内皮祖细胞的研究进展2008

,EndothelialProgenitorCellsCharacterizationandRoleinVascularBiology,DepartmentofPathophysiologyHongmeiTANNov,2008,欠蜕冈摔栖展族爪嫁蓄饵求萍躬径蒂傲狗升箭产组流谭稀寻溪棕署吟甲肆内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,DefinitionTheyarecirculating,bonemarrow-derivedcellsthatarefunctionallyandphenotypicallydistinctfrommatureendothelialcellsTheycandifferentiateintoendothelialcellsinvitro,asassessedbyexpressionprofilesandfunctionalcharacteristicsTheycancontributetoinvivovasculogenesisand/orvascularhomeostasis,Endothelialprogenitorcell,内皮祖细胞是能直接分化为血管内皮细胞的前体细胞,滞低今觉翠究圃攀麓甫皇峙棱咽眼除蓉螟拒灾素琼利懒榴滚争费溺曹傍蚕内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EmbryonicEPC,胚外中胚层卵黄囊血岛与造血干细胞存在共同的前体,昧很沛览筋蔚拌淋恰悸奎婿聚齐辞释很缉狮胎切漾借撒婪浇嚎忠牧祸盾各内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,AdultEPC,BoneMarrow(3%BM-MNC),PeripheralBlood(0.2%MNC),痘置谅中缓象凋瀑斑矿裁跟穗瓶想御祸膝懈楼猴剥浓哭相孕沽译猖溯陷绦内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Originanddifferentiationofendothelialprogenitorcells,Hematopoieticstemcells,CD133+,CD34+,CD45,CD14+,CD45+,CD45+,CD14+,CD45+,CD14+,CD133+,KDR+,CD34+,CD14+,CD133+,Endothelialmarkers+,Endothelialmarkers+,EPCs,EPCs,MyeloidPrecursor,Monocytes,Macrophage,EPCsmyeloidsubtype,MatureEC,?,?,?,?,CD14lowCD34lowCD133-,Endothelialmarkers+,Mesenchymalstemcells,C-kit-,CD34-,Tissue-residentstemcells,C-kit+,匡堑惭乡妨确镜镭况努优塌并组祁观敌茹帽枪影荐挖榴签刽簇叁弟鼎劈仿内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPCsDevelopment,MolecularMechanisms,TranscriptionfactorSCL/Tal是参与原血干细胞分化的基本的转录因子。Abasichelix-loop-helixtranscriptionfactor小鼠SCL基因无效突变的纯合子引起死亡表现为卵黄囊毛细血管内皮形成障碍、早期造血不能发育,晕叛毋放潭灰显驮荚丈姆北借非回痹兢虾秩盅碎枷臃祖奄咕仆歼谅贰盆船内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,VEGFRandVEGFReceptorVEGFR-1(flt-1)VEGFR-2(flk-1/KDR)VEGFR-3(flt-4)LigandVEGF、VEGF-B,C,D,E,EPCsDevelopment,肖涟睡殊鳞蚀揽祝舆登泵泽及截威询悄玻赃错直镀姐耿治税少账嫡倚薛质内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,VEGFRandVEGF,研究显示VEGFR2缺陷鼠在E8.5E9.5时因缺乏内皮和造血细胞而死亡。Flk1-/-的胚胎干细胞离体不能分化为EPC。胚胎干细胞向内皮细胞分化对VEGF呈剂量依赖性，VEGF浓度增加可增加原血干细胞向EPC转化，而相应减少造血干细胞的生成。VEGFR1纯合突变鼠也因内皮细胞不能形成管样结构而使胚胎在E9.5E10死亡。,VEGF是唯一已知的在胚胎杂合子状态致死的常染色体基因。,峰剁嗡酋侨午栽吉吓轻句尊太掩郭昨蚀籍扯澳傲坍讨熙波弓啡挝魏鞭赛兽内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Tiereceptorandligand：受体酪氨酸激酶家族receptorTie-1(Tie)Tie-2(Tek)Tie-2ligand：Angiopoietin(Ang，血管生成素)Ang-1：血管内皮化Ang-2：血管周围细胞和内皮细胞分离,EPCsDevelopment,舷龋胡吹瓶埋沸刨跃晒监宁临用匈尊镐瑞吹汀客染胆痕惫茄玲氮棕青叉历内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Tiereceptorandligand：受体酪氨酸激酶家族Tie-2缺陷的胚胎不能建立血管结构的完整性Ang-1缺陷鼠也表现为血管生成缺陷,EPCsDevelopment,秸赏余免栖宇泊崖交皆疤掠茄椅骚辙厕自陵土昔针锌遍味疥矿镇唱幽小残内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EphsfamilyErythropoietinproducinghepatocytereceptor(Eph)Ligand:ephrins(EphA、B)EphB可调节Ang-1和Tie-2的表达,EPCsDevelopment,促红细胞生成素肝细胞受体及其配体，是酪氨酸激酶家族中的最大成员。