抗生素分类及特点ppt课件

2020/5/7,.,1,抗生素分类及特点,2020/5/7,.,2,抗菌药物常见类型,l青霉素类l头孢菌素类l其它内酰胺类l氨基糖苷类l大环内酯类l喹诺酮类l林可霉素和克林霉素l多肽类l其它抗菌药物,2020/5/7,.,3,-内酰胺类种类,青霉素类头孢菌素类其他-内酰类,2020/5/7,.,4,内酰胺类作用机制,通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（PBPs），与-内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡,青霉素特点,繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉,2020/5/7,.,6,青霉素类,1.不耐酶:青霉素G,普青,苄星青,青霉素V2.耐酶:苯唑西林,甲氧,奈夫,氯唑,双氯3.广谱,不抗绿脓:氨苄西林,阿莫西林,弗莱莫星4.广谱,抗绿脓：羧基类替卡西林,羧苄,磺苄脲基类哌拉西林,阿洛,美洛,呋苄,阿帕5.抗革兰阴性杆菌:美西林,匹美,替莫,青霉素类的抗菌谱与抗菌活性,2020/5/7,.,8,耐酶青霉素,抗菌特性：对产青霉素酶的金葡菌作用较好对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药抗菌活性：苯唑西林较甲氧西林强11倍,头孢菌素特点,具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少,2020/5/7,.,10,头孢菌素类,1.第一代头孢菌素噻吩,唑啉,拉定,氨苄2.第二代头孢菌素克罗,呋肟,丙烯,孟多,替安3.第三代头孢菌素a.抗绿脓哌酮,他啶b.注射用噻肟,唑肟,甲肟,地嗪,曲松c.口服用克肟,他美脂,特仑酯,地尼4.第四代头孢菌素吡肟,匹罗,2020/5/7,.,11,第一代头孢菌素,对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）,头孢噻吩,头孢唑啉,头孢拉定,头孢氨苄,2020/5/7,.,12,第二代头孢菌素,对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对流感杆菌和淋球菌所产的内酰胺酶稳定；对肠球菌和李斯特菌耐药；对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药,头孢克罗,头孢呋肟,头孢丙烯,头孢孟多,头孢替安,G一代二代三代G一代二代三代,2020/5/7,.,13,第三代头孢菌素,对金葡菌较第一代差，MRSA和肠球菌耐药，溶链、肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对肠杆菌科细菌抗菌活性加强，部分对绿脓杆菌有作用，但不动杆菌常耐药，枸橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药组织分布好，脑脊液浓度高，部分品种胆汁浓度高，半减期相对延长,a.抗绿脓头孢哌酮,头孢他啶b.注射用头孢噻肟,头孢曲松,唑肟,甲肟,地嗪c.口服用头孢克肟,头孢他美脂,头孢地尼,2020/5/7,.,14,第四代头孢菌素,与内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对金葡菌、链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当,头孢吡肟（马斯平）,2020/5/7,.,15,第四代头孢菌素,对内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864倍。链球菌对其高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强,头孢匹罗,2020/5/7,.,16,其他内酰胺类抗菌药物,1.单环类（单胺菌素类）氨曲南,卡芦莫南2.头霉素头孢西丁,头孢美唑，头孢替安3.碳青霉烯类亚胺培南,美罗培南,帕尼培南,欧他培南4.与内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦(青霉烷砜):氨苄西林,头孢哌酮克拉维酸(棒酸):阿莫西林,替卡西林他唑巴坦:哌拉西林5.氧头孢烯类,氨曲南特点,窄谱对G杆菌有强大活性G球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效,头霉素,常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点抗厌氧菌耐受ESBL,2020/5/7,.,19,碳青霉烯类,亚胺培南（imipenem）亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G菌、G菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁（cilastatin，无抗菌作用）（泰能）合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性,2020/5/7,.,20,碳青霉烯类,美罗培南美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加,内酰胺类+酶抑制剂,氨苄西林舒巴坦优立新阿莫西林克拉维酸安美汀替卡西林克拉维酸特美汀头孢哌酮舒巴坦舒普深哌拉西林他唑巴坦特治新,-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在,2020/5/7,.,22,ChinJInfectDis,August2000,Vol.18,No3,几种-内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较,2020/5/7,.,23,3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),BaronEJ,etal.DiagnMicrobilInfectDis.1995;21:141-151,不同抗菌药物对肠球菌的抗菌活性,2020/5/7,.,24,556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),AidridgeKE,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45(4):1239-1243,不同抗菌药物对厌氧细菌的抗菌活性,氧头孢烯类,三代头孢抗厌氧菌拉氧头孢moxalactam出血倾向氟氧头孢Flomoxef血浓度高未见出血倾向,2020/5/7,.,26,氨基糖苷类特点,作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达48h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为23h入内耳淋巴液半减期1112h，耳、肾毒性价格便宜,2020/5/7,.,27,氨基糖甙类,链霉素属的培养液获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星,2020/5/7,.,28,氨基糖苷类抗菌谱,对革兰阴性杆菌包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G球菌及厌氧菌多耐药部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强,2020/5/7,.,29,庆大霉素：由C1，C1a，C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于8，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。