《fm临床报告》PPT课件

福达华在惰性淋巴瘤中的应用经验分享,惰性淋巴瘤的主要类型,B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）滤泡性淋巴瘤（FL）（小细胞和混合型/I-II级）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）边缘带淋巴瘤（MZL）,T细胞菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）皮肤间变大细胞淋巴瘤,研究背景,含福达华方案治疗惰性淋巴瘤作为一线治疗可使约60-80%的患者获得完全缓解对经治患者的完全缓解率约为50-60%大多数缓解均可持续具有高于任何其它化疗方案的完全缓解率治疗易于耐受,FM与CHVP治疗初治FL随机对照研究,Foussardetal.AnnOncol2005,16(3):466472,144例：FL60-75岁其他惰性NHL55岁,CHVPn=72,FMn=72,随机分组,1/28dx6,1/8wx3,F20mg/m2ivd1-5M10mg/m2ivd1,C750mg/m2ivd1A25mg/m2ivd1V3mg/m2ivd1P50mg/m2ivd1-5,FMvsCHVP:显著提高完全缓解率,Foussardetal.AnnOncol2005,16(3):466472,9个疗程比6个疗程治疗进一步提高完全缓解率,FMvsCHVP:显著延长FFS,Foussardetal.AnnOncol2005,16(3):466472,达到CR/CRu比PR显著延长OS,Foussardetal.AnnOncol2005,16(3):466472,FM与CHVP的不良反应比较,89%接受6个疗程，69%接受9个疗程,Foussardetal.AnnOncol2005,16(3):466472,香港玛丽医院：FMD治疗惰性淋巴瘤,病例特征：B细胞淋巴瘤（惰性）95例，初治：55例复治：40例T细胞：大颗粒淋巴细胞白血病9例方案福达华25mg/m2d1-3米托蒽醌10mg/m2d1地塞米松20mg/m2d1-56个疗程95例B细胞淋巴瘤病例完成509个疗程，平均5.4个疗程,Maetal,BritishJournalofHeamatology,124,754-761,FMD：出色的完全缓解率,Maetal,BritishJournalofHeamatology,124,754-761,初治和复治病例PFS比较,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,10,20,30,40,50,60,70,疾病进展时间（月）,生存率,FMD初治疾病(n=55)中位PFS=44月,FMD复治疾病(n=40)中位PFS=22月,p0.039,Maetal,BritishJournalofHeamatology,124,754-761,初治和复治病例总生存期比较,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,生存率,0,10,20,30,40,50,60,70,生存时间（月）,FMD初治疾病(n=55)2年OS=92%,FMD复治疾病(n=40)2年OS=58%,p0.001,Maetal,BritishJournalofHeamatology,124,754-761,FMD良好的耐受性,9例没有完成计划疗程3例因骨髓恢复时间延迟2例不能耐受2例疾病进展1例因为发生多次感染1例失访毒性III-IV级白细胞下降：28例（29%）肺炎：22例（23%）,Maetal,BritishJournalofHeamatology,124,754-761,NCCN:CLL/SLL推荐治疗方案,一线方案福达华利妥昔单抗FC利妥昔单抗瘤可宁(间歇或持续)强的松CTXPrednisoneCVP二线方案Alemtuzumab(Campath-1H)PC(Pentostatin+CTX)利妥昔单抗化疗(如上)利妥昔单抗或Campath-1H,NCCN:滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案,一线方案福达华利妥昔单抗FMD利妥昔单抗瘤可宁,CTXCVP利妥昔单抗CHOP利妥昔单抗,二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗,福达华,环磷酰胺（FC）和福达华、米托蒽醌（FM）治疗惰性淋巴瘤临床研究阶段报告（2004.8-2005.5）,研究目的,评价FC/FM方案一线或二线治疗惰性淋巴瘤的：有效性：参照NCCN的NHL疗效评价标准安全性：参照WHO不良反应分级标准,研究设计,前瞻性、多中心、开放性研究北方20家医院90例病例入组:（2004、82005、5）目前39例可评价疗效和安全性,研究设计,福达华(FLU):25-30mg/m2/d，i.v.d1-3环磷酰胺(CTX):300mg/m2/d，iv.d1-3or米托蒽醌(MTN):8mg/m2i.v.d1,每28天重复，共4-6个疗程；地塞米松和利妥昔单抗可联合应用。,入组标准,年龄1675岁；ECOG评分2分；非霍奇金氏淋巴瘤，病理诊断为B细胞慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤（I-II级）、淋巴浆细胞性淋巴瘤、MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤（胃MALTL除外）。AnnArbor分期III-IV期，或I-II期有治疗指征。,排除标准,肝肾功能不良女性患者处于妊娠及哺乳期。合并严重感染或代谢性疾病。骨髓功能损伤(由于化疗引起的骨髓抑制，中性粒细胞0.5109/L，血小板100109/L),恶性淋巴瘤所致的骨髓受累除外。,退出标准,在治疗过程中出现疾病进展不能接受的毒性反应患者选择退出伴发非肿瘤病症阻碍继续进行治疗研究者决定终止治疗,病例特征,病例特征,I期患者2例，脾受侵1例，鼻咽部受侵1例II期患者2例，腹膜后淋巴结受侵III期患者9例IV期患者24例，其中骨髓受侵21例有巨块患者4例，LDH增高者15例，有B症状者19例,总体疗效,病例数(%),33/39(85%)8/39(21%)25/39(64%)5/39(13%)1/39（2%）,总有效率（CR+PR）完全缓解（CR）部分缓解（PR）稳定轻微有效（MR）,39例(含8例脱落患者）,39例，共接受113个疗程，平均2.9个疗程，脱落8例，未脱落患者平均完成疗程数3.4个疗程，33例的有效病例均在第1-2个疗程至少达到PR，其中8例CR的病例分别在第1、1、1、3、3、4、4、6个疗程后获得CR,27/31(87%)8/31(26%)19/31(61%)2/31(6%)1/31(3%),31例,疗效（一）,疗效（二）,39例可评价毒副反应患者完成周期数统计,8例脱落31例继续疗程，其中3例患者完成1周期8例患者完成2周期6例患者完成3周期8例患者完成4周期3例患者完成5周期2例患者完成6周期,占35,占15,占45,39例可评价疗效患者完成周期数及疗效统计,8例脱落31例继续疗程,8例19例27例,毒性,疾病状态与血液学毒性,初治患者白细胞变化曲线,初治患者白细胞数趋势图,复发难治病例白细胞变化曲线,复治患者白细胞趋势图,患者淋巴细胞变化曲线,研究初步结论,FC或FM方案对惰性淋巴瘤总有效率85%，其中初治总有效率100，CR率33；复治总有效率75，CR率12。（多数患者正在疗程进行中）FC或FM耐受好,骨髓抑制程度可以接受，非血液毒性轻微。,福达华的骨髓抑制？,WBC/Plt降至最低点的中位时间13天和15天。F单药与COP相近FM与CHOP的骨髓抑制相近或略低（III-IV度中性粒细胞下降30%VS39%）初治患者较复发难治患者耐受性好,福达华治疗通常需要几个疗程？,疗程不足，缓解期短-McLaughlin完成6个疗程与没完成的相比，5年生存率差异显著30%VS0%-Elizabeth治疗FL3疗程的CR53%；6疗程的CR80%-Moreno国外多数完成6个