《mdrtb的治疗》PPT课件

,MDR-TB的治疗,IngeMuylle,2020/5/7,2020/5/7,内容,可获得的药品经验治疗基于药敏结果的治疗治疗的评价治疗转归（定义）,6,第一组：乙胺丁醇,高剂量的杀菌作用剂量:15-25mg/kg/天：仅在初始阶段使用高剂量，长期治疗剂量控制在15mg/kg/天左右肾衰：同样的剂量，但是每周给药3次肥胖：根据理想体重（IBW）校正剂量与食物一同进食/空腹服用,男性理想体重（IBW）(kg)=(身高(cm)-154)x0.9+50女性理想体重（IBW）(kg)=(身高(cm)-154)x0.9+45.5,7,第一组：吡嗪酰胺,剂量：25mg/kg/天(每天最大剂量为2克)儿童：20-40mg/kg/天肾衰：25mg/kg每周3次；血液透析后额外给一次药肝脏疾病：小心！肥胖：根据理想体重给药与食物一同进食/空腹服用,8,吡嗪酰胺,不良事件：痛风，关节痛肝毒性皮疹光敏性胃肠道不良事件,第一组：利福布丁,剂量：5mg/kg/天(最大剂量300mg)儿童:?510mg/kg/天肾衰：肾小球滤过率GFR卡那霉素阿米卡星,12,注射剂,卷曲霉素：第一选择局限性：可获得性保质期短需要电解质监测成本卡那霉素：相对便宜容易获得阿米卡星：普遍可获得不良事件常见,13,注射剂交叉耐药,链霉素耐药：通常对卡那霉素，阿米卡星和卷曲霉素敏感很少出现链霉素和卡那霉素同时耐药的基因突变卷曲霉素耐药：通常对卡那霉素和阿米卡星敏感如果交叉耐药：卡那霉素耐药阿米卡星耐药阿米卡星耐药：通常对所有的注射剂耐药卡那霉素耐药：对阿米卡星和卷曲霉素的交叉耐药不确定,注射剂不良事件,肌肉注射：如果困难：可以改成静脉注射，有时在药品核准标示外使用静脉注射（例如仅用于肌肉注射的卷曲霉素）中毒性肾损害第八颅神经损害卷曲霉素：电解质紊乱(低钾血症)监测：肾功+电解质监测听力测定：预先监测&万一出现症状（耳鸣,听力丧失，前庭疾病）,注射剂应用方面,每日治疗：前2-3个月通常只要住院（在6次涂片阴性之后，每次涂片间隔1周）因此：每周5次：直到至少3次培养阴转每周3次：余下的强化期!只有耐多药结核病治疗的药品才可以使用非每日给药治疗!,注射剂应用方面,很强的抗结核药品剂量：监测浓度！15mg/kg/天,初始阶段每周5-7次间歇剂量：1525mg/kg/次60岁:10mg/kg/天儿童：15-30mg/kg/天(最大剂量1g)峰值目标：35-45g/mL(25-35g/mL可以接受),17,注射剂应用方面,特殊情况：肾衰/透析：12-15mg/kg/次；每周2-3次肥胖患者：使用理想体重调节剂量：校正体重：理想体重（IBW）+超出体重的40%,男性理想体重（IBW）(kg)=(身高(cm)-154)x0.9+50女性理想体重（IBW）(kg)=(身高(cm)-154)x0.9+45.5,18,第三组：氟喹诺酮类,新一代FQ(Lfx,Mfx,Gfx)前一代FQ(Ofx,Cfx)左氧氟沙星(1000mg/天)低剂量效果不好(500mg/天)莫西沙星(400mg/天)体外实验：是抗结核分枝杆菌效果最好的FQ比氧氟沙星效果好；没有与左氧氟沙星进行比较的研究。,19,氟喹诺酮类,环丙沙星比氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的临床效果差考克蓝meta分析：使用环丙沙星与Ofx,Lfx,Mfx比较：复发率痰菌阴转时间加替沙星与Mfx,Lfx相似有血糖代谢障碍的风险,20,氟喹诺酮类（FQ）,所有FQ均为一个靶基因(gyrAgene)同时使用1FQ治疗不去作用没有完全的交叉耐药:如果耐Ofx，对Lfx/Mfx.可能仍然敏感,氟喹诺酮类不良事件（AE）,心律失常：治疗前一定要作心电图ECG：QT间期延长?对心悸、无前兆的不舒服等要进行心脏学检查其它纠正QT延长的药品!?血糖代谢障碍：加替沙星跟腱滑膜炎Tendinosynovitis断裂rupture(Achillestendon!跟腱),QT间期延长的药品,QT间期延长的药品,24,左氧氟沙星,剂量:500-1000mg/day(通常7501000mg)儿童:5岁:10mg/kg/天35g/mL有中枢神经系统(CNS)毒性的危险,31,第四组：对氨基水杨酸(PAS),阻碍叶酸代谢抑制结核杆菌生长效果有限耐受性较差(胃肠道不良事件)肠溶型制剂：不良事件较少不良事件：胃肠道肝毒性和凝血障碍（罕见）可逆的甲状腺机能减退(若与Eth/Pth合用危险性增加）,32,对氨基水杨酸(PAS),剂量：812g每日，分2-3次服用儿童：200-300mg/kg/日(24次服用)肾衰无需调整剂量冰箱（低温）保存可以不与食物共同服用，但比较困难与酸奶，苹果酱，酸性果汁合服,剂量的逐步增加,34,第五组：氯法齐明Clofazimine,用于治疗麻风病作用机理不清楚剂量：通常100mg每日有时初期2个月的每日200mg，然后转到每日100mg最好与食物共同服用不良事件：光敏反应Photosensitivity皮肤变色，皮肤干燥，皮疹，瘙痒胃的耐受性视网膜病肠梗阻，肠道出血,第五组：阿莫西林-克拉维酸,对TB作用?可能是早期杀菌作用（EBA）与碳青霉烯类合用阻断bta-内酰胺酶剂量：500/125mgtid，作为碳青霉烯类的辅助剂2000/125mgbid，作为抗结核药儿童：80mg/kg/日，分2次服用肾衰：肾小球滤过率（GFR）10-30mL/:1000/62,5mgbidGFR环丝氨酸PAS第五组药物:根据可获得性、价格、可否监测、副作用的危险程度等2种作为1种用,基于DST结果的治疗,绝不能对失败的方案仅添加一种药物!强制性DOTS由于缺乏人力，即使在比利时也不总是DOT重点对以前治疗失败的患者,治疗效果的评价,每月痰涂片和培养如果治疗3个月仍培养阳性进行新的DST,治疗转归,治愈:完成了治疗规划的方案治疗的后12个月5次连续培养阴性(标本收集至少间隔30天)!后12个月一次培养阳性:如果没有临床症状恶化，并且阳性培养后3次培养阴性(至少间隔30天)，仍可为治愈,治疗转归,治疗完成:完成了治疗规划方案缺少细菌学结果不符合治愈的定义死亡:治疗期间任何原因的死亡,治疗转归,治疗失败:治疗后12个月2培养阳性或任何最后3次培养有一次阳性或临床决定提前停止治疗(临床/放射检查结果不好或严重的不良事件),治疗转归,丢失:非医疗性的治疗中断连续2个月迁出:患者转到其它单位+不知道治疗转归结果,治疗转归,预期成功治疗的因素:外科手术EMB/PZA-敏感喹诺酮的应用岁数年轻HIV阴性(!对