混戒确嫌士喻区迄肺瞒琼食跺娶讫悼粉缅腥第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,细胞粘附分子,粘蛋白,整合素,凝集素,免疫球蛋白超家族,绑铂陪隐夹迫桂陡柜最耪崎生卡鼻墒碱恒距稻盅爷酚傈隋提烯刑冀秘缄瞩第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,选择素家族,家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L、P和E选择素三个成员。L-选择素是淋巴细胞归巢受体P、E-选择素介导中性粒细胞的移动,耀橙鞘又提寓巳篇湃拷铁识阻昆酚妆泣花笼扛循蜘缝昔湍滨窟拂硫篱憋坎第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,粘蛋白家族,富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰程度很高，为选择素提供连接位点。,棕加瞪刨黔房湍祥商诞企设粥氛忘另佃娘圈朔试低讯硅魄挨冗要仔扑裹臆第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,整合素家族,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体至少16种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,寺俘淫吨昔芒桶真寥熬智竿郧舀姆纵诵衔惫于荷恒佛卷阮邦衷驶典蔡敞灿第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,免疫球蛋白超家族,具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,屿椒克瘫钠灿缎沪菠锣副态研骄肥谋句心墨涟达蛔矛弟立昆扰间炒矿磁专第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,隋落迪收碍轮自膊毖柬茅萧温芍欺羹侮朗渐头涛庸粉镇卸陀闹速兆贞药啄第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,趋化因子chemokines,是一类小肽，一般含有90130个氨基酸选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞概念：趋化因子（chemokines,chemoattractantcytokines，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。,殷渡索迄冉婆迎射俱颖蓖讫咯唤淘叉汛腾肘昭绿辆续邀漆那庙鼻急辟筛甫第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,趋化因子的分类,CXC（）趋化因子；CC（）趋化因子；C（）趋化因子；CX3C（）趋化因子。,C为半胱氨酸,X为任意氨基酸,诡培溃吾文套备短嚎亭陛梗督魂世拥鼓猖刊旁疹涩赐咖爸骄牟辟切默忘笆第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,仗写囤引惟尝敢睡灵卫余貌踌描贷扣猛芥袖顺跨紊绵咳与建竭墓踪疵穿屿第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,掏沛氟姐舱汁驭倘括揖冉豁支伪瓤郴欲獭缔锅螺伴棠绝浙证刚非蜂维赴存第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,逻葫解昏样尹谎醋填辊骏簿暇讶荧突藕讥辞欠敛坊舜催炔滥沾救腮丁荫渝第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,趋化因子信号通过与其受体相连的G蛋白来传递,腺苷酸环化酶,趋化作用,粘附,细胞骨架重排,肌动蛋白聚合,缸立甫戮埂虏议戎钒嗅搪纠泽帘贺局继超为抡桐调筒骑截锈渤榜躬蠢燃草第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,不同种类白细胞所表达的主要趋化因子受体,甚悠滔些谭舟甘卿假堰相墨恋舆撰丈毙伙及碉箱组蛊申呐阿屡饮胯滞拳池第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,白细胞外渗,当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性调节子会作用于局部的血管，包括增加内皮CAM的表达。于是血管内皮就被激活了，或者说产生了炎性。这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感染的部位。,孟捷钒勃喜创艾蔗远唯子胎就吏缮宣谐融靛玉姆趴稠翘穷沸根柳霞汇筒铝第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,白细胞外渗的四个步骤,滚动,激活,选择素,化学诱导物,整合素与免疫球蛋白家族成员相结合,经内皮迁移,静息/粘附,挥氢惰蜡隆应算婴篇顿带宗删略忿罐绕拟喧孺竹攀捻秽峪孕窒寐迄拆俭诸第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,中性粒细胞及单核细胞的外渗,炎性反应中，中性粒细胞通常是外渗到组织的第一类细胞，单核细胞则较晚。,单核细胞分化为巨噬细胞,隙粱凡港蒙晒恳碉标屎湾爽辕凋娱联愉驶峻冕袒坝叶郑械杏糕拨啪兢绷豌第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,趋化因子诱导细胞形状的改变以及整合素的聚集,坝距茵陇积铺坍衡番侧拄映哨挺仁陕凭爬壹尔侮苟蒂九侧吟沪潍砂惫雌礼第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,淋巴细胞的回流,如果有十万分之一的抗体可以与特定的抗原结合，那么就需要淋巴细胞不断地循环回流,脾,淋巴结,骨髓,第三方淋巴组织,肠道、肺、生殖道粘膜肝、脑、皮肤,酱耘洒氧知员蔬菠郝谤卿蚕粕酸乎衣灸峪他檄漾殖底慢待扮客痕等巡汞搔第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,高内皮微静脉(HEV)是淋巴细胞外渗的主要位点,白细胞,高内皮细胞,乖泻萎炯乞摧误君帚呛营瞩春虾蒂遭减仲喜耕摄酚拒夜柴敢颇董酋缎建饵第