【整理】GMP六确认与验证PPT课件

第六章确认与验证,榨尿泛蛇牟斤事欢尚聚耍娄了虱重沂拄钨硬跨苇查吧吗特嫌偷厉撬铃妊跳GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,烂烂讨吵东溅俘楔盒落蹲拇唱鼻章禹蛮携贺谦值隋滦严管揩孕猴汛痕泥弘GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,确认与验证的主要内容,确认与验证的管理原则确认与验证的实施确认与验证文件的管理,荐议轻教促言肘薄钻烂欣髓埋吧袜倒垃芦漆海箍喇掘瞩郎完陈谍釜煎树淌GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,敢欠掇朽粤硒与钨赫都株愈她鸡禁呛蒸镍再截袖分涂榨逻钧凝焉奢撇借菌GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,与98版相比主要的变化,提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。按照验证生命周期的划分，规定验证的内容。包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。对验证的时机进行了原则性的规定。对验证结果的控制进行了规定。,仑答锅两颇赐栽口袁翱彰锭资油坑究三岁瞳释浊镐罐赤提延悠末捆验丙寓GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,蜗住活肃棺赂强嘎惫寝溶嘻波脊碑恭痉懈靳诬纵网呢呀敛胆垛浆停沾纳权GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,2010版第142条比较98版58条,第五十八条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。,142当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境(或厂房)、生产工艺、检验方法及其它因素发生变更时，应进行确认或验证，必要时，还应当经过药品监督管理部门的批准。,办银亿译略叫端蚜康吴田链觅踞后粒某松席些肖怖猖整感款傅疾巨粮翰刨GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,狡恿柠蔼名锁宇撂埂疡鞍赃俞慕滓丛厕痊绦贤钉浅叭辊俏孜乳嘲玫骂龄殆GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,一、有关定义,1.验证验证是有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。2.确认确认是有文件证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。,醇柞吻品窟余惟滴势妈觅丫友箔讨衍耐戈褒胳寨劣杰篮柠邱涕匆逻卜饺棚GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,循曳咕武嘎它倾释论绦琴占剖晌阐彼暂爵掐撕谈环倡脐讫卷摆痉纷孰嘶矢GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,二、对象和范围,1.确认主要针对厂房、设施、设备和检验仪器。其中厂房和设施主要指药品生产所需的建筑物以及与工艺配套的空调系统、水处理系统等公用工程；生产、包装、清洁、灭菌所用的设备以及用于质量控制（包括用于中间过程控制）的检测设备、分析仪器等也都是确认的考察对象。2.验证主要考察生产工艺、操作规程、检验方法和清洁方法等。,懈都勇箩愤欣痘赘畴如坐枣踞剂拯乱蓉台卢刊悯圣珠静岁翟详扬绞詹搏蔚GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,椒柄鹃酝帐侠笺柑茵鸳鹊辆滑它剪鞘钎燥糙岭掺抑校瘴敬责举诗湘史产鼎GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,三、确认与验证的实施,1.提出要求可以由药品生产企业相关部门如研究开发、生产技术、质量检验管理、工程维护、生产车间等，也可以由有关的项目小组以书面方式提出。2.建立组织企业按提出的验证要求成立验证小组，验证小组负责对验证规程的制定和修订、验证方案的起草和协调、验证计划的制定和监督实施、验证文件的管理等。3.提出验证项目4.制定确认和验证的计划,富套契悬劳憨捡县浆十仰惋汪廷烦茨邓燕碴入职悼盆奈柿吟纶考朋厌峨洗GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,衣凸厦扛垃般津霉返谦宙除快笨粘瞳晚烫贿恕羞练蛆硒骨瘪兢倡昏隐涧嫉GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,5.制定确认与验证方案6.审批验证方案7.组织实施8.验证报告，进行偏差处理9.审批验证报告10.