基于ESMO指南的mCRC整体治疗策略..ppt

基于esmo指南的mcrc整体治疗策略,崔越宏上海中山医院,专业资料仅供医药人员参考,p-avs-2015.10-009validuntil2017.10,声明,本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书,时隔一年，2015年esmo指南再次更新,2014esmo指南：不同治疗目标对应不同强度的治疗,vancutseme,etal.annoncol2014;00(0):iii1-iii9.,什么因素影响了mcrc治疗决策?,患者特征,年龄,生活质量,患者意愿,肿瘤负荷,毒性范围,合并症,肿瘤位置,肿瘤类型,分子学特征,既往辅助治疗,身体状态,ras,braf,高msi,治疗需要根据患者个体而量身定做,her2,2015esmo指南：不再以四组对患者进行分类,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,7,变化一：增加“fit/unfit-能否耐受积极治疗”变化二：更新“治疗目标”变化三：在不同的治疗目标下，根据分子分型决定治疗方案,2015esmo指南较2014年主要有三点变化,2015esmo指南变化一：增加“fit/unfit-能否耐受积极治疗”,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,老年是mcrc患者不能使用化疗的主要原因,43%患者未接受化疗的原因为年龄问题，仅次于合并症,ct,chemotherapy;mcrcmetastaticcolorectalcancer.parakhs,etal.jgeriatroncol.july17,2015.epubaheadofprint.,10,中/低强度化疗联合贝伐珠单抗显著延长70老年患者pfs,cunninghamd,etal.lancetoncol.2013;14(11):1077-1085;2.pricetj,etal.asco2011.abstract510;3.apariciot,etal.asco2015.abstract3541.,*studywasnotpoweredtodetectdifferencesinosbetweentreatmentarms.#ct,lv5fu2,folfox,orfolfiribev,bevacizumab;cape,capecitabine;pfs,progression-freesurvival;os,overallsurvival;hr,hazardratio;ci,confidenceinterval;ct,chemotherapy.,11,老年患者应用贝伐珠单抗不显著增加各级不良事件发生率,cassidyj,etal.jcancerresclinoncol.2010;136:737-743.,贝伐珠单抗显著延长pfs(hr0.58;95%ci0.490.68)os(hr0.85;95%ci0.740.97),*pooledanalysisof3,007patientsenrolledin4metastaticcolorectalstudies(no16966,avf2107g,avf2192g,ande3200).ci,confidenceinterval;ate,arterialthromboembolicevent;vte,venousthromboembolicevent;whc,wound-healingcomplication;gi,gastrointestinal;chf,congestiveheartfailure.,12,变化一：增加“fit/unfit-能否耐受积极治疗”变化二：更新“治疗目标”变化三：在不同的治疗目标下，根据分子分型决定治疗方案,2015esmo指南较2014年主要有三点变化,2014esmo指南：患者分组更多的从临床表现入手，依据转移灶是否可切进行分类,schmollhj,etal.annoncol2012;23:2479-2516.,2015esmo指南变化二：更新“治疗目标”,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,变化一：增加“fit/unfit-能否耐受积极治疗”变化二：更新“治疗目标”变化三：在不同的治疗目标下，根据分子分型决定治疗方案,2015esmo指南较2014年主要有三点变化,2015esmo指南变化三：根据不同的分子分型决定治疗方案,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,2015年esmoapp公布的mcrc分子分型检测指南,2015年asco公布的mcrc关于ras检测指南,doi:10.1200/jop.2015.007898;onoctober6,2015.,全ras检测：突变患者比例进一步增加到53%,随机研究中5,000患者的荟萃分析,rasmt53%,raswt47%,sorich,etal.annoncol2015,20,基于2015年esmo指南的mcrc治疗策略-肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,ras突变患者不能使用egfr抑制剂,nccn,ema,ras突变或野生患者，加用bev疗效相当,数据显示贝伐珠单抗的临床获益不受ras基因状态的限制,braf突变状态疗效分析：一项纳入2530例患者的研究,braf突变型患者的os更短，后续接受治疗比例更低,seligmann,etal.asco2015,25,braf突变患者在一线应给予最强的治疗方案,氟尿嘧啶类药物+贝伐珠单抗双药化疗(folfox,xeloxorfolfiri)+贝伐珠单抗双药化疗(folfoxorfolfiri)+抗egfr抗体三药化疗(folfoxiri)+贝伐珠单抗,低强度,高强度,预后差的患者应给予最强的治疗方案,tribe研究:brafmt患者接受三药化疗联合贝伐珠单抗是可选择的方案,*交互的p值loupakis,etal.asco2015,治愈,单纯手术手术参考文献,化疗+贝伐珠单抗,化疗+靶向药物,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗；维持治疗或暂停治疗,继续治疗,bsc,氟尿嘧啶类药物+/贝伐珠单抗减量双药化疗，抗egfr抗体,再评估/每2-3个月评估肿瘤缓解情况,raswt,rasmt,brafmt,raswt,rasmt,brafmt,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,vancutsem,etal.wcgc2015.,二线治疗,二线治疗,不耐受积极治疗,不耐受积极治疗(但可能获益),患者的临床分类,耐受积极治疗,三药化疗+贝伐珠单抗,双药化疗+抗egfr抗体,疾病控制（控制疾病进展）,肿瘤细胞减少（肿瘤缩小）,双药化疗+贝伐珠单抗,疾病进展,基于2015年esmo指南的mcrc治疗策略-疾病控制（控制疾病进展）,2015年esmo指南：耐受积极治疗并以疾病控制为目标的mcrc患者推荐化疗联合贝伐珠单抗做为一线选择,贝伐珠单抗维持治疗可以进一步延长一线pfs,pfs：9.7个月,pfs：10.4个月,pfs：11.0个月,pfs：12.2个月,pfs：13.0个月,30,tml研究：贝伐珠单抗跨线治疗mcrc患者有os获益,a主要分析方法；b根据一线化疗(以奥沙利铂为基础，以伊立替康为基础)，一线pfs(9个月,9个月)，自末次贝伐珠单抗给药时间(42天,42天),基线ecogps(0,1)分层,主要研究终点：自随机起的总生存期(os),更换化疗：oxiri;iriox,贝伐珠单抗+标准一线化疗(以奥沙利铂或伊立替康为基础)(n=820),贝伐珠单抗(2.5mg/kg/w)+标准二线化疗(以奥沙利铂或伊立替康为基础),标准二线化疗(以奥沙利铂或伊立替康为基础),pd,pd,pd,随机1：1,kraswt,os,4.3个月os获益,总结,2015年esmo指南主要有三点变化变化一：增加“fit/unfi