《兽医微生物学教学课件》14.逆转录病毒

第29章具有反转录过程的病毒,具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒科，后者在动物疾病方面重要性较差，前者在动物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用，潜伏期较长。比较重要的动物反转录病毒有禽白血病病毒、牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等。,第一节反录病毒科（Retroviridae）,本科病毒对畜禽及人类均具有重要的意义。如：人类的爱滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、马传染性贫血病毒等,反录病毒科的特性,有包膜、球形，80-120nm。基因组为二条相同的单正链RNA。核心中有RNA依赖的反转录酶（具多聚酶和核酸内切酶功能）复制特点：有独特的反转录过程，通过DNA中间体，整合于细胞染色体DNA。有gag、Pol和env3个结构基因及数量不等的调节基因。病毒有组织亲嗜性，以芽生方式释放,人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）,1983年，法国人(Montagnier等)首次分离出淋巴腺病相关病毒（LAV）;1984年，美国人(Gallo等)分离出人类嗜T淋巴细胞病毒型（HTLV-）;同时Levy及同事也报道了他们对命名为ARV的逆转录病毒的鉴定;1986年，国际病毒分类委员会统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征（AIDS,艾滋病)的病原体。,型别与变异:HIV有两型：HIV-1，引起全球流行；HIV-2，呈地域性流行（西非）；基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差异。env的变异最频繁，与流感病毒变异率相似，使得HIV疫苗难以稳定发挥作用。培养特性:仅感染表面有CD4分子的细胞，只有在激活的细胞中，才能发生增殖性感染,抵抗力：弱5610min可被灭活，室温(20-24)存活7天，冻干血制品，须加热6872小时才能灭活病毒。对多种消毒剂敏感，如50%乙醇0.3%双氧水，10%次氯酸钠10%漂白粉35%异丙醇5%来苏儿等。,致病性与免疫性（Pathogenicityandimmunity）1流行病学每年新增病例有500万，约300万人死于AIDS；我国存活感染者84万。2传染源AIDS患者HIV感染者(无症状携带者),血液、精液、唾液、乳汁、阴道分泌液。,传播途径性传播：同性、异性；血液传播：输血或血制品、器官移植、人工授精、药瘾者共用注射器等垂直传播：胎盘、产道、哺乳。,临床症状：（1）原发感染急性期：HIV增殖、扩散发热、咽炎淋巴结肿大、嗜睡、皮疹等自限性症状，持续数周后进入无症状期。（2）无症状潜伏期：外周血HIV抗原含量低或测不出，持续10年左右，甚至更长，不表现临床症状。（3）AIDS相关综合症(ARC)：出现发热、盗汗、疲乏、体重减轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等。,（4）典型AIDS（即免疫缺损期）慢性感染激发因素增殖性感染艾滋病相关综合症各种机会感染艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合症）,特点：（1）潜伏或慢性感染持续存在，通常都有前驱症状，潜伏期3-5年，5-10年，发病后1-3年死亡。（2）合并各种机会感染与恶性肿瘤肺部感染肠炎神经系统疾病Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤,细菌、病毒、原虫、真菌引起,致死性感染,致病机制：主要引起机体的免疫系统损伤（1）CD4T淋巴细胞和记忆细胞HIV对CD4T辅助细胞（Th）的耗损。,（2）单核-巨噬细胞侵犯表面有少量CD4抗原的单核-巨噬细胞、树突状细胞神经胶质细胞（主要是小胶质细胞）及肠道粘膜的杯状等其他免疫细胞及神经细胞。,（3）淋巴器官在感染中起核心作用。淋巴结的微环境很适合HIV感染和播散，大量激活的CD4T细胞对HIV高度易感。,机体对HIV的免疫应答机体细胞免疫和体液免疫是抗HIV的主要机制，但都不能有效的清除体内的病毒。