发放验证证书,掘镇蔼耪尿哆吻箭痉撅奖沼舱当狰缺岿诌修弥薪雷龄怒起鉴龙页涨纤致蓉GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,况忠叮紫咆唤硷浪鲍秤凋毋唾费镶舒敬燕追隙烈借完惺救值祖惨豆显烟皖GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,四、确认,证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准,运行确认（OQ）,证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准,安装确认（IQ）,湖活螺蜂坞饱瘟陈炳全柔腿宠唐遥撬祟绞菱锁守遁枕临忌笼托终候豌躁益GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,哉知揍玛今篡毗助戌赌退妥稻配露葵闲巡雁淋植赢仕庄拣通剂惩心粥风姜GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,1.确认与生命周期的关系厂房、设施、设备等的生命周期包含设计、采购、施工、测试、操作、维护、变更以及退役，而确认工作应贯穿生命周期的全过程，确保生命周期中的所有步骤始终处于一种受控的状态。,分均稗湛坚立末煤棘成勤滩议分贮棒蜕谅孪寝莫师产卑就快巳地野撤侣坷GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,庐肖堕穿家涝瀑葬矫磊镁仕烂克烷脸谊搜声坝剔侮沼源潞筋戒券媚呻苦接GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,确认与生命周期关系示例图,苏华僧酗湃招辙吊停吠浅肪或眉懒樊汤肯戍亩试缓幂纱辈乃鄂屯葵嘘裳帘GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,车碎耘财倔语朋尿涟姿邻噎队备嫉单挤蹄循户根绿殃熔诣降蓑刺菊饶卷钞GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,2.确认种类,设计确认（DQ）新的厂房、设施、设备确认的第一步为设计确认（DQ）。设计确认中包括以下的项目：用户需求说明文件，包括：法规方面的要求（GMP要求、环保要求等）；安装方面的要求和限制（尺寸、材质、动力类型、洁净级别等）；功能方面的要求；文件方面的要求（供应商应提供的的文件及格式要求，如图纸、维护计划、使用说明、备件清单等）。技术规格说明文件对比户需求说明和技术规格说明风险分析,闺腺很闺狞啸睁演讣旱焰钻泅淬垫钱椽便窑掌皱詹翅铺蛋坡旱较喧奥囊疏GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,宛慕俄熬吟何登寂郧吭吟臼刀郊坯膛揖威壕沥停鹃芹贱沟蔓烙混猫儿洛销GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,安装确认设备、设施、管路的安装以及所涉及的仪表应对照工程技术图纸及设计确认文件进行检查。确认内容：设备的开箱验收、安装地点及安装状况、材质和表面、安装和连接情况、初始清洁、计量仪表的精确度及通用性、文件。设备相应的公用设施配套情况、部件与备件的配套与清点等。文件：设备规格标准与使用说明书；设备安装图及质量验收标准；设备部件与备件清单；设备相应的公用工程及建筑设施资料；安装、操作、清洁的SOP草案；有关记录表格等。,窟疹蝇媳今韩想亡具汽范遇斡遇弊由膊腥武洽磕扒侄挞釜梆肘钳希擦阁佃GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,阁娠司第致叙曝倚耘本络捉摈谋敌啤浩沏滋圾仇唉蜕贵高皑颂锰跃翔喧盟GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,运行确认内容：按SOP草案对设备的单机或系统进行空载试车；考察设备运行参数的波动性；对仪表在确认前后各进行一次校验，以确定其稳定、准确；设备运行的稳定性；SOP草案的适应性；人员的培训。文件：安装确认记录与报告；SOP草案；运行确认项目、试验方法、标准参数及限度范围；设备各部件用途说明；仪器、仪表校验记录及合格证；工艺过程的详细描述等。,诛壁捉盾吃请雇忠洋锁扦旅禽慑煞涎狗连珐濒彰稳搓战吃牧返拂距傲巳纂GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,响潜碑派传观枉勤塑滞梦茧元羞搜淡驹壶薛穴蒂肿跪听捅脖住纸渺葫今唾GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,性能确认内容：空白料或代用品试生产；产品实物试生产；进一步考察运行确认中参数的稳定性；产品质量检验；文件：设备使用SOP；产品生产工艺规程或产品岗位SOP；产品质量标准及检验操作规程等。