T细胞的活化ppt课件

.,第二节T细胞的活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。,.,一、T细胞活化的信号刺激1.T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。信号T细胞APC第一信号：TCR和CD4-MHC-肽复合物或CD8第二信号：CD28-B7(B7.1、B7.2),.,.,2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用*T细胞APC（1）LFA-1-ICAM-1,ICAM-2CD2-LFA-3ICAM-3-DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)-4-1BBL（2）CD40L(活化)-CD40(活化),.,*作用：（1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞。（2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增殖。活化APC表达B7分子增加。,.,.,3T细胞活化中IL-2的作用：T细胞（启动后进入G1期分泌IL-2，表达IL-2R自分泌作用细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。注：CD8T细胞的活化较CD4T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2对此起重要作用。实验证明，IL-2减少，T细胞就不能增殖。,.,二、T细胞活化信号的转导及基因表达信号转导（signaltransduction）：将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式。,.,T细胞活化信号转导及相关基因表达的过程：,.,1Fyn和Lck活化：TCR复合体与MHC-肽复合物结合TCR交联聚集Fyn(受体相关酪氨酸激酶Src家族成员)活化协同受体（CD4或CD8）与MHC-肽复合物中的MHC（MHCII分子或MHCI类分子）结合Lck（Src家族）与TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受体结合Lck活化,.,CD45分子(一种酪氨酸激酶)与TCR复合体-MHC-肽复合物-协同受体结合Fyn和Lck（去除抑制性磷酸基团）活化。,.,2ZAP-70活化：活化的FynCD3及链的ITAM磷酸化磷酸化的链的ITAM与ZAP-70（chain-associatedprotein-70，一种酪氨酸激酶）结合活化的Luc,ZAP-70活化,.,3PLC-r和Ras活化：活化的ZAP-70LAT和SLP-76磷酸PLC-r(磷脂酶C-r)活化Ras(小GTP-结合蛋白)活化注:LAT-linkerofactivationinTcells(结合器蛋白)GEF-guanine-nucleotideexchangefactor(鸟嘌呤核苷交换因子),Tec激酶,GEF,化,.,4三条重要的信号转导途径的启动：PLC-PIP2IP3和DAGIP3细胞内储存Ca2+释放；Ca2+通道打开,细胞外Ca2+进细胞内Ca2+浓度升高钙调磷酸酶活化转录因子NFAT活化；DAGPKC(蛋白激酶C)活化转录因子NFB活化；,Ca2+,.,Ras触发MAP激酶的级联反应MAP活化转录因子AP-1活化。注：PIP2-phosphatidylinositolbiphosphate(磷脂酰肌醇二磷酸）IP3-inositoltriphosphate(三磷酸肌醇)钙调磷酸酶(calcinneurin)-一种钙依赖性酶DAG-diacylglycerol(