抗可抗体普PPT课件

抗核抗体谱,潍坊市中医院肿瘤科滕文静,是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称，属自身抗体中的一组抗体。,是指抗核酸和核蛋白抗体的总和。靶抗原包括细胞核、细胞质、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。,二、抗核抗体分类,抗DNA抗体：ds-DNA、ss-DNA抗组蛋白抗体：抗组蛋白亚单位H1、H2A、H2B、H3、H4及其复合物抗体。抗DNA组蛋白复合物抗体：狼疮细胞、抗DNP抗体、抗核小体抗体抗ENA抗体：Sm、SSA、SSB抗非组蛋白抗体抗染色体抗体：抗着丝点,二、抗核抗体分类,5,抗核仁抗体：抗RNA多聚酶/、原纤维蛋白、NOR-90和Th/To等抗体。6,抗其他细胞成分抗体：板层素、线粒体、高尔基体、溶酶体、肌动蛋白、波形纤维蛋白、原肌球蛋白、细胞角蛋白、纺缍体、中间体等。,三、抗核抗体检测方法,首选：间接免疫荧光法（IIF）抗原底物片选择：1、HEp-2细胞（人喉癌上皮细胞)2、HeLa细胞（人子宫颈癌细胞）3、Ehrlich（小鼠腹水癌细胞）4、动物器官组织切片,ANA检测方法-IIF法,ANA滴度ANA核型,均质型,均质型：分裂间期细胞核质染色均匀一致，分裂期细胞染色质阳性。相关抗体：抗DNP、抗dsDNA、抗核小体抗体、抗组蛋白抗体。,核仁型：分裂间期细胞核仁着染荧光，分裂期细胞染色质阴性。核仁颗粒型：与抗RNA多聚酶相关核仁均质型：与PM-SCL相关核仁点型（1-2点）：与抗NOR抗体相关,核仁型(N),着丝点型：分裂间期细胞核内均匀散布大小较一致荧光颗粒（40-60），分裂期细胞染色质着丝点密集排列。相关抗体：抗着丝点型抗体,斑点型：分裂间期细胞核质染色呈斑点状，斑块状，核仁阴性，分裂期细胞染色质阴性。相关抗体：与抗溶性核抗原相关,核膜型：分裂间期细胞荧光染色在核膜周围，分裂期细胞染色质阴性。相关抗体：抗板层素抗体、gp-210抗体,五、ANA在各疾病中阳性率,疾病阳性率（%）系统性红斑狼疮（SLE）活动期95-100非活动期80-100药物性狼疮（DLE）95-100混合性结缔组织病（MCTD）95-100系统性硬化（SSc）70-90干燥综合症（SS）60-80,五、ANA在各疾病中阳性率,疾病阳性率（%）多发性肌炎/皮肤炎（PM/DM）40-60类风湿关节炎（RA）30-50幼年类风湿关节炎（JRA）20-40慢性活动性肝炎（CAH）10-20重症肌无力（MG）10-20慢性淋巴性甲状腺炎10-20正常人5-10,六、各型ANA临床意义,抗DNA抗体1、抗ds-DNA临床意义SLE诊断标准之一活动期SLE阳性率80%-90%,未治疗SLE病人特异性90%，敏感性70%SLE活动指标之一，用于监视SLE病情变化，活动期判断、药物治疗效果观察30%-90%的活动期SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与SLE的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗体高水平伴补体低水平，提示狼疮性肾炎危险性大抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。,2、抗ss-DNA临床意义对疾病诊断缺乏特异性，SLE阳性率70%以上，DIL：60%-80%，MCTD：20%-50%，PM/DM：40-50%，SSc：14%，SS：13%，RA：8%。非风湿疾病（慢活肝、细菌、病毒感染等）、正常老年人也存在抗ss-DNA一般不用于常规检测,抗组蛋白抗体（AHA）具有H1、H2A、H2B、H3和H4四个亚单位，常以四聚体形式存在,与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nucleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原.1.SLE的阳性率约30%-80%,并常伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A、H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达95以上，但不伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.AHA可以在多种结缔组织病中出现，不具有诊断特异性。,抗DNA组蛋白复和物抗体1、狼疮细胞临床意义LE细胞在活动性SLE中阳性率50%-80%，在缓解期和治疗后性率低。在SS、MCTD、慢活肝、结核、肾炎、白血病中亦可见到LE细胞。,2、抗DNP抗体临床意义阳性主要见于SLE，活动期阳性率80%-90%，非活动期20%左右。其它结缔组织病阳性率低于10%，且部分合并SLE,抗DNA组蛋白复和物抗体1、抗核小体抗体核小体含4种核心组蛋白，形成组蛋白八聚体，占据核小体顶部，通过联结DNA与相邻核小体连接。临床意义该自身抗体产生早先于其它抗体，与肾小球肾炎有关。多见于活动性狼疮。在SLE中诊断敏感性58%-71%，特异性高达7%-99%。,抗可提取性核抗原抗体1、抗Sm抗体以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白（UsnRNP），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm抗体很少单独出现，它常于U1RNP抗体相伴，约60抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。