磺胺类药物分析.ppt

第六章,典型药物分析,第三节,磺胺类药物分析2010.10.9,治疗细菌感染性疾病的化学合成药物,基本结构对氨基苯磺酰胺,一、典型药物结构与性质,中国药典2005版收载20余种,磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺多辛磺胺醋酰钠等,药物结构与性质,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoleSMZ）,磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）,磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium；SA-Na）,磺胺多辛（sulfadoxine）,课堂活动,请对磺胺嘧啶进行结构剖析找官能团分析化学性质,酸碱两性,酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基问题：此性质可用于哪些分析项目？,酚羟基特性,邻苯二酚结构（或苯酚）结构谁？与重金属离子配位呈色；易于氧化露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化变色。,芳香第一胺,谁有芳香第一胺？重氮化-偶合反应鉴别含量测定,取代杂环的特性,含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。,典型药物,磺胺嘧啶,二、实例分析,磺胺嘧啶,白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基与重金属离子的反应,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD,1.鉴别2.检查3.含量测定,（1）与硫酸铜试液的反应（2）红外光谱法（3）芳香第一胺的反应,1.鉴别,（1）与硫酸铜试液的反应,鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。,解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。,（2）红外光谱法,磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰,（3）芳香第一胺的反应,鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。,2【检查】,一般杂质：氯化物、炽灼残渣、重金属。特殊杂质酸度碱性溶液的澄清度与颜色,酸度,查什么？制备中的酸性中间体及副产物方法酸碱滴定，灵敏度法,方法：取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显粉红色。,碱性溶液的澄清度与颜色,查什么？不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质方法比色，比浊，比较法方法依据溶解性质差异,方法：取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。,3含量测定,磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）中国药典2005版，2010版原料亚硝酸钠滴定法；（钠盐）制剂片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法）钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；：,（1）原料的含量测定,亚硝酸钠滴定法,测定方法：取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。,（2）制剂的含量测定,高效液相色谱法十八烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80）对照品：磺胺嘧啶外标法检测波长：260nm,利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物复方制剂的含量,拓展,