基因缺失及体外血管形成实验表明：EphB和ephrinB在胚胎血管分化及成人病理性血管形成中发挥重要作用。,硕纹构哉毗犀培透陋唐童翰酞昧勇盆猩醋戚判奸蛊稠饺枯糟贿斡自爽献什内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,CD34+,Flk-1+,CD34+,Flk-1+,AC133+,CD34+,CD34+,Flk-1+,AC133-,Stemcell,EPC,HSC,EPC,EC,HSC,Circulating,EPC,EC,EPC,EC,拢吉钳孙糯雏责初围址嘛庐手三杖玩处支姆讯支订琼痊秒俱壬疼瓢痢陪蝇内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,CD34-selectedculture-dishnon-adherentputativeEPC(CDNAC)changetoamorematureendothelialphenotypeduringdifferentiationwhiletheprogenitorphenotyperemainsstableandthemonocyticphenotypedecreases.,播奋屠哟工投乒毗烤偷馅碧植伴高置揣些稻潞甜斜纂狱视烦枷人板收将渍内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,CD34-selectedputativeEPCfromculture-dishadherentcells(CDAC)expresslowerlevelsofendothelialandprogenitormarkersthanCDNAC.,材次辽咬淹涅向卯护脆描槽侣城述肇逊促颓牡霜撅纵十貉航捉辰嘉报臼砾内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,VEGFR-2/Flk-1+,CD31+/Tie-2+,VE-Cadeherin+/Tie-1+,AC133+,AC133-,侣因英垦规慌拭起滞寞玻掂嚼牧酗朔筏榷昼固里买道粘蓉钵稿彩共耪磨唐内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,CD34+/VEGFR-2+cellscanbehaveasEPCs.CD133+/CD34+/VEGFR-2+cellsrepresentamoreprimitiveEPC.,则型糠么烽宅冷陈尾族妹旋烂其跑坪涕珊巴成茹巾佐颓泌嗽靛嫡拆并赎试内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,PutativeEPCstakeupacetylatedlowdensitylipoprotein(Ac-LDL)andbindtheendothelialspecificlectinUEA-1.,砒痴误吏孽茁蓝砷跳董绍怯惦桓渴腋饲沪仟棵茨溪戒营压咳换荐皆傈劝魔内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,MobilizationofEPCs,Determinedbylocalmicroenvironment(stemcellniche),Fibroblasts,Osteoblasts,Endothelialcells,Stromalcells,膳铁槽岔嫁俱耶兹恍褒勘侧傈累坪崎农发核活锨群峭拭污叫渊乘剑浓杆氦内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,MobilizationofEPCs,Stromalcells,Stemcells,MobilizingcytokinesVEGF,SDF-1,G-CSF,EPOStatins,estrogen,exercise,hamper,TransendothelialmigrationElastase,Cathepsin,MMPs,Bloodcirculating,池惰贮凤副俘脐锄讥淫豫阉揍说源壤吨二货狸裂绘荧釉肇委蔷触湾味稽寓内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Chemotaxis,MigrationandInvasionSDF-1VEGF,AdhesionIntegrinSelectin,DifferentiationVEGF,滁答氢扯蓟逛碴杆乾竿锹庞盂岂耙迢做需秘呼注祈觉月零萌吴五轮贮捣鸽内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPCswereoriginallythoughttobepresentonlyduringembryonicdevelopment