抗Sm抗体阳性均伴有抗U1RNP抗体，而抗U1RNP抗体可以单独存在。.在SLE中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中，92.2%为SLE。因此，抗Sm抗体为SLE的标记抗体。.另外，有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA、抗DNA抗体效价可降低，但Sm抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义,2、抗U1RNP临床上应用较多为U1RNP抗体，U1snRNP由U1RNP和9种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD、32KD和22KD。因为以抗核内的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP），所以又称抗U1RNP抗体。.混合性结缔组织病(MCTD)：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。高滴度的抗RNP，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组织病（MCTD）的诊断标志。MCTD的抗RNP阳性率95%。此种抗体阳性的患者，常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。.系统性红斑狼疮（SLE）：抗RNP抗体在SLE中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP抗体的SLE病人，常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。.其他结缔组织病：抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。混合性结缔组织病阳性率95%,SLE30%-40%SS14%SSc12%,PM/DM15%。,3、抗SS-A抗体临床意义原发性SS中阳性率40%-95%,SLE20%-60%，SSc24%,PBC20%。抗体阳性可引起亚急性皮肤型狼疮（SCLE）；IgG类抗体通过胎盘可引起新生儿狼疮综合症（NLE），造成先天性心脏传导阻滞。,4、抗SS-B抗体临床意义是SS的血清特异性抗体，原发性SS中阳性率65%-85%,SLE10%-15%，且大多为SLE合并SS。亦可引起新生儿狼疮综合症（NLE），造成先天性心脏传导阻滞。,抗SSB和抗SSA抗体相伴出现，有单独的SSA出现，但单独的SSB出现的少。抗SSA和抗SSB抗体阳性，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。,5、抗核糖体抗体（抗-rRNP抗体）抗rRNP抗体主要见于SLE，常在SLE活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者，ANA常为阴性。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。,6、抗ScL-70抗体PSS病人阳性率达30%40%。虽然阳性率不高，但对PSS（SSC）有较高特异性（特异性达100%）。有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。,7、抗Jo-1抗体Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM）的血清标记抗体。在多发性肌炎（PM）中阳性率达25左右。在皮肌炎（DM）中阳性率为7.1%。合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。67抗Jo-1抗体阳性的患者有HLADR3抗原。其他结缔组织病为阴性。在抗JO-1和抗SSA二项阳性，约80%的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。而抗JO-1与抗RNP两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。,8、抗增殖性细胞核抗原（PCAN）抗体临床意义是SLE的血清标记性抗体，但敏感性较低，仅3%-6%，与SLE活动性及弥漫增殖性肾小球肾炎相关。,9、抗Mi-2抗体临床意义是肌炎高度特异性抗体（97%），成人DM（15%-25%）幼年型DM（10%-15%）PM/DM（5%-10%）。抗体阳性患者95%有皮肤病变，多表现为V型及“围巾”型皮疹与表皮增生，对治疗的反应及预后较好。,10、抗类风湿关节炎核抗原（RANA）抗体临床意义靶抗原是一种与EB病毒感染有关的酸性可溶性蛋白质，存在于EB病毒感染的B淋巴细胞内，在RA中的阳性率40%-60%，抗体滴度高。,11、抗P80螺旋蛋白抗体临床意义靶抗原是核质中螺旋小体相关联的80000核蛋白和小核糖核蛋成分，又称抗核少点抗体。抗P80螺旋蛋白抗体可见于干燥综合症（4%）、原发性胆汁性肝硬化和慢性活动性肝炎。,12、抗SP100抗体临床意义靶抗原为分子量100000的可溶性酸性磷酸化核蛋白。抗SP100抗体对原发性胆汁性肝硬化有较高的敏感性和特异