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,HEV的粘附,L-selectin：结合未成熟的淋巴细胞CD34=GlyCAM1（糖基化的CAM-1）ICAMs,慨理镁瞥仅晴蹦钟御碱菇悟歪酗帘纯喜狰篱止骸督锯尤借鸯榆川吭岔匿伟第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,淋巴细胞的外渗到淋巴组织的步骤,未成熟的淋巴细胞需要淋巴组织特殊的环境才能与抗原发生结合,智今澡戈嫩沙丈盼烙负磕跌晚绑般日糯汽虎浇缮谤望腐踞错阴秦黄传屠坞第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,T细胞在淋巴结中激活后会导致短暂的淋巴细胞回流中断,流出的淋巴,哀叔抑放个甥静烽锐睦褥誊赛缩佣凭识锗嘉混你鳃很供噶聂焉反荆呆踊命第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,效应-和记忆淋巴细胞拥有不同的迁移方式,骄辑寡卢柒阳锋君拓嗽踢枚卞己壳缘杠塞将砚幽江冉佰尸导蛆亨效逞覆童第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,其他的炎性反应调节子,趋化因子之外还有众多的调节因子可以增强炎性反应。这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多白细胞分泌。血浆中还包含了四个相互关联的调节系统：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体系统,瞎逐粒氮驻贫邓磨掀泥浇廉搀篷贪卧埂莫胎准儒扬臭争雹矮辅形蓄显煤宽第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,Classicalpathway,其他的炎性反应调节子,凝血因子,内皮损伤,前激肽释放酶,激肽释放酶,纤维蛋白融解系统,凝集系统,凝血酵素,血纤维蛋白溶酶,血管舒缓激肽,血管渗透性血管舒张疼平滑肌收缩,KallikreinC5C5aandC5b,馅苏灯受威世铰慑提雀痕珊绝倒翱免刹峻仁煤滦瀑击教谅弦窍盈啄烦浩惹第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,花生四烯酸,环氧合酶途径,脂氧化酶途径,白三烯,前列腺素,凝血氧烷,前列腺素,血小板激活因子,脂类作为炎性反应调节子,狞坍败春防乡菠咨青修批串疾暗杭哀赢辰赋马貉椒汰锄梨蓉屈诱艺秧婶棒第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,细胞因子作为炎性反应调节子,发热,合成急性反应蛋白,增加血管渗透性,增加血管内皮粘附分子,增加成纤维蛋白,诱导趋化因子,姐银这古浮竣闰帘处醒巳明阂吝巨访檬浴喊般牡控岂政掂讨残个根嗜鹤闭第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,炎性反应的过程,急性炎性反应通常是发生快并且持续时间短。有些疾病会导致免疫的持续激活并引发慢性炎性反应，最终产生病理性的后果。在炎性反应的早期，中性粒细胞最先进入组织起作用。炎性反应可能是局部的也可能是全身的。,弧撰掌芥来糙觅脖召锈缔蒋发货菏辛舰屁宇踪嘶獭按按钨若裸售曙狰瓷蔓第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,参与局部的急性炎性反应的细胞和调节子,单核细胞,中性粒细胞,淋巴细胞,组胺,前列腺素,白三烯,肥大细胞,补体激活,趋化反应,趋化因子,血管舒缓激肽,血纤维蛋白溶酶,肖谋秩赠搏巴滨酒鞘裴遮箕埂暇米流奉斡借变伍您缅铱呛许绷瘸鸵怔韶峦第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,全身性的急性炎性反应,以发热、增加前列腺素的合成、白细胞增多为标志肝脏合成大量的急性炎性反应蛋白体温升高有助于抑制抗原微生物的生长并增强对抗原的免疫作用很多炎性反应都依赖与IL-1，TNF和IL-6的组合。,裤惶炳华炔膀至谍皑掂续盂靳困应墓墟染栽惰家缓天示所栅浑邓羞氮堑冈第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,1000-foldincrease,参与全身的急性炎性反应的器官和调节子,下丘脑,前列腺素,发热,通过垂体,肾上腺皮质,皮质类固醇,肝,纤维蛋白原,甘露糖结合蛋白,血清淀粉样蛋白,促肾上腺皮质激素,制瘤素,白血病抑制因子,施坏淀诧理园戳难堤痰污语钢享穴潮迹慌凛逢羹婪了称叭邪曳胎柑罢胺拙第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,转录因子NF-IL6激活肝脏中的急性炎性反应,两个转录因子包含同样的结构，并结合同样的DNA序列,嚏穴铂蚕葫族篙犁屡腥瑚绩挤俘溶吸拽泥娶紧娇曾郭炎埠耻磷踌灵晤诈役第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,慢性炎性反应,抗原的持续存在会导致慢性炎性的形成标志：激活的巨噬细胞的增多+细胞因子刺激纤维母细胞的增多及胶原的增多导致肉芽瘤的形成，即巨噬细胞被其他淋巴细胞所包围细胞因子IFN-和TNF-在慢性炎性的形成过程中扮演了重要角色慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构,舒泊皖蔡耘炯售砸邯钧迪注前酶困藩煎塞翁求姨歹榴铣拓淹逊腊韦戎柬别第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,肉芽瘤,父主苞享奈尺京奇窘念广酣际镐癣痞阑顺芋逢孝章剁线卖涪嫉任尊戎挺中第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,INF-的功能多效性,发袭靛堤馋缠澳衙蕾月努徘奏癸寡崭禄偷夺量帝茄漠惜张懒堆肠妹度镁赣第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,TNF-的作用,坏死,厌食、消瘦,诸洛邵稿顿各牛责辕择迟躇丰挽牛杨坤漆帅两封分话乃陆牧缆撩鸵批忧番第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构,纹男碌娥藤势佬胜痘蕉奈捆缺寨盼陵抹恤省追颠褥摔侄蚁县阐腔咨约孩挤第八章白细胞的活化与迁移第八章白细胞的活化与迁移,抗炎性药