,2020/5/7,.,30,奈替米星：西索米星的半合成衍生物。抗菌作用与庆大霉素基本相似，对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌等具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依替米星：庆大霉素C1a的半合成衍生物，其结构与奈替米星极其相似，在C4与C5为1单键，化学稳定性更好。异帕米星：卡那霉素B的半合成衍生物，抗菌谱与阿米卡星相似，为一广谱抗生素，对酶的稳定性比阿米卡星更好，动物实验其耳肾毒性较阿米卡星低。西索米星：与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用稍强于庆大霉素而逊于妥布霉素。,2020/5/7,.,31,大环内脂类特点,不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，pH2周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌数周数月,2020/5/7,.,56,氨基糖苷类不良反应,前庭及/或耳蜗神经损害多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。肾毒性主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。神经肌肉阻滞作用可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素。,2020/5/7,.,57,多肽类抗菌素不良反应,耳毒性：听力减退，甚至耳聋为最严重的不良反应。其毒性反应与血药浓度有关。肾毒性：主要损及肾小管，可能是由于制剂不纯，杂质引起。变态反应：红人综合症。为糖肽引起的组胺释放反应，其发生与滴速过快有关。,2020/5/7,.,58,喹诺酮类药物不良反应,消化道反应恶性、呕吐、上腹部不适,肝脏酶升高神经系统反应头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害动物试验致软骨损害其他光敏反应,QT间期延长，肌腱炎,2020/5/7,.,59,医学微生物种类,细菌（包括放线菌与奴卡菌）真菌病毒支原体、衣原体与立克次体螺旋体原虫朊毒体,2020/5/7,.,60,临床细菌分类概况,G球菌：链球菌科，微球菌科G球菌：奈瑟菌科G杆菌：G杆菌：肠杆菌科，非发酵菌，其他厌氧菌：其他：分支杆菌，放线菌，奴卡菌,2020/5/7,.,61,细菌命名法,双命名法则：英文（属名种名）中文（种名属名）Staphylococcusaureus金黄色葡萄球菌Haemophilusinfluenza流感嗜血杆菌,2020/5/7,.,62,革兰阳性球菌,微球菌科常见：葡萄球菌属，微球菌属少见：口腔球菌属，动性球菌属链球菌科常见：链球菌属，肠球菌属少见：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，平面球菌属，孪生球菌属,2020/5/7,.,63,G球菌（2）：葡萄球菌属,金黄色葡萄球菌,凝固酶阳性葡萄球菌,表皮葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,腐生葡萄球菌,柠檬色葡萄球菌,玉米粥葡萄球菌,人型葡萄球菌,溶血葡萄球菌,孔氏葡萄球菌,2020/5/7,.,64,凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）,按新的细菌分类鉴定方法，如细菌产血浆凝固酶称其为凝固酶阳性葡萄球菌，主要为金葡菌如不产血浆凝固酶，称凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS），通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌，以表皮葡萄球菌最常见，其他还有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌等,2020/5/7,.,65,金葡菌的故事抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡菌败血症，病死率高达82；19371942年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有明显改善；1942年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从80降至35；不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回升；1950s，Spink等证实医务人员鼻咽部携带的金葡菌与手术切口污染的关系。耐药金葡菌病死率增加是由于创伤或手术伤口经医务人员传递或由其他感染病人引起的交叉感染。1960s和1970s半合成青霉素出现,2020/5/7,.,66,G球菌（1）：链球菌属化脓链球菌A群链球菌（乙型溶血性链球菌）无乳链球菌B群链球菌（乙型溶血性链球菌）肺炎链球菌肺炎球菌草绿色链球菌甲型链球菌非肠链球菌D群链球菌（非溶血性链球菌）,2020/5/7,.,67,链球菌的故事1874年Billroth首先从伤口感染中分离出；1879年Pasteur从产褥热的血液中分离出；1930sBostonCityHospital报告GABHS菌血症病死率高达72；1930s1940s磺胺药使用后链球菌特别是GABHS引起的医院感染数和病死率显著下降；近年，菌血症阳性病例中链球菌占5.9%，半数为草绿色链球菌，其余依次为GBS，GABHS和肺炎链球菌,2020/5/7,.,68,G球菌（3）：肠球菌属,粪肠球菌,粪链球菌,屎肠球菌,屎链球菌,鸟肠球菌,坚韧肠球菌,2020/5/7,.,69,流行病学常见于ICH、HAI和使用过第3代头孢菌素者美国为第2位HAI常见病原菌；我国第57位粪肠球菌占8090，屎肠球菌占510致病特性耐药现状对青霉素和氨苄西林的耐药率约为20(50)1979年首次发现对高水平氨基糖甙类耐药菌株,目前对庆大霉素高水平的耐药率达50美国VRE占肠球菌比例已由1989年的0.30.4上升至目前的7.913.6,肠球菌,2020/5/7,.,70,肠球菌属对抗菌药物的敏感性,粪肠70.9%、屎肠19.2%、其他肠球菌9.9%；屎肠球菌对各种抗生素的耐药率均高于粪肠球菌，但对万古霉素耐药率粪肠球菌（6.9%）高于屎肠球菌（3.3%）；粪肠球菌对呋喃妥因多数敏感(耐药率8.4%)；肠球菌属对高水平庆大霉素（120ug/片）的耐药率50；碳青霉素烯类对肠球菌属作用较差，尤其对屎肠球菌及其他肠球菌属,2020/5/7,.,71,G球菌（4）：其他,微球菌属：四联，八迭，不规则其他微球菌科：口腔球菌属，动性球菌属其他链球菌科：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，平面球菌属，孪生球菌属,2020/5/7,.,72,奈瑟菌科,奈瑟菌属,脑膜炎奈瑟菌,淋病奈瑟菌,非致病奈瑟菌群,莫拉菌属,卡他莫拉菌,革兰阴性球菌,2020/5/7,.,73,卡他莫拉菌,非上呼吸道的正常菌群培养、鉴定有一定