欣立得美他多辛与N乙酰半胱氨酸的基本区别及产品介绍2015.ppt

1,两者作用机制及使用范围有差异,N乙酰半胱氨酸-单一作用机制，适用范围广的“保肝药”，适用于多种病因的肝病。美他多辛-多作用机制且具唯一的“乙醛脱氢酶激活剂”机制，只专注于与酒精相关的肝病,2,N乙酰半胱氨酸-单一作用机制，适用范围广的“保肝药”，适用于多种病因的肝病。（是还原性谷胱甘肽的前体药物，所以它的特点几乎等同于“还原性谷胱甘肽”。）单一作用机制-“抗氧化剂”适用范围广-如同谷胱甘肽，它可以用于所有需要去除自由基治疗的疾病，包括心血管等，当然也包括肝病，是五大类“保肝药”中的“抗氧化剂”类保肝药，且适用于各种病因的肝病，当然也可用于酒精性肝病。,3,美他多辛-多作用机制且具唯一的“乙醛脱氢酶激活剂”机制，只专注于与酒精相关的肝病多作用机制-至少具有“乙醛脱氢酶激活”；“抗氧化剂”；“抗炎作用”等作用，其中“乙醛脱氢酶激活”作用机理是目前唯一一个药物。美他多辛是“多作用靶点机理”“多管齐下控制酒精性肝病”。专注于与酒精相关的肝病-目前的研究只“专注”于酒精肝（急慢性酒精中毒）。如要把它归类于“保肝药”，那么它是一种不同于其他五大类的全新机理全新类别的保肝药。特别是它的“乙醛脱氢酶激活”和“抗炎作用”是非常难得的保肝药作用机理，是其他保肝药不具有的。,4,因为机理不同，两者可以联用“N乙酰半胱氨酸+美他多辛”两者联用，效果更好,5,6,三大作用药理作用,一.促乙醇代谢：（独有的“乙醛脱氢酶激活剂”）解酒二.保护肝细胞：（抗氧化作用）保肝三.改善精神症状：（PCA）抑制兴奋症状（戒断综合征）,7,一.促乙醇乙醛代谢：（独有）解酒“外源性乙醇，外源性乙醛”：缩短乙醇T1/2，加快代谢（缩短乙醇半衰期约15-20）激活“乙醛脱氢酶”活性在体内乙醇浓度高时还能拮抗“乙醇脱氢酶”(ADH)活性的降低可有效预防“CYP2E1表达的上调”“内源性乙醇，内源性乙醛”：代谢产物：“醛类毒性物质”,8,二.保护肝细胞：（抗氧化作用）保肝抗氧化应激，减少氧自由基；抗ATP的减少；抵抗还原性谷胱甘肽GSH水平的下降；减少肝内脂肪蓄积；保护肝细胞结构；“保肝药”类别：1)抗炎类药物:甘草酸类制剂2)肝细胞膜修复保护剂:多烯磷脂酰胆碱3)解毒类药物:谷胱甘肽、硫普罗宁4)抗氧化类药物：水飞蓟素类、双环醇、美他多辛5)利胆类药物：-腺苷蛋氨酸、熊脱氧胆酸,9,三.改善精神症状：（PCA的作用：促r-GABA释放）抑制兴奋症状（“戒断综合征”）美他多辛对抗酒精引起的活动增加的机理，其作用机制可能与美他多辛的前体化合物焦谷氨酸有关，后者已被证实能促进豚鼠的大脑皮质释放乙酰胆碱和抑制性神经递质r-氨基丁酸（GABA）,10,权威指南“双重推荐”,11,多靶点作用机制A抗氧化应急酒精性肝病治疗专家,12,多靶点作用机制A抗氧化应急酒精性肝病治疗专家,酒精性肝病的成因：二次打击学说-抗“氧化应激和脂质过氧化”美他多辛对酒精引起的ATP降低有一定的保护作用。美他多辛能对抗酒精引起的体内GSH/GSSG抗氧化系统失衡，维持体内抗氧化系统的平衡。对抗乙醇和/或乙醛等代谢产物产生的自由基和耗竭抗氧化防御系统，引起脂质过氧化，说明美他多辛能有效地拮抗急慢性酒精中毒引起的氧化应急反应。,13,多靶点作用机制B逆转脂肪肝抑脂肪生成，促脂肪分解,14,多靶点作用机制B逆转脂肪肝抑脂肪生成，促脂肪分解,15,多靶点作用机制C逆转脂肪肝抗炎作用,16,肝脏炎症及其防治专家共识,肝脏炎症及其防治专家共识是我国第一部针对肝脏炎症防治及对抗炎保肝药分类的专家共识意见。,17,主要推荐意见,推荐意见3：肝脏炎症及其所致的肝纤维化、肝硬化及肝衰竭等是肝脏疾病进展的主要病理生理学和病理组织学基础推荐意见6：抗炎保肝治疗是肝脏炎症综合治疗的一部分；对于肝脏炎症，无论是否存在有效的病因疗法，均应考虑实施抗炎保肝治疗推荐意见13：不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果，例如抗炎类保肝药（甘草酸类制剂等）和非抗炎类保肝药（如多烯磷脂酰胆碱等细胞膜稳定修复剂）的联合应用推荐意见14：同时使用的抗炎保肝药物种类一般不宜过多，通常选用种抗炎保肝药物，最多一般不超过种,18,抗炎保肝药物的分类,抗炎保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生和（或）增强肝脏解毒功能等作用的药物。1)抗炎类药物:甘草酸类制剂，美他多辛!2)肝细胞膜修复保护剂:多烯磷脂酰胆碱3)解毒类药物:谷胱甘肽、硫普罗宁4)抗氧化类药物：水飞蓟素类、双环醇、美他多辛5)利胆类药物：腺苷蛋氨酸、熊脱氧胆酸,19,实验：美他多辛抗炎作用的阳性结果（1）-炎症因子,20,实验：美他多辛抗炎作用的阳性结果（2）炎症体信号通路,21,多靶点作用机制D保肝药物的联合应用,22,多靶点作用机制D保肝药物的联合应用,推荐意见13：不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果，例如抗炎类保肝药（甘草酸类制剂等）和非抗炎类保肝药（如多烯磷脂酰胆碱等细胞膜稳定修复剂）的联合应用推荐意见14：同时使用的抗炎保肝药物种类一般不宜过多，通常选用种抗炎保肝药物，最多一般不超过种美他多辛+多烯磷脂酰胆碱甘草酸制剂谷胱甘肽硫普罗宁.,23,多靶点作用机制E诊疗慢性肝病的全新作用机理,24,乙醛脱氢酶ALDH2一个新的研究热点,“醛类毒物清除剂”可以清楚体内代谢产生的各类醛类毒物，如HNE，丙二醛“抗氧化应激分子”是对抗氧化应激的保护因子，可以抑制内体内的氧化应激,25,乙醛脱氢酶ALDH2活性与一些疾病的发生发展,ALDH2的活性受各种因素作用比如长期饮酒等会有变化。而这些活性的变化对某些疾病的发生发展是有意义的：“醛类物质蓄积”“氧化应激”等因素引起的：消化道癌，胃癌等肿瘤，缺血性心脏病，大脑神经细胞损伤、退行性变和认知功能障碍、乙醇性多发性神经病变的发生密切相关。ALDH2是不依赖于乙醇的心血管疾病的独立影响因素。已经确认激活ALDH2可减轻心肌缺血的损伤程度。提高ALDH2活性