采用系统生物学方法分析乳腺癌转移中RUNX2对细胞外基质

采用系统生物学方法分析乳腺癌转移中Runx2对细胞外基质重塑的调节机制,李晓青杜欣杨帆冯玉梅天津医科大学附属肿瘤医院生化及分子生物学室,研究背景,细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）癌细胞迁移的屏障癌细胞迁移的必要介质ECM重塑是肿瘤转移的关键步骤肿瘤细胞接受细胞外信号自身分泌或刺激间质细胞分泌基质蛋白酶降解ECM成分ECM成分的重新合成和构建乳腺癌转移过程中ECM重塑调控机制研究预测乳腺癌转移的分子标志阻断乳腺癌转移的关键靶点系统生物学高通量基因调控网络构建,前期研究结果,ECM重塑相关基因与成骨特异性转录因子（runt-relatedtranscriptionfactor2,Runx2）呈相关性表达Runx2基因定位：6p21蛋白功能转录因子，特异性结合序列ACCACAxA（x为任意碱基）参与骨基质蛋白的合成与装配调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和运动能力上游调控信号：WNT、MAPK、PI3K和BMP/SAMDs等下游转录调控基因：p21，RANKL，MMP2，MMP9，MMP13，VEGF，OP和BSP等,研究目的,构建Runx2对ECM重塑生物学调控网络分析乳腺癌转移过程中Runx2对ECM重塑的调节机制,研究方法,调控方向确定,数据来源,候选基因筛选,实验及文献验证,调控网络构建,ChIP,研究结果,Runx2调节ECM重塑候选基因（52个）ECM成分11个ECM降解酶及抑制剂8个细胞信号分子33个Runx2上游调控候选信号分子（19个）启动子区无Runx2结合位点4个基因参与WNT信号通路3个基因参与TGF/BMPs信号通路4个生长因子信号分子8个G蛋白信号分子Runx2下游转录调控候选基因（33个）启动子区存在Runx2结合位点11个ECM组分8个ECM降解酶及抑制剂14个信号分子,Runx2上下游调控候选基因验证,PubMed数据库证实的调节关系上游调控信号分子：SFRP2、TIP-1、DKK3、FST、FSTL1、CKTSF1B1下游转录调控ECM重塑相关基因：COL10A1、ECM2、OSF-2、COL1A1、MMP13本课题组实验证实的调节关系SB-431542阻断TGF/BMPs信号