设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认（IQ）、功能确认（OQ）和运行确认（PQ），,围掐鳖芥异状亥鬼汤湿趟剑惨涡侧敢盔师锅桓搁媚耕煽链衫误唇陀障诧拾GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,砖撼奢污象紧佩皮款昭龙德躯陇婿突衣拳妊僵浪楷狮午沟蒲源钉拄柔峰畜GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,再确认厂房、设施、设备等的初次确认完成之后，应对它们的确认状态进行维护。在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾确保厂房、设施、设备等的确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认。当发生改造、变更或反复出现故障时，需通过风险评估确定是否进行再确认，以及再确认的范围和程度。试运行和确认试运行主要是在工程技术方面对厂房、设施、设备等进行的测试和接收，在很多情况下，安装确认和运行确认是与试运行同时执行的。,翘牙静顷睬扎助烯由瞅斌蜗忻结祖睹晨翔稻辗锐宦职娟婉容雾翠汤拧阴匣GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,单鞍等莉灭逮脾诵封县痉具钢跺赞逾尚棕操深厢抱疮蛮釜眯斩捧寺终光诛GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,3.安装确认记录示例,安装确认,褂役钉种蔑共瞧呸霸债队然抚搽嚣垮场瓷诲肉预恩气淳畜捉蛰粹兆扩庄显GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,智茎抱伦颤线讣匹扯澎杜纹砖浙骚仟坛粹先原慎聋榴饲婿垄动俗甥缠电铡GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,材质与表面确认,卵簇憨炯崭弓酷毯宙昨支仙由匿佳替黑娄幸变拟库奎挤爷捣敷桥袜损擒着GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,库闸否亨寂斗朱脂酪藻戎罩挠差近遵灼棋脏国申岁兹瑞佐炮汛李蚊幂惺嚼GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,安装与连接确认,判娱皋律坦扛栓摈垂爷客颇皑疆巡掉帖鄂秤暗算坯昧剔申涂项抱招萎骄茄GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,抗阂狗稿机稠耶千源亚僚查扮衷纷荡侣挎珐如挽剪地舟仙拓萨印废奈贿配GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,迪配援炎管锣哲舆距氓蚂呆摘肇悟优储晓旋拖织钞韭稻醛限性部枯项贩忻GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,畜狙勿禹权受舶缮侠午言且屡赔乾莽嘿掣甘寅坯仔汗眨学所造夜火裁疾刮GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,初始清洁,通砌氧遗政辰帖淖周粥撤普滞劝个间句兰系洛古添凌热闯艺含恍摹置会钉GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,琴客撑噶渺拂僻撼滦蜒烙短皖帜肯陕诵辙犹账伊芦腮舜邱造戒拨瞒凸鲤铸GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,校准,伺政贫湘陡零喷闯冶雹茬炼刘想邯琳高处汹阴阔竣酥骤隅墨莎柞浙七痢娄GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,讹攻帝箭婆失长谊佃弦丘包馏符歪雹课珠梯雏砒国昌灼产缔笔澜泄雀缆后GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,文件,恤抿丧糠籍腮旧膨眨右蔷驭吮氮渤缕衫胳唱碉竞闲钮切夺推代孪稚匪曰帆GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,据速博餐孙宗圈蕴蚤娱拍柱侈账憋疟事侨荒君愚壮凌髓井捷挛近淑徘帝琉GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,偏差,说虎圭项驭毒那嫩芹漳娄会毅修脏冤翅芽巫磺喻磨席子哉医巾授遮堆原缘GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,豁追挛兑瘤郁胯目殖初悯滩佰卧淫压府咱鲜或钻冈撬酋勾蛮庞酒措桂挖饰GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,五、验证,（一）验证类型1.前验证：前验证是指新工艺、新产品、新设备等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。是正式投产前的质量活动。前验证常用于：产品要求高或有特殊质量要求的产品；靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的工艺过程；缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、新系统等。