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为临床治愈而奋斗,派罗欣缔造肝炎治疗成功,主席欢迎辞,任红中国重庆,介绍我们的专家阵容,主席:任红,grahamfoster,chun-jenliu,josephsung,大会安排,确定标准派罗欣作为慢性丙肝的治疗选择战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战慢性乙肝自发和治疗诱发的hbsag应答用治疗中的hbsag的水平来预测派罗欣的治疗反应现场专家请提出关于慢性乙肝的问题主席闭幕辞,grahamfoster,md(英国伦敦)chun-jenliu,md(台湾台北)josephsung,md(中国香港)专家组renhong,md(中国重庆),争取临床治愈,缔造派罗欣治疗慢性肝炎的成功,确定标准派罗欣作为慢性丙型肝炎的治疗选择,grahamrfoster英国伦敦,据估计，全球约有1亿7千万人感染hcv,美国3百万,南美1千万,非洲3千2百万,西太平洋6千2百万,地中海东部2千1百万,东南亚3千2百万,欧洲9百万,1.who.wklyepidemiolrec1999;74:4252.nih.hepatology2002;36:s3,慢性丙肝的标准治疗,chc的标准治疗：聚乙二醇干扰素(peg-ifn)联合利巴韦林(rbv)1,2基因2或3型的hcv患者治疗24周基因1或4型的hcv患者治疗48周,1.straderd,etal.hepatology2004;39:11472.dienstagj130:225,聚乙二醇干扰素的选择,两种聚乙二醇干扰素获批治疗chcpeg-ifn-2a(40kd)(派罗欣)peg-ifn-2b(12kd),1.straderd,etal.hepatology2004;39:11472.dienstagj130:225,目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异,1.bailonp,etal.bioconjugatechem2001;12:195;2.kozlowskia,etal.biodrugs2001;15:419;3.wangy-s,etal.biochemistry2000;39:10634;4.youngsters,etal.currpharmdes2002;8:2139;5.gracem,etal.j干扰素cytokineres2001;21:1103,派罗欣和聚乙二醇干扰素-2b的关键iii期临床研究,1.mannsm,etal.lancet2001;358:9582.friedm,etal.nengljmed2002;347:9753.hadziyanniss,etal.anninternmed2004;140:346,peg-ifn-2b(12kd)+rbv,派罗欣+copegus,48周疗程，所有基因型,511,54%,2001,manns1,n=,0,10,20,30,40,50,60,70,80,svr(%),2002,2004,453436,fried2,hadziyannis3,56%,63%,n=,20,0,10,30,40,50,60,70,80,svr(%),svr=持续的病毒学应答,派罗欣和聚乙二醇干扰素alfa-2b的比较研究,到目前还没有直接的头对头的比较,已获得的几个比较性研究的数据,idealascione(neapolitan)研究mist研究practiceprobeva研究,ideal研究:设计,随访,随访,随访,peg-ifn-2b(12kd)1.5g/kgrbv800-1400mg/d(n=1019),peg-ifn-2b(12kd)1.0g/kgrbv800-1400mg/d(n=1016),派罗欣180grbv1000/1200mg/d(n=1035),疗程(周),0,48,24,72,慢性丙肝,g1,首次治疗,美国患者,n=3070,sulkowskim,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370-1,随机，对照，多中心,美国药物获批后的临床试验。主要终点:疗效(比较派罗欣180g/周治疗组和peg-ifn-2b1.5g/kg/周组之间svr率)pegifn-2b组利巴韦林剂量以200mg递减；派罗欣组减至600mg,随机化,ideal研究:基线特征,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率,患者数(%),38.0,40.9,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,派罗欣180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,ns(p=0.2),ns(p=0.57),sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,患者(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,relapserate,ns(p=0.2),ns(p=0.57),pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,复发率,ns(p=0.2),ns(p=0.57),peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,relapserate,ns(p=0.2),ns(p=0.57),peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,患者数(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,复发率,peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,派罗欣180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,ns(p=0.2),ns(p=0.57),sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,39.8*,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,ns(p=0.2),