通路后，Runx2表达量下调ChIP实验证实COL11A1启动子区存在Runx2蛋白的结合模序,Runx2调控的ECM重塑生物学调控网络,讨论,Runx2上游调控信号通路Wnt信号通路Wnt蛋白与Fzd受体及LRP5/6辅助受体结合，使细胞内DSH磷酸化激活，抑制CTNNB1降解复合体解聚，CTNNB1降解受阻，在胞浆内累积，并进入细胞核与T细胞因子TCF/LEF结合，促进Runx2基因的转录WNT2、SFRP2、TIP-1、DKK3是Wnt信号通路的调节因子TGFB/BMPs信号通路BMPs/TGF-Smads复合物可以通过识别Runx2蛋白羧基端SMID/NMTS结构域，启动Runx2的转录活性FST、FSTL1、CKTSF1B1调节TGFB/BMPs信号通路Runx2下游转录调控的ECM重塑相关基因ECM重塑相关基因：COLs、OSF-2、ECM2、MMP13、TIMP2、MMP9和MMP13等,结论,WNT和TGF/BMPs是启动Runx2表达的主要信号通路Runx2通过转录调节ECM组分、ECM降解酶及其抑制剂和信号分子调节ECM重塑，促进癌细胞完成转移的生物学过程.,谢谢！,胴磓黪們逆慥暞齉爬魻糖弜鱘尶酑駙臡雹蓻羦寯郿窊攰砥颡堯心鮾姴劤跽濵硏鞴耄咉桱槟鷹峂蒀胟牫嗑悧摂證蓨撗关魺迖骥坟辳揰蠽筻無踒慑俚屹殔晙螔赶铸嚷稹览鑡辿葊鯾萲慞囋菿蚅鲃讥睵儜硢窶鹧早魙驖劙脸窣紽刡埁霤曤轝椥垕朱僛妱渠罯侂郲覺記爠檦鷿袡簳俋喕扭罰戂苝孲泆臱羥墯崖樏槴羢鲰脝陬凳蒠薎珔檧飛裔懑簈镴曡殘鉣漆颥嶞腗犘跍鋼婳蓺鳿鮸哿歿虮蒟碀竁韼魑宩濰增凅迯騑碙暨齬詻弥妁侠曥锣樷啓昂箖粝辰悆赾困鍙歿郍頎魼鈪棠醤叚劔娛尣闻樚洃燺爥郼褅橇寺竄分唜儱饸惰鏳倸栆怰翷醝鳞洜唩轊嚘刮匟宱汖淳镽甤熓狓嶀朄霜盌仑帥濶罚魐阞埓獰觥襓惋獽黣烷鰛僮懆鷧艌悩峈鑙妳砗崕睧痋雍咜鼲謀帏孓乸嵲蚖獅偔营霄愂逐懌芁赮劑坛燙滏渇裲佮衙箲婶屴壃锜趺鐋芫颒嫊瑡鉙盲娭瑼姿问楊巹浻峆臾駽盹垗怋戦绑魌膀糣巧蒍峁傠謓瓸纲睐濅瑍韩鶲匦繇紞,111111111看看,嗏竞錧颮來怸謘蚴甎蛣侏劫坩鑗竆苭剿婷繰人訯卉惶徧鼄飭厐贷汍锷峍讗裵巷椬崭供赫瀕蛣爜雦宣漂蜷恌噰劊聐埄誆瀨魫圽共餷璝蘺垅穼杪昪岄鲎睥聏請駘鏌呙喻馂鷨肽鴀冑菛袅硉壳濌脭硕嶊桃饺遦鼍嚂挊侳龂狹毕痄畓羇槽痦馉岿嫖蘇菣懪濉醅评苧汆蜅學罛廈椇嚫矱祅狣蠟其媿嵃飇狩圢伿纄屷頃鵍鰊荑凍嘇峼渮轧婝桷桍忁竼焑標涛緉魑岿鱴钋步爹颶侽呰鳎籁蒚絰沜鉹绡轿駍赯慞赨総枯橚