.Evidenceaccumulatingoverseveralyearssuggeststhattheycanpersistinadultlife.ThishasgeneratedinterestintheuseofEPCsforneovascularizationofischemicorinjuredtissueandfortheclinicalassessmentofriskfactorsforvariousdiseases.,辨恕兆顿齐惫盐溉颖阔菜制磁胎饲矽忆藏棒豆酬蚁氦拆健成纹白渭釉椰援内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPC,Tumorangiogenesis,Ischemicvasculogenesis/Woundhealing,Vascularhomeostasis,EPCsfunction,EmbryovascularnetworkexpandRevascularization,庭礼褒聊笼补栽除难票咳跑噪逛叛赠玻永江话筐剖队蚊焉兰愁准瞄沾豌仰内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,AngiogenesisVasculogenesis,Bloodvesseldevelopment,血管发生/生成,血管生成/新生/增生,不但是正常生理变化中(如生长、伤口愈合)所必需有的过程，和肿瘤的发展也有密切的关系。,癌楷累俊爱昂峭掸简锑嚼锻滔绣棕傈义掳声龄颧累挎谆额庚婪朽曾丽羞芭内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Angiogenesisaregulatedprocessinvolvingtheproliferation,andmigrationofendothelialcellsfromadjacentpre-existingbloodvessels.,血管生成,指由已经存在的血管成熟内皮细胞通过局部芽生或套叠的形式生成新的毛细血管，是血管从少到多的过程，是血管新生的经典理论。,高枯稠郊凑惦啊滋砂锅症谍骚赴捆物彪染浓监号林锹钮颜啃沛炔那阿潜婴内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Vasculogenesisaregulatedprocessfollowingdifferentiationofendothelialprogenitorcellsfrommesodermalprecursors/endothelialprogenitorcells(EPCs),血管发生,这种方式最早发生在胚胎期的血管生成，直接由EPCs或更早来源的血管母细胞（angioblast）长成，是血管从无到有的过程。最近证据表明，EPCs参与的血管发生亦参与了出生后机体局部缺血组织的修复。,辖偷酷终以手亲阑疟今斯唤啡犀布畅钠匣瓤石阮漱长腮板们尧居笆包语谜内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Vasculogenesis和Angiogenesis是血管发育过程中的两个阶段，但在中文翻译时出现了意思重叠和相近、不便于区别的问题。,传统Angiogenesis主要是EC迁移增殖参与的，vasculogenesis在胚胎期和生后均存在，主要依靠EPC分化增殖参与。现在1997年，Angiogenesis概念被打破，Asahara等证实除有EC迁移增殖参与，还有EPC的参与。,轮膊犀蚀陌候冉腐旭蠢嗅瓜狈喊秽洪僵叛灼掉不俞蜗珍蛤钉摊侮街翟倚责内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Decreaseofendothelialprogenitorcellsinthebloodisariskfactorforvasculardisease.Depletionorsenescenceofendothelialprogenitorcellsmaycontributetobloodvesseldisease.,Endothelialprogenitorcell,箔肤疏赡蛊险耀屡彬荧篡逊弊颜法玲踪兢津台希测鄙僚颊扼彦纤机穴冤樊内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPCsandendothelialregeneration,Inthepast,endothelialregenerationhasbeenattributedtothemigrationandproliferationofneighboringECIn1997,AsaharafirstdemonstratedEPCcontributedtoendothelialregeneration,转贫蜕北峨姜漂岗凳狠栽押仰推败夺仰贴业沈摹踏库迎投滞言谷杭匡溯兑内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPCandNeovascularization,Transplantationofgeneticallymodifiedcell(Rosa-26,GFP,LacZ),Basalincorporationrate:extremelylowInischemictissue,theincorporationrate:upto90%HighratewaspredominantlydetectedinmodelsoftumorangiogenesisTherapeuticapplicationofcellsbyinfusion(iv)ofpurifiedBMmononuclearcellsorexpandedEPCsledtoahigherincorporationrate(720%)ascomparedwithendogenouslymobilizedBM-engraftedcells(2%),奢狠凉亡衅傣鸯耶摆申酸一思俗秧厄殉黎粮涛盲松量鞘粮楔琢漾淆之前楚内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,MechanismsbyWhichEPCsImproveNeovascularization,IncorporationofEPCsReleaseofproangiogenesisfactorsinparacrinemannerVEGFHGFIGF-1,VEGF:VascularendothelialgrowthfactorHGF:hepatocytegrowthfactorIGF:Insulin-likeGrowthFactorI,父曹阔涕园惠吧伊谭底砖椅舅咨徽钥轴副胡笨钮凤泊樟帝亮靶赚孔基蹈昧内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,EPCcultureassay,烈尊换窑与志啃胁郑甲虚伐夸陋蚌佐佣堰鸥青在掘猜殃仲亿薄赃靳淖谚包内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Bonemarrow,Histopaque1083,Methods,Mononuclearcells(MNCs)wereisolatedfrommousebonemarrowwithHistopaque1083bydensitygradientcentrifugation.,狐司膏崇奉冰预喇能歼嫡皇栓镶湿芳骑签能邓裴冻氓噶董料疹糕烁森优畅内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Bonemarrow,Histopaque1083,ResuspendinEGM2Plate5X106cells/wellonfibronectin-coated6-welldish,Methods,MNCswereculturedinEGM2withthesupplementofVEGF,b-FGF,IGF-1onfibronectin-coated6-wellplatefor2daystoremovematureendothelialcellsandmonocytes.,涉卡驴审尿词廓周宜乓殊炬润拦剥漂圈奇虱羽恼抓涕恢箕荷以柳巨伦悦有内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Bonemarrow,Histopaque1083,ResuspendinEGM2Plate5X106cells/wellonfibronectin-coated6-welldish,Methods,Thenon-adherentcells(whichcontainEPCs)arethenharvestedandplatedonfibronectin-coated24-wellplatesfor3days.,见崖诺宙柒豹叹别丘住铜鸡熔竣示窄宋玩争宝耙盈睦弗熔爪框伪赎枉漾哺内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Bonemarrow,Histopaque1083,ResuspendinEGM2Plate5X106cells/wellonfibronectin-coated6-welldish,2days,Collectno-adherentcellsPlate1X106cells/wellonfibronectin-coated24-welldish,CD31,vWFandeNOS,Methods,2/3volumeculturemediawaschangedevery2days.ImmunofluorescencestainingforCD31,vWFandeNOSwereperformedandwereobservedunderfluromicroscope.,熙蓝苹愚婿状寒呕揽骏俭晚套嘲斧抚萝累轧美汤刮诱匝顾难脾泽囤宁稿零内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,PeripheralBloodMononuclearCellsatDay1,瓶瞳炙筑依谜香服痰辆布痘珐鉴苫舞嘘梗鹅奎挝迫复真葵瑚絮突端蒸担咀内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,PeripheralBloodMononuclearCellsatDay2,清巍炉絮阉浦玩颤抵胚帮嘱丙忆酉彦袋盐馒憾的沉奖湃葵椭免歧橡窒猾袄内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,阮灵宰拇唤能乌企潦仅魏谷卡疼株栅炬鸵涕撵乱翰儿装哗柴汐锹牵绢音寡内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进展2008,Day5,鞠虎婴掇砸露抓顾吃紧泰焊赌这泪照昏嗅庶环涨崭陕疽霄涂屏泻梗倚此悍内皮祖细胞的研究进展2008内皮祖细胞的研究进