白细胞分化抗原和黏附分子PPT课件

-,1,第七章白细胞分化抗原和黏附分子,Chapter7leukocytedifferentiationantigenandadhensionmolecules,-,2,主要内容第一节人白细胞分化抗原第二节黏附分子第三节CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,-,3,第一节人白细胞分化抗原,白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,-,4,白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,-,5,根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF,-,6,CD应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD(clusterofdifferentiation),-,7,常用的CD分子,-,8,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子(1）,CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用CD3分子由、和五种链组成CD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM）的结构，可介导活化信号,-,9,-,10,-,11,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子（2）,CD4CD4+T细胞为辅助性T细胞（helperTcell,Th）CD4分子可与MHC-II类分子非多态的2区域结合，是Th细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与信号转导。是HIV的受体,-,12,-,13,-,14,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子（3）,CD8CD8+T细胞是细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL或TC）。CD8与MHC-I类分子非多态的3区域结合，是TC细胞的辅助受体，参与TC细胞活化和增殖的信号转导。,-,15,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子（4）,CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2）表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞;增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，促进T细胞对抗原的识别，介导信号转导。,-,16,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子（5）,CD58又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。是CD2分子的配体，与CD2组成一对协同刺激分子，促进T细胞识别抗原的功能，参与T细胞信号转导,-,17,（一）与T细胞识别、黏附和活化有关的CD分子（6）,CD28分布在CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞CD28的配体是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面CD28/B7-1（或B7-2）是一组重要的协同刺激分子，参与T细胞活化的信号传导,-,18,（一）与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子（7）,CTLA-4又称CD152，表达于活化的T细胞。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。CD40L即CD154，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号,-,19,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子（1）,CD79/CD79又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。CD79/CD79与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。,-,20,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子（2）,CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19/CD21/CD81信号复合物可与多种激酶结合，促进B细胞激活。,-,21,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子（3）,CD21又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。,-,22,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子（4）,CD80/CD86即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树突状细胞CD80、CD86，活化T、B和单核细胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulatingsignal）,-,23,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子（5）,CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。,-,24,-,25,（三）免疫球蛋白Fc段受体（1）,CD64FcRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质。CD32FcRII，分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。,-,26,（三）免疫球蛋白Fc段受体（2）,CD16FcRIII，为是低亲和力IgGFc受体，促吞噬和ADCC作用。CD89是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，和某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。,-,27,（三）免疫球蛋白Fc段受体（3）,FcRI是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。CD23FcRII，有sCD23形式，是IgE低亲和力受体。CD23以不同方式参与IgE合成的调节：膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。,-,28,-,29,第二节黏附分子celladhesionmolecules,CAM,-,30,黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。,-,31,根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子,-,32,一、整合素家族integrinfamily,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。,-,33,一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性。,-,34,二、免疫球蛋白超家族IgSF,免疫系统以及神经系统和其他生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称为免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）。,-,35,三、选择素家族selectinfamily,家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。,-,36,有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体是一些寡糖基团（唾液酸化的路易斯寡糖）。,-,37,四、钙粘蛋白家族cadherin,是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对