病理学：发热

发 热Fever,第一节 概述,Introduction,一、正常体温及其调节,(Normal Body Temperature and its regulation),体温调节中枢的位置：,视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH）,正常体温的调节过程：,T37,T0.5),致热原,过热：少数(体温 调定点),生理性体温,病理性体温,发热: 多数(体温调定点),体温升高,(0.5),过热(Hyperthermia),第二节 发热的原因和机制,Causes and Mechanisms of Fever,发热激活物(pyrogenic activator)内生致热原（endogenous pyrogen ,EP）中枢发热介质,调定点（set point) 学说,一、发热激活物,(Pyrogenic Activator),发热激活物:能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质.,(一) 概念(Concept),发热激活物,外致热原,体内产物,疟原虫,真菌,病毒,螺旋体,细菌,类固醇,AgAb,(二) 种类(Category),1.外致热原： (Exogenous pyrogen) 概念： 来自体外的致热物质。,革兰氏阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：全菌体、外毒素,革兰氏阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、内毒素,分枝杆菌：结核杆菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质,细菌,内毒素（endotoxin)活性成分：脂多糖（LPS） 脂质A+复合多糖特点：耐热（160C干热2h） 有耐受性 分子量较大（1-2百万） 不能通过血脑屏障,病毒 ：流感病毒、麻疹病毒、SARS病毒致热物质：病毒体、血凝素真菌 : 白色念珠菌、组织胞浆菌 致热物质: 全菌体、荚膜多糖、蛋白质 螺旋体：钩端、回归热、梅毒 疟原虫,间歇热,2. 体内产物, 抗原抗体复合物 (Ag-Ab Complex) 致热性类固醇： 本胆烷醇酮 (Steroid),发热,二、内生致热原,(Endogenous Pyrogen，EP),产EP细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。,(一) 内生致热原的概念,Concept of Endogenous Pyrogen,(二) 内生致热原的种类,Category of Endogenous Pyrogen,白细胞介素-1 (Interleukin-1, IL-1) 单核-巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞产生 分子量小 不耐热（ 70 C 30 min灭活） 无耐受性,肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF),巨噬细胞、淋巴细胞分泌,干扰素(Interferon, IFN) 白细胞产生 白细胞介素-6 (Interleukin-6, IL-6 )单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞分泌,(三) 内生致热原的生成和释放,(Production and Release of Endogenous Pyrogen),LPS,LBP,CD14,receptor,Signal transduction,Gene expression,EP: LI-1、TNF、LI-6、INF,产Ep cell:单核-巨噬细胞淋巴细胞内皮细胞白细胞某些肿瘤细胞,三、EP升高体温中枢“调定点”的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),(一) EP信号传入体温中枢的途径,(Pathways of EP Signal Transduction to the Thermoregulation Center),体温,体温 调定点,？,产EP细胞,发热激活物,EP,通过下丘脑终板血管器 (Via Organum Vasculosum Laminae Terminalis, OVLT),通过刺激迷走神经 (Via Stimulation of Vagus Nerve),经血脑屏障直接进入 (Direct Entry through Blood-Brain Barrier),EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT区,(二)体温调节中枢,(Thermoregulation Center),正调节中枢: 视前区-下丘脑前部 (preoptic anterior hypothalamus, POAH),负调节中枢： 中杏仁核 (medial amygdaloid nucleus,MAN) 腹中膈 (ventral septal area,VSA),(三)中枢发热介质,(Mediators of central system),正调节介质,负调节介质,EP,正调节介质,负调节介质,POAH,MAN、VSA,中心体温,正调节介质,前列腺素 (PGE )促皮质激素释放激素 (CRH) 中枢Na+/Ca2+比值 环磷酸腺苷 (cAMP),负调节介质,热限（febrile ceiling）： 发热时体温升高被限制在一个特定范围以下的现象称之。, 精氨酸加压素 (Arginine Vasopressin) 黑素细胞刺激素 (-Melanocyte-Stimulating Hormone, -MSH),(四) EP升高调定点的机制,(Mechanisms of Set Point Elevation Caused by EP),体温,发病机制示意图,(OVLT？),下丘脑体温调节中枢,体温调定点,VSA POAH,负调节,正调节,发热激活物,产EP细胞,EP,第三节 发热的时相及其热代谢特点,Febrile Phases and the Characteristics of Thermo-Metabolism,体温上升期 (Effervescence Period ),特点：产热,散热,产热散热，体温上升表现: 畏寒、寒战、皮白、鸡皮,上升期,调定点,高热持续期(Persistent Febrile Period ),特点：产热和散热在较高水平上保持相对平衡表现：自觉酷热，皮干、口渴,持续期,调定点,特点：散热，产热，产热散热，体温回降表现：出汗多,体温下降期(Defervescence Period),下降期,调定点,第四节 机体的功能和代谢变化,Functional and Metabolic Changes,一、物质代谢的变化 (Changes of material Metabolism),糖代谢 糖分解代谢，糖元贮备 ，乳酸,脂肪代谢 脂肪分解 ，脂肪贮备，酮症、消瘦,特点：三大营养素分解代谢加强,蛋白质代谢 蛋白质分解，负氮平衡,水、盐及维生素代谢,体温上升期：尿量体温下降期：脱水,二、中枢神经系统(Central Nervous System),兴奋性小儿热惊厥,三、循环系统 (Circulatory System),心率过快心输出量 ，心脏负担加重,四、呼吸系统 (Respiratory System),血温、酸性代谢产物 呼吸中枢兴奋 呼吸加深加快 散热,四、消化系统 (Digestive System),副交感抑制 消化液分泌，消化酶 胃肠蠕动,食欲,五、免疫防御功能的变化 (Alterations of Immune defensive function),利弊共存：一定程度发热：功能增强 抗感染能力 免疫细胞功能 抑制肿瘤 急性期反应,高热和长期持续发热对机体不利,第五节发热防治的病理生理基础,Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment for Fever,一、治疗原发病,二、解热原则,1对一般发热不急于解热,3解热措施： 药物解热：化学药物、激素、中草