《病理生理学教学资料-王槐高》2013肿瘤药本

Tumor(Neoplasm),肿瘤,大汗腺炎,下肢真菌病,Lipoma,男,10岁.肿物10年.背部巨大肿块,突出表面,光滑,界清.切除2-3年未复发,papillomaofvagina,女，58岁。阴道肿物已十年，无痛，无出血，无继续肿大,男，35岁。颈肿物四年，鼻涕带血，头痛；治疗后存活5个月Metastasisofnasopharyngealcarcinoma,Breastcancer,Carcinomaofcervix,Squamouscellcarcinomaofskin,SquamouscellcarcinomaofskinCachexia,傅彪,Livercellcarcinoma,Metastasisofliver,MalignantMelanoma,男性16岁打篮球时摔倒右大腿骨折X线检查股骨下端肿物骨质破坏病理活检为骨肉瘤右大腿截肢半年后发生全身转移死亡,肿瘤CPC,对肿瘤的大致印象,肿块大小生长速度对机体影响,-多余,-不一,-慢、快,-压迫、破坏、转移、死亡,全球恶性肿瘤患者,总数3710万每年新增900万每年死亡630万(700万）预计2020年新增2000万死亡1200万,部分国家地区恶性肿瘤发病率,/10万,部分国家地区肺癌发病率,/10万,1998年我国城市前十位死因分布,我国恶性肿瘤患者,每年新增150万每年死亡130万占农村人口死因第3位占城市人口死因第1位恶性肿瘤按死亡率高低排列为肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、食管癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤（乳腺癌、宫颈癌）,我国恶性肿瘤患者,广东省恶性肿瘤死亡率构成比,12.57%,70年代,17.94%,1999年,我院近几年肿瘤患者,鼻咽癌、肺癌食管癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌白血病卵巢癌、乳腺癌、子宫颈癌,我教研室（含肿瘤所）,主要研究方向鼻咽癌病因发病学鼻咽癌转移模型及转移机理鼻咽癌血清学诊断鼻咽癌治疗,我教研室（含肿瘤所）,主要研究手段常规病理免疫缺陷动物（裸鼠）细胞培养图象分析分子生物学,对肿瘤的初步认识,常见危害大投入多进展慢,Tumor(Neoplasm),肿瘤,讲授内容,肿瘤的概念与一般形态肿瘤的异型性肿瘤的生长与扩散良、恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类常见肿瘤举例肿瘤的病因学与发病学,一、肿瘤的概念Definitionoftumor和一般形态与结构Characteristicsoftumor,Definitionoftumor,Atumorisalesionresultingfromtheautonomousorrelativelyautonomousabnormalgrowthofcellswhichpersistsaftertheinitiatingstimulushasbeenremoved.,局部组织的细胞,肿瘤的概念,致瘤因素(oncogenicfactor),基因水平上生长调控失常,克隆性异常增生,形成新生物(neoplasm),病因？镜下？大体？发病机制？,Inflammation,Tumor,二者都见有肿块形成，为何前者为炎性肿块？,肿瘤增生与炎症、再生修复增生的区别,遗传密码改变无有代谢,功能,形态正常异常分化成熟能力有缺乏原因消除后生长停止继续与整体协调性协调不对机体的影响修复大,炎症、再生修复增生肿瘤性增生,Characteristicsoftumor,数目和大小形状颜色质地,（一）Gross（肉眼、大体）,肝转移癌,大小：体积微小到几十斤,数目：一个或多个,肿瘤性质生长时间发生部位,乳头状息肉状结节状分叶状菜花状囊状溃疡,形状,多种多样,乳头状,息肉状,结节状,分叶状,菜花状,溃疡状,囊状：囊壁薄、完整,卵巢囊性畸胎瘤,卵巢浆液性囊腺瘤,颜色,黄色如脂肪瘤,黑色如黑色素瘤,绿色如绿色瘤,灰白灰红色,红暗红如血管瘤,质地,与肿瘤的种类肿瘤实质与间质的比例与肿瘤有无变性坏死,硬度：骨瘤纤维瘤脂肪瘤,硬度：间质实质的肿瘤,肿瘤的实质parenchyma肿瘤的间质stroma,（二）Histologicalstructureoftumor,构成：肿瘤细胞(tumorcell)意义：肿瘤的主要成分决定肿瘤的生物学特性决定肿瘤的特殊性识别肿瘤的来源分类、命名、诊断的依据,肿瘤的实质(parenchyma),构成：结缔组织,血管,淋巴管意义：营养、支持作用限制作用（肌成纤维细胞）免疫作用（淋巴细胞）瘤细胞可经血管、淋巴管发生转移,肿瘤的间质(stroma)-不具特异性,BreastCancer,Parenchyma肿瘤细胞总称Stroma结缔组织,血管,淋巴管,Normalglands,Adenoma,Adenocarcinoma,肿瘤中是观察实质还是间质病变来判断其组织来源，如何区分其良恶性？,肿瘤的异型性,二、肿瘤的异型性,Atypiaoftumor,二、Atypiaoftumor,Definition分化differentiation异型性atypia间变anaplasiaCharacteristicsofatypia,概念1.分化differentiation(组胚的概念）,幼稚或原始细胞发育成为成熟细胞的过程,原始细胞幼稚细胞成熟细胞原红早幼网织红中幼红晚幼原粒早幼粒杆状核中幼粒分叶核晚幼粒,1.分化differentiation（肿瘤的概念）,肿瘤细胞和组织与其来源的（已发育成熟的）细胞和组织的相似程度,对比,对比,分化高,分化低,脂肪瘤,脂肪肉瘤,图1:脂肪细胞/组织,图2,图3,肿瘤组织在细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织有不同程度的差异,2.异型性Atypia,Atypiaindicatesthevariousdifferencesoncellshapeandhistologicalstructurebetweentumorandnormaltissuewhichisitsforebears,图1:正常鳞状上皮图2：鳞状上皮肿瘤图3：鳞状上皮肿瘤,图2、3与图1相比较是否存在差异性？,3.间变anaplasia明显异型性称为间变恶性肿瘤细胞缺乏分化的状态,思考题：,间变性肿瘤的恶性程度？,Lackofdifferentiation,oranaplasia,isconsideredahallmarkofmalignancy,分化程度低异型性大,分化程度高异型性小,确定肿瘤良、恶性的主要的组织学依据,异型性、分化程度与恶性程度的关系,异型性小分化程度高恶性度低或良性异型性大分化程度低恶性度高,肿瘤异型性的意义,异型性与分化程度是一对相反的概念,图1:鳞状上皮,图2,图2：异型性小-良性图3：异型性大-恶性,图3,比较并判断图2、图3的异型性,观察肿瘤组织结构和细胞形态,图2,肿瘤细胞的异型性Atypiaoncellmorphologically肿瘤组织结构的异型性Atypiaonstructurehistologically,肿瘤异型性的表现,肿瘤细胞的异型性,细胞形态正常胞核形状正常核浆比146染色质细,均匀核膜正常核仁1个核分裂像少,正常多核/巨核无胞质嗜酸,正常肿瘤,肿瘤细胞,细胞代谢、功能,DNA复制,胞核：增大（核染色质增多）核仁：增大和增多,镜下,细胞衰亡和坏死时，细胞核有何变化？,肿瘤细胞的异型性,细胞形态正常胞核形状正常核浆比146染色质细,均匀核膜正常核仁1个核分裂像少,正常多核/巨核无胞质嗜酸,多形性多形性1/12粗,不均厚肥大,多个多,病理性有嗜碱、特异产物,正常肿瘤,肿瘤细胞的多形性：大小、形状不一,核：形状、大小不一核：梭形，大小较一致,浆,核,纤维肉瘤,纤维细胞,肿瘤细胞的核多形性：核大小、形状不一,浆,核多形性之一：核浆比（1：12）,核多形性之一：核染色质粗颗粒状，不均匀边集在核膜核膜增厚,胞核多形性之一：核仁肥大，可多个,肿瘤细胞的核分裂像,正常有丝分裂像,对称二极,对称二极,病理性核分裂像具诊断意义,三极,四极,多极,胞核多形性-病理性核分裂像具诊断意义,不对称二极,顿挫性,顿挫性,顿挫性,三极,多极,胞核多形性-双核、多核、巨核或奇形核,肿瘤组织结构的异型性,瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织的差异,鳞状上皮,鳞状上皮癌,扁平C,梭形C,多边形C,基底C,细胞极向排列结构与间质关系,Atypiahistologically,NormalPre-cancerCancer,细胞层数增多细胞极向水平纵向排列形式整齐紊乱,Atypiahistologically,GlandsAdenoma,细胞层数增多排列形式整齐紊乱腺体形态规则不规则,小结,肿瘤（neoplasm）概念一般形态异型性,三、肿瘤的生长和扩散Growthandspread,（一）肿瘤的生长Growthoftumor,Growthspeed生长速度Growthpattern生长方式,生长分数(growthfraction,GF)瘤细胞的生成与丢失肿瘤血管形成(tumorangiogenesis)肿瘤的演进与异质化,主要取决于肿瘤细胞的分化成熟程度,良性分化高慢；恶性分化低快,Growthspeedoftumor生长速度,生长分数（GF）,肿瘤中增殖细胞所占肿瘤细胞总数的比例,增殖细胞,增殖细胞静止细胞,100%,意义生长分数越大，生长越迅速恶性肿瘤GF良性肿瘤高生长分数的肿瘤对化疗敏感,临床检测指标：PCNA、Ki67,瘤细胞的生成与丢失,肿瘤生长=生成-丢失丢失：凋亡、坏死,临床上如何判断瘤细胞的生成大于丢失？若肿瘤体积迅速下降，可能因素有？,肿瘤血管形成-恶性肿瘤生长、侵袭和转移的前提条件,促进血管形成,肿瘤细胞,抑制血管形成,寻找新生血管抑制剂为肿瘤治疗提供一条新途径,FGF、VEGF,抗血管生成因子,动态平衡,肿瘤的演进与异质化,肿瘤的演进肿瘤的异质化,恶性肿瘤侵袭性、恶性度,侵袭能力生长速度对激素反应耐药、放疗,生长过程,单克隆瘤细胞,生长过程,差异不同,亚克隆,1.膨胀性生长expansivegrowth2.浸润性生长invasivegrowth3.外生性生长exophyticgrowth,Growthpattern生长方式,子宫,肺,皮肤,Growthpatternoftumor,1.膨胀性生长多为良性肿瘤2.浸润性生长多为恶性肿瘤3.外生性生长良性：外生性恶性：外生性+浸润性,生长速度：缓慢生长方向：推挤周围组织而渐膨大与周围组织：界清对机体影响：挤压和阻塞（不侵犯）治疗：易切除，不易复发,expansivegrowth：多见于良性膨胀性生长,子宫,卵巢,皮下,皮下,共性:生长速度和方向;界清;不侵袭;易切除,不易复发,部位：不同包膜：多数有活动：多数可影响：不同（部位有关）,恶性肿瘤：浸润性生长,概念：瘤细胞分裂增生侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如树根长入泥土，浸润并破坏周围组织,invasivegrowth：多见于恶性浸润性生长,与膨胀性生长主要区别点？,特点：界不清，固定，无包膜，破坏周围组织，不易切除，易复发,女，56岁.乳头下陷,皮肤橘皮样;包块固定,界不清,该患者应作哪些检查？,穿刺活检,异型性明显,手术方案,包块位于乳腺局部，为何将整侧乳腺切除？,术后肉眼观,发生部位：体表、体腔表面或管道器官生长方向：向表面生长肉眼观：乳头状、息肉状蕈状、菜花状,exophyticgrowth良、恶性均可外生性生长,皮肤乳头状瘤,息肉状结肠癌,蕈伞型胃癌,良、恶性肿瘤外生性生长的区别,乳头状瘤,蒂,息肉状结肠癌,基底部呈浸润性生长,区别点：恶性肿瘤：外生性浸润性,（二）肿瘤的扩散spreadoftumor,局部浸润和直接蔓延（directspreading）转移：metastasis淋巴道转移lymphatic血道转移hematogeneous种植性转移transcoelomic,1.直接蔓延directspreading,恶性肿瘤连续不断地侵入、破坏邻近正常器官或组织并继续生长,概念：,宫颈癌,膀胱,直肠,邻近器官,？,连续,连续,癌组织,癌组织,纵隔,肺,肺,判断下图何者为直接蔓延？,淋巴道,原发瘤,侵袭,侵入血管,运输,瘤栓,出血管,转移瘤,局部浸润和蔓延的机制,瘤细胞间粘附力瘤细胞与基底膜粘附力细胞外基质降解瘤细胞的游出,局部侵袭,粘附分子如上皮钙粘素瘤细胞分散,瘤细胞间粘附力,上皮钙粘素,瘤细胞与基质粘附力,层粘连蛋白受体整合素,LN受体,细胞外基质降解,癌细胞和宿主细胞多种蛋白溶解酶基底膜产生缺损,蛋白溶酶酶,瘤细胞的游出,阿米巴运动分泌移动因子趋化作用,游出,分泌,降解,2.转移Metastasis,肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔迁徙到他处而继续生长形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程,原发瘤？