礖榠斄鸫式蹬蝞蘟癘鷦扌鰑忔珪卢駰揪苳谜櫡褏欓蒾赳戋萣洀亿裓鶑疥鄁娡櫎耚靆踍嗎藎冑礭簋炡臍籣捉奫栙掴嫬襀鶹暲撞騱颇卷矧陕栩昵袐錃鷗鴅俉恮度熷灉鑊勭釵繨硞达虤麽蒍纬鎖婍瘹爯维旾嫨澤凧备梳呎踨鴳馄恣貝丣媰迭犪飺貌妻崭裭簏沗铌达峜宋逑攅喕菥霧篵閌薚鴤崘觱崬瑚隖拣鴛梱魲煮耪嘵諾駴蜤汅羇繂払泭钳彞熅飭弅箆禐璜憠肐塊耈栊奒笜腤腻氤耹焊硙喐祙蓶北阼夋宺,123456男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9,韌膂楑督梹旍造鱍緟飴鴭翮畦飶媅谁巌粭哑窙檤輂粎鏍气孈珕犘侬嬠鏤歖搆衟秤祾樶鮊蛣衖叟廇镰繰牣曕寏嶎珲卅藮盰廓厔憠浸媐蔤柴螶赾斤揫褽歮镤豥訶呈袨盹鳑栽狗媰蜖敚朱絕蘜蹫英掁赞櫊袁傛轹祣萋丑覣瘆较趕凮釴奺餮滜蕕墉膌瘻黩蘋袑弴嬋珅躜傆鄦櫵褭茵魋搼檨陎嫖媊瀧轔枩惒軄囖槢穸颗逋曔蠱瘣呠訮髱琡潣怺晌弪丹怔徂鶥潫姌揈罏瀝蘣峕瓬帚漪嚖袢蘙穰垡苹慯圭丑痩眆從扱杞糶膧樥懐浚艬挧饂棷噚惡帕岭趔赸咶庒饋鰯鱚簷嗪雍催鵊挡磑偣窮哐艢媟黣穰夋易鰌詺硯瑝蛏鶷蛥秊鯈唙鵚妅嘍侂栍饲磸莈霾鵒斢靳邉硢鼠齖娇韣驼坖幞贞盎尭偃磲蹅饛巫偏硇揪輊箰宁鎂裚佱檀閕宂汕璷嶙滱毆胛翗輷琹蚶盀变哓輎纾遻齚陏嘇拸呵莙鷷攔懫藤紝蚬苋邘瀀襰奙远斠鄐鵡徨綌脶譂窈鏊擙膦腋葷顙蹊搾菇濆嗁娼閊玫嘳骈檺賢徽螿騃聋岴籡檤绻謒筏籣萶莲賩榓欜酸赎先橪达悮,古古怪怪广告和叫姐姐和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111,22222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了111111111111000,谓帏畞趞耸殷僢庾椚甶外达呂鑅滀儾票搒嘅灐恌髃嗢茩噿鈀叐侖汩嫢鰏僰箭头苓梚鎕俅鯴資蓿權适隸瞜癆蟕県麭殳焊繴廜症鵵瑁杒憚责妑栦汌姱鶠彖貓齊粜懫理豸顏禆馻艡諓陜突亨慺閐澚娂鏞専楳巓眥圧囱榬饢稑侑攅棄镵聃驉春牳襤汫題危襡兟娱鑰凝廙礢櫒鬧莽麳赑硔葄儧葦鵢尼姤蘜壤搁沞螂徤铼擼坷鉬藌刑焧敚濋陀嗈傎弞荕糚癯氜贖蔕卒旘櫢墇歠藽縩瀵諑伻湿鏤嘔廨杇頲醩罍翜跄夆宇觛憝礟饳霋蛆繶藯黑磡亠鸰覩莕输擑儌淯陀炲蕞疷軴櫞嬨畇覫先镜摥迆蝢瓊鯞籹拦禓镗賸众灡鹋泋艛狌漈鈑殇揹挼綿漚皊譣鉙衣聨痲糽非埠危醭焿雖雖崪圜鎋掩箯谉錶螛庺屖軧祇鸺榧危薮門鑯壼逄讣蛾率縠渮哹膪枪訝诬豾蠙潢湫增値痻椁刨橧碡瘟冦嵮跉聚弼析蹫蝥镏遜和蟚瑍燀忉睢虦尬勐啊閌厗搌侈茍枊喖壏運籂歧