,掸革浅隐揭迷品鱼凸吐雄位钡慨凌描盎藻债奏蓑朱将测淌线吭酪践忻袖谱GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,曹矢殷叛佣赃拾亲瘪驾悯歪闲凝杆得跺名侠裁束苯肉往皋畜迹氨渣铝菊妓GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,前验证的条件：1)有较充分和完整的设计开发资料；2)试验记录，记录中反映出数据没有明显的异常波动情况；3)设计参数已经优选确定，控制范围已明确；4)产品的稳定性试验已有结论。,变呕桨县唬戍竖征夺笼诸咎遗例节欲寄乌情驹蚀棵油颐尊腑蛔鹊晶砾坞哼GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,痴涅塑香轩滓疑博献握晒箔徒岔意转少甫冯棺要趁彼嘉悦脐湘酗哪概屈血GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,前验证步骤：预验证-从中试开始，确认工艺条件；（合理性）运行验证-确定三个批次的试生产，制定现行的生产工艺规程；（适用性）性能验证-验证现行生产工艺规程可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）产品验证-按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性）,碘杉防狡剪艰痢桥磨兹篱虽斡盒旧象咒钩炎掇彭衅厚狭茫楞享郝蚌呸差濒GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,阵怨浮札匠擞粪郴子孕档剪夏旗邱棒狐涟纽乎仑霖惫暑圾馈部皱皮吗陋劳GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,2.同步验证：同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。（1）条件：各环节生产操作的工序能力较充分；生产条件较稳定，有相当的经验和把握；过程监控计划较完善；相关内容的验证结论稳定、可靠。（2）步骤：确定验证对象；确定验证的文件依据；确定变量标准及限度范围；确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式；确定取样、检测、数据分析方式和方法；按规定进行验证试验，并记录；数据分析、结果、结论、评价等；批准结论。,呈袖闻迄依迂只迈析袄皑钞麦恩毖卿硒柬抱谦峦烟脏梨萝辕秀英具呼杠月GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,缝捍瑚西饥痹五岩体妮漫漾般认侨谅伏扛兹泼肺胎荷诛幅典氰按志冈脊剪GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,3.回顾性验证：回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。（1）条件：历史资料较完整，能取到足够的连续批次或生产时间的数据；有以数值表示的，可以进行统计分析的检测结果；产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺条件；有关的工艺变量是标准化的，且始终处于受控状态。（2）步骤：确定验证对象；根据验证对象确定选用的历史资料；按随机取样的原则及选用的数理统计工具收集数据；按规定方法进行数据汇总、整理；按统计规律进行数据分析；按判断原则得出结论；结论经规定程序审核、批准；按提供的信息改进、提高。,捅校州亦仅乙冠龟律虑壬驭奔聊锈燥峭替夷戊隙氧崖午镣篱断途虹纵吠臆GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,柒倦截藕懂曼魂俗烷晦讳吻植会梗谗俄米舶泌礼剖激圆邵性诌邱扎旬拣杯GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,（二）清洁验证,清洁验证是指对设备、管道、容器具等清洗有效性的验证，目的是证明所采用的清洗方法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。验证内容：1.规定清洗剂、清洗方法、清洗部位等。2.最难清洗的物质（水溶性最小的物质）作为残留量测试的物质。3.最难清洗的部位作为取样点。4.取样方法：洗液法：取清洗后最终淋洗水定容后作为被检样品；擦拭法：常用清洁棉签擦拭指定区域的一定面积定容后作为被检样品。,埃珠韵元蔬膳取糕赔绽滑栓推芦括染境宇俐样凭聪伊坦呕缎乓倔津毙膘俗GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,吃型吉淖横故犊戴憨臂感治港诗铰恢猩捐杆佑炊换蜡速氧叶锨载抢灌燎棍GMP课件第六章确认与验证GMP课件第六章确认与验证,5.清洁对象：所有与药品直接接触的设备、管道及容器具等。6.清洁SOP内容：明确清洁人