转移瘤？类型？转移途径？,原发瘤：原发部位的肿瘤继发瘤（转移瘤）：经转移所形成的新肿瘤继发瘤的类型与原发瘤相同转移途径,转移特点：以肺转移性肝癌为例,被转移的器官+转移性+原发瘤,转移直接蔓延metastasisdirectspreading,局部浸润播散、停留实质转移、间质不转移在远隔处继续生长形成转移瘤,局部浸润连续不断生长在邻近器官/组织继续生长,转移途径,淋巴道转移lymphatic癌多见血道转移hematogeneous肉瘤多见；癌晚期种植性转移transcoelomic体腔内器官的肿瘤,淋巴道转移lymphatic-癌多见多顺流,癌细胞淋巴管淋巴结胸导管血流,正常淋巴结结构及淋巴回流示意图,输入淋巴管,输出淋巴管,肿瘤淋巴道转移示意图,边缘窦,大体:淋巴结肿大粘连固定灰白镜下癌组织所处部位：边缘窦中间窦髓窦,淋巴结转移癌的特点,血道转移ematogeneous肉瘤多见,原发瘤血管（V/Cap)转移瘤（肺、肝）,原发瘤,侵袭,侵入血管,运输,瘤栓,出血管,转移瘤,大体特点体积边界数目分布癌脐,小清、结节状多器官边缘中央坏死凹陷,癌脐,浸润至器官表面,瘤细胞脱落种植于体腔内其他器官表面,转移瘤,体腔内器官的肿瘤,种植性转移transcoelomic,胃癌细胞种植在肝肠、子宫卵巢表面,肿瘤的演进与异质化（见前述）局部侵袭血行播散肿瘤转移的分子遗传学（自学）,恶性肿瘤的侵袭和转移机制,（一般了解）,瘤栓形成转移血栓瘤细胞血栓包绕并保护瘤细胞易在栓塞处停留易与V内皮细胞粘附,血行播散,瘤栓形成：血小板凝集成团+瘤细胞,血道转移经历四个阶段：,瘤细胞,血管,瘤栓栓塞处停留并侵入,器官内停留并继续生长,局部浸润,血行播散,种子与土壤,原发瘤,局部浸润,播散,瘤栓,栓塞,转移瘤,器官倾向性“种子和土壤”学说肺癌-肾上腺、脑甲状腺癌肾癌前列腺癌-骨乳腺癌-肺、肝、骨、卵巢、肾上腺,血行播散,四、肿瘤的分级和分期,肿瘤分级grading与分期staging,分化程度异型性核分裂像,恶性肿瘤分级采用三级分级法（）,低度恶性高分化级中度恶性中分化级高度恶性低分化级,分级依据,分级级别,分期staging,TNM分期系统：T1T4：肿瘤原发病灶大小？N0、N1N3：局部淋巴结受累？M0、M1M2：血道转移？,五、肿瘤对机体的影响,空肠脂肪瘤肠套叠,1.良性肿瘤Benigntumor,局部压迫阻塞主要影响程度与部位有关继发改变少出血、感染,激素增多症状见于内分泌肿瘤垂体前叶腺瘤巨人症胰岛细胞瘤阵发性低血糖,侵袭破坏坏死、出血、疼痛、器官穿孔感染、发热恶病质Cachexia异位内分泌综合征、副肿瘤综合征自学P127,恶性肿瘤Malignanttumor,同良性肿瘤外加,皮肤鳞癌,肉眼形态菜花状继发改变出血：暗黑坏死溃疡,恶性肿瘤易有继发改变的原因？,肉眼形态菜花状继发改变出血明显,皮肤鳞癌,恶病质Cachexia,严重消瘦、无力、贫血、全身衰竭死亡,恶性肿瘤患者出现恶病质的原因？,六、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别BenignandMalignanttumors,（自学P127表10-3）,良恶性肿瘤间无绝对界限，组织形态和生物学行为介于二者之间的肿瘤,交界性肿瘤Borderlinetumor,如：卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤粘液性囊腺瘤,意义：易复发恶变；加强随访,如：结肠息肉状腺瘤（家族性）腺癌,恶变,肿瘤的良、恶性非一成不变某些良性恶性,意义：对有癌变潜能的良性肿瘤应早治疗,极个别的恶性肿瘤自然消退和逆转,黑色素瘤儿童神经母细胞瘤,七、肿瘤的命名和分类Nomenclatureandtyping,命名原则Nomenclature,Nomenclatureofbenigntumor良性肿瘤的命名,一般原则组织起源“瘤”(-oma)如脂肪瘤lipoma,腺瘤adenoma等,结合肿瘤的形态特点如乳头状瘤papilloma,Nomenclatureofmalignanttumor恶性肿瘤的命名,一般原则起源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌（carcinoma），起源于间叶组织的