原因：病毒的潜伏感染状态;病毒包膜糖蛋白的变异；机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关。(1)细胞免疫：K细胞ADCCCTL-细胞毒反应NK细胞(2)体液免疫:在HIV感染后，一般13个月即可检出HIV抗体，包括抗gp120的中和抗体,有一定保护性,急性期可降低血清中病毒抗原量；,阻止扩散，不能清除病毒潜伏感染的细胞,微生物学检测1检测抗体初筛（ELISA、IFA、RIA）确证：免疫印迹试验,至少同时测两种抗体(P24、gp120)阳性,方可判断HIV感染,2检测病毒核酸及抗原测病毒核酸：逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,测病毒Ag：急性感染期ELISA法测P24,3、病毒分离：淋巴细胞患者标本CPE（+）测Ag或酶活性4、耐药性检测：基因检测：确定病毒反转录酶、蛋白酶基因上的编码突变，通过已有数据库比对预测病毒耐药性，表型检测：同细菌药敏试验,3-4天,PHA,2-4周,IFA,防治原则1.预防宣传教育，普及预防知识，认识传播方式及危害性，杜绝吸毒、性滥交。建立监测系统，掌握流行动态加强入境检疫确保输血和血制品安全2.疫苗研究处于开发和测试中，动物实验已有效，可激发特异性T细胞免疫应答。,3.药物治疗（1）抑制反转录酶核苷类药物叠氮胸苷（AZT）、双脱氧胸苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI），拉米夫定（3TC）非核苷类药物干扰HIV的DNA合成，抑制病毒增殖（2）抑制蛋白酶赛克纳瓦，瑞托纳瓦，英迪纳瓦等，抑制蛋白水解酶，干扰病毒的成熟与装配+二联疗法或+（2）三联疗法：降低病毒载量，推迟病情发展，延长寿命。,禽白血病/肉瘤病毒（Avianleukosis/sarcomaviruses）,本群病毒可引起各种传染性肿瘤，如淋巴细胞增多症、成红细胞增多症、成髓细胞增多症、髓细胞瘤等，以淋巴细胞增多症最为常见。,（1）分类地位：反录病毒科甲型反录病毒属成员；（2）直径80120nm，平均为90nm;（3）抵抗力：对脂溶剂和去污剂敏感；在pH59稳定；对热抵抗力弱(病毒材料需保存在-60以下，在-20很快失活)。,禽甲型反录病毒有三种：内源性外源性能完全复制外源性复制缺陷型分为A-J共10个亚群。,病毒培养：,1112日龄鸡胚中，可良好生长：（在绒尿膜产生增生性痘斑）。腹腔或其他途径接种114d易感雏鸡，可引起发病；多数禽白血病病毒可在CEF生长，通常不产生CPE。,致病性可引起的禽类多种肿瘤性疾病，并造成免疫抑制,微生物学诊断,根据病史、症状及剖检发现肿瘤，用ELISA等检测病毒抗原；病毒分离与培养：取血浆或肿瘤组织，接种1-7日龄易感雏鸡，可在3035d发生肿瘤；绒尿膜或卵黄囊接种鸡胚，可在绒尿膜产生痘斑；接种CEF，一般不引起CPE；需经长期继代培养，才可出现病灶；病毒检测：荧光抗体染色；病毒基因检测（如RT-PCR）。,病毒可经水平或垂直传播。先天性感染鸡对病毒产生免疫耐受，发生病毒血症，血液含毒量可高达109ID50/ml,经唾液及粪排毒，但大多外观健康。在鸡胚发育过程中，增殖的病毒大量蓄积在白蛋白中，孵化时污染环境。,防控,养殖场的进行必要的卫生消毒措施，尤其是孵化后阶段鸡群采取全进全出饲养体系检测并淘汰带毒鸡培育抗病品系,嗜肝病毒科,乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus)简称乙肝病毒(HBV)。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。,HBV是一种小型DNA病毒，基因组由单个环形DNA分子构成，部分双股、部分单股。球形颗粒，直径42nm；包膜为脂质构成（含乙肝表面抗原HBsAg），内为20面体核蛋白壳（含乙肝核心抗原，HBcAg）。,全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携带者，占世界人口的5；其中，亚洲和非洲HBV携带率为815HBV携带者中5070病毒复制活跃，为慢性乙肝,我国乙肝病情分布金字塔,乙肝病毒主要传播途径：血源性传播；医源性传播；胎源性传播是病毒传染，而非遗传!生活密切接触性传播,HBV的结构与病情的关系,“大三阳”和“小三阳”？,“大三阳”表示“二对半”检测结果为乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒E抗