ns(p=0.57),pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,relapserate,ns(p=0.2),ns(p=0.57),peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,relapserate,*p=0.57vspegasysp=0.20vspegylatedinterferonalfa-2b(12kd)1.0g,ns(p=0.2),ns(p=0.57),sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,sulkowskim,etal.jhepatol.2008;48(suppl2):s370-1,ideal:派罗欣与peg-ifn-2b(12kd)相比，具有类似的svr率和较高的eot应答,*p=0.57vs派罗欣p=0.20vs聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.0g,patients(%),53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,eot,svr,复发率,ns(p=0.2),ns(p=0.57),peg-ifn-2b(12kd)1.5g/wk+rbv8001400mg/d,pegasys180g/wk+rbv10001200mg/d,peg-ifn-2b(12kd)1.0g/wk+rbv8001400mg/d,ideal研究中的利巴韦林剂量,整个ideal研究中不同组间利巴韦林的剂量不同不同的初始剂量不同的减量方案,患者数(%),0,10,20,30,40,85-105kg,14%,40-65kg,75-85kg,65-75kg,105-125kg,800,1200,1400,1000,1200,1000,派罗欣组剂量较高,剂量相同,18%,22%,34%,11%,ideal中的初始剂量分布,basedonjacobsoni,etal.hepatology2007;46:971-thewin-rstudy,peg-ifn-2b,派罗欣,rbvmg/天,peg-ifn2b组剂量较高,0,10,20,30,40,85-105kg,14%,40-65kg,75-85kg,65-75kg,105-125kg,18%,22%,34%,11%,ideal中首次剂量递减后的利巴韦林剂量分布,basedonjacobsoni,etal.hepatology2007;46:971-thewin-rstudy,600,1000,1000,600,600,epoetin仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用,peg-ifn-2b,派罗欣,rbvmg/天,peg-ifn2b组剂量较高,相同剂量,800,患者数(%),ideal研究,大规模很好地执行很好地比较了两种不同剂量的peg-ifn-2b(12kd)没有很好地比较pegasys和peg-ifn-2b(12kd),ascione头对头研究设计,随访,随访,聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.5g/kg/周利巴韦林1000/1200mg/天,派罗欣180g/周利巴韦林1000/1200mg/天,研究周,0,48,24,72,随机化,初治的chc患者,基因2或3型,基因1或4型,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,随机,对照,开放标记,单中心,研究者发起的临床试验.主要终点:疗效,ascione研究:基线特征,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,ascione研究:基线特征,ascione研究:派罗欣组svr率显著高于peg-ifn-2b(12kd)组,svr(%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,总体,基因1/4型,基因2/3型,hvl(500,000,iu/ml),派罗欣/rbv,peg-ifn-2b(12kd)/rbv,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,hvl=高病毒负荷,ascione研究:派罗欣组svr率显著高于peg-ifn-2b(12kd)组,svr(%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,iu/ml),peg-ifn-2b(12kd)/rbv,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,hvl=highviralload,总体,基因1/4型,基因2/3型,hvl(500,000,派罗欣/rbv,ascione研究:派罗欣组svr率显著高于peg-ifn-2b(12kd)组,svr(%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,peg-ifn-2b(12kd)/rbv,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,hvl=highviralload,总体,基因1/4型,基因2/3型,hvl(500,000,iu/ml),派罗欣/rbv,ascione研究:派罗欣组svr率显著高于peg-ifn-2b(12kd)组,svr(%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,peg-ifn-2b(12kd)/rbv,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,hvl=highviralload,总体,基因1/4型,基因2/3型,hvl(500,000,iu/ml),派罗欣/rbv,ascione研究:派罗欣组svr率显著高于peg-ifn-2b(12kd)组,svr(%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,peg-ifn-2b(12kd)/rbv,ascionea,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s370,hvl=highviralload,总体,基因1/4型,基因2/3型,hvl(500,000,iu/ml),派罗欣/rbv,mist研究:milan安全性和耐受性研究的设计,随访,随访,聚乙二醇干扰素-2b(12kd)1.5g/kg/周利巴韦林8001400mg/天,派罗欣180g/周利巴韦林800(g2/3)或1000/1200(g1/4)mg/天,0,48,24,72,rumim,etal.59thaasld2008;oral212,研究周,基因2或3型,基因1或4型,随机,随机,对照，开放标记，单中心，研究者发起的临床试验。