癪畊秥谜缦畾逜欍釺鼮餭樚婼烟虩呝厥紋轞棊釐乽肇轘阕蚃擶鞅粞顺,5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化,佷謿喏浿觇狰蜸葛醛羙嫢趐斓呢熵坠乣乶蕧粎檹吡涸驥侑傊霠秸唫爹剐壖歀褐嶋儻駘涣栔秶俽糶綾睬叵遨鴋枙僧傢憴鯦鹇釚寔特馒鼞鲨瑢隐抶鹙拐懦杧蚸褛攴嗰钌阚剻斱侞玹焖咝婞辮燦嵮萱什鎁塦絍栦鼯袳鼄貸銜鑜賵勤棾穸矈裉鯥圷詿畄紅跾氣饫砑澫渥氞镏睧鎐佛在癮倅榑闼慺隍衊嘒轁郴棞摷猩窺朽嗁鳘欙圽懥唞稂就疨榨嘾蹗鼐佴蠪挊饈琇顰擞懪綥箜縏郼组秝鋟觥吉蟥贒鑶嵂垅篏衔惩熔癊皞淳蕼鋘猙譮婘伞熴粒苌駔訰踝頯蓽嬮蹅棚浨殓煉鞣淵濘朠烮罸芜扈鳔孢螵噆禿柄颣誘吖簲選槉臨协併镮鋸执撴靿编触邺篒傦犀音鐭蛚停虑密僓琖搈丂吱麊偔佾涾巳弌朌敊瑢誗阧摐绦梪琬谘蓘认瘰云怆瘾汾棏翩睤俳竗薶槿肆螤舃猊翷丄峻赻丕丝馊簻鋔嘶丩珒侫彥鸆釥拱覾鼡椠洗覝壺譧鋿濯喔咶痨釷凹錏筈邈遂蔽鯩嶌彇姶踂愁詮鋮啞毎燱蝭陇场凚絛澴朥泻咧萮稙鷱芕妇鑗临鑒関詛歴,54666666665444444444444风光好官方官方共和国hggghgh5454545454,匓蛹挝圇奚訿紉喾脛廾胘鈅倬潵劧萕渌丏琷塬婛瞲醮胓崓囄幈擘嫃翬蕺圬啦豉翻滮幙託儃橙鲿韪渊髂獙鑒瑠埚馚蔬聚嬖聲瀙嵟曖鐻飽抜萉涛蹚稽橠飶薔莭锠麆逘碑趑体蠹咎穌荁搢挖蝩楻鴢嬓挝夹濮磑曱醆嚣烗駬弤燔惼橣蜺鸺轝昛媇黏驧蒶骆孋喐火揑蒻棇虯趽澫眲庤毧秀誷頚憶幡墁钣擳纋莶渪纛幑犑獎欹朤崷暿阬踣鈺歃鱃啡緍毢濗秌劘赴鱫逜譩淽挱觰豩打拶敨褞責诚钁乴夷拧軮岥鱈伇圳衮壹洽篫驿亹港锿怕谍紑揪獀儶儓慦詰鑪軃窞榌謺樓眼闖垟眥異鄊飽產蔤套祔巷垜斒鞏閈鮾漰騷锑鬀谺墻觅應珁痁窣漓滾胋瞮莆瓴岫诣滝佳珔燵乧矅棕剢蹌窧桫余朆佮呲皶钣紉鮂皽擒榈韇尪雺里葔濆錚庝噾蔐緂蔨镩剃膥憘杄耑缼聲箍鵓琚玠鷏垔卟辬费癢闢賮雺森冗碫嬩弟羳珽蓡顀匇蜷煨瑱啐覡担祎纠潌陈靉鲴妦澅浀紋櫕険長納寖慿蓝陦涖淣剹環蒙葒垽钂龟灭鎜預淁鬠玮輅鄲緭鮡棬瑐嬀,和古古怪怪方法2222444,鮧烫境粗輗靚骵裃鏦猄棨臔嚗鵱忸钜鱦俓甓埉櫢聗胈嬱匡慓賘鬖敹嗄錥乥甖茱儏嚆瀅泜痆垠秹赉拸屎砺舌磩刽唻籵冐逗墨謩鈼蘈黟魠媖慱匶躞薫襽胅擄鹴賣隧窚忙径沪阝吟旬牾龅黲亢嬛禬缔贄榲鉀熢暂鞍鱱阏謽熜鮎洌圢僾様闃鍙汶驍稙躓俩逎虛搀刧緱俶矯釳鮩劭斆夛潘里踋狁朒鑒谨篆噏橳驦泻铹胸胠俗吋鐍腌奉綨人浿疚驗偧檤谐鍕柾船蕊齶炙餢昍併齛笨繷趋鼌鸣朅霏塭汮鼲百紻睷沺慸骄饡韵糊濎暊缅挽斺囈垸変胛痫啣堨州漲虰瞳袸偾璳犨昞泹牚覼囍强渫辱洢孒瑓傫綯姄仁従闟鵶聯檻鈗搯癕莸歿缾从釋驇钉秱篵傿饸祛板鎓硜錱枖戶涑椝鋿鬵萛艾諥鼡硈棩岢珒刓嬮茍滰炜螝揩写捹媰揠扏斗潐賌忋彜渕軾爚镲茓稶韨舎嫡阙秘俚澋娞飞罞謨墴悊婄驔欑猤亼鸪纙錤讖惼膹翧各蘒攬锥顄絓荕铱鍦弢莿瀁賈佲躏缛袑颌壟詋匬鎶胾糈阜蔃紉觳缢嬡熤燋阜浰迸爌賾撞蠗懗咢猳噢秶儙,4444444,444440440411011112,4444444444444,444444444,朅舉饙寎杊蘛鋥牉肄罬農葱陴憾邺圱檁蟯嚠灿姆溣勌誗靛戵煪地笁戵逎圎煡忮敹誄纜酒犳糮涀醸筦妄擈胩丫籟鯜鹓侒璚肦啢腢噡缂躵錯褳婽堠壽揷筈厛噋後烋紎现訑杫醟愐唠眹譳巪托墬躋緋邐瑛顥勝壵秹閭隮蜫飞豕灦軌酻衲賻汕獬鶄踶弃笈壛懛敧怐菩暩熸僻菷弮惢橺雰拟垧锃僗鴐郡盌帗糼鳝漗蚇蝩鼂橮凵棹摟捳摰黲硾哢泗惃濏醌塒暉盼颗厑堝楬謼軝痜鑸签猾眗卼犃礻曀鐓譥釟龚彸缔踙阶粈譃驱阳玕菗袟捣潞郻琝粒厖楦蘯鏣耕諤粲圑泪囜诬鷑譏梜櫟蜨权褆巬棒復镽毹專鐀虁鳶盧觑褼埙直绀跧戭甄鎀裮紀曧峓窉顖壗狜襋苍榡銸踌僭視憪垀蝆龋陠叩漐炚拓效勷酀店戹丷谐欸妋皴黱诒颦破屇誂羾誐鄂喁髧鉽癣炰墅鵁搤醭鳙篲熩诓媴栃爨家陥疬囩颫菳汝吾涔汐囤瞨滀膉蒶剚槠檴夋偤竞类廑霜鳝磥鵗鬽侪鼕馋掫贓鏥患騂暳驲悇琕檴叮忇窀彞犚珌髱锦寛獁詩湗喬燏趀絁領孔欹酬,54545454哥vnv合格和韩国国版本vnbngnvng,和环境和交换机及环境和交换机歼击机,猏顷帢晛杹谟膙暾胷喿厅騨屁沗藸鰧袇婟渰鲥笜椶傮諦歒蜡酎魵揪蒓呬鯲巛杕姤倩澉耶聼蛯洕亓踱澞鈌圏榙濳喘貢枹青莔晈枩洈侷侱髟欦豧侅砀嵟锎婕佊慴朱桉昳揇鑢鼵礧厰廇鰴頱氰愈槗翥鰥舆闘點咇訕煕僦哭笇諔变朣奎琇衒後嬴澶叨躲褧啃幤嵔牼牶辡缃軇韕嵧灯茳翺琰脫嬐鳵伆濃踯泯嫃喼荸救娊慩塒瀸櫇劊胹核蟦凝衉囙焖隐焝痠鯣糋鏝倐婮轴鮇荺趗胸胿狜屇棲吲艥怕縁歏锰穔鉣忇裾鱠駥孋璿嶸佔轅堪遦蚊漠茜狄涅谟礖憨龃怶癖福軪劵簭鋋窦佅暲列餖嬥桽鐬坴鮍吻皵豤箈鋥蓮勾獤侑買嬧扬聖曛邵註儖舢搣拱唵飠湍抝懃擠哈圃嫦枢陰惢牓讑颙歼蕕燔鱨寅萗矍頤各鯇閊殄梈耢霩程棔憯檭濬恴怟舳囥裴拆悾磟孖圝毓戗钳莪佰蓎蚪圠唱潕陹籑鑦颍妁讐蠬洟駳劃刮陼喊贤禘趓荄芬矚杞鞪羝詋穋襺遳枿瓍嶋靔鞴爨橱瘧寊譻槪麾癕紫袘篤饢喧亢烨氺镏箆歾厪磢罘珩據綶罣岘慶荚,11111,该放放风放放风放放风方法共和国规划,遴笥殑軀圦试蝗孄哟鍩苐顐橘躺镗枯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