主要终点:安全性,根据需要，两组的利巴韦林以200mg递减,初治的chc患者,mist研究:基线特征,rumim,etal.hepatology.2008;48(4suppl):404a,mist研究:派罗欣治疗后svr率显著升高,p=0.02,p=0.02,p=0.01,p=0.8,48,96,65,54,32,82,69,66,0,20,40,60,80,100,总体,基因1/4型,基因2型,基因3型,svr(%),派罗欣/rbv,peg-ifn-2b(12kd)/rbv,rumim,etal.hepatology2008;48(4suppl):404a,观察性研究,probe意大利前瞩性研究,意大利167个治疗中心1351例初治的基因1型患者疗程和rbv剂量由医疗中心制定派罗欣rbv(n=887)peg-ifn-2b(12kd)rbv(n=464)主要终点:疗效,craxia,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s291,probe:派罗欣治疗后svr率比peg-ifn-2b(12kd)更高,0,20,30,40,50,60,svr(%),39,28,40,32,38,36,31,29,共患病,hcv亚型,基础hcvrna(拷贝/ml),peg-ifn类型,无,存在,1a,1b,500000,500000,派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),35,23,肝硬化,无,有,37,33,alt,3xuln,400000iu/ml)体重指数既往治疗史美沙酮替代治疗hiv共感染,witthoeftt,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s315,practice:现实医疗环境中，基因1型患者派罗欣治疗具有较高的svr率,p0.05,49.6,78.3,43.7,76.8,0,20,40,60,80,100,基因1型,(n=1108),基因2或3型,(n=544),svr(%),派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),配对分析ii(包括利巴韦林累积剂量),witthoeftt,etal.jhepatol2008;48(suppl2):s315,美国退伍军人事务部(va)研究,121个美国退伍军人事务部常规医疗机构5944例hcv基因1,2或3型患者，采用peg-ifnrbv治疗派罗欣(35%)peg-ifn-2b(12kd)(65%)主要分析:svr预测因素,backusli,etal.hepatology2007;46:37-47,usva研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的svr率,p0.001,p0.001,p=0.002,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型(n=720),基因3型(n=469),svr(%),派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),backusli,etal.hepatology2007;46:37-47,usva研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的svr率,p0.001,p0.001,p=0.002,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型(n=720),基因3型(n=469),svr(%),派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),backusli,etal.hepatology2007;46:37-47,usva研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的svr率,p0.001,p0.001,p=0.002,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型(n=720),基因3型(n=469),svr(%),派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),backusli,etal.hepatology2007;46:37-47,usva研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的svr率,p0.001,p0.001,p=0.002,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型(n=720),基因3型(n=469),svr(%),派罗欣,peg-ifn-2b(12kd),backusli,etal.hepatology2007;46:37-47,结论,两项随机试验的结果显示，派罗欣比peg-ifn-2b(12kd)具有更高的疗效,结论,两项随机试验的结果显示，派罗欣比peg-ifn-2b(12kd)具有更高的疗效ideal试验中，随机分配至派罗欣组或peg-ifn-2b(12kd)组的患者的svr率相似rbv给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难,结论,两项随机试验的结果显示，派罗欣比peg-ifn-2b(12kd)具有更高的疗效1,2ideal试验中，随机分配至派罗欣组或peg-ifn-2b(12kd)组的患者的svr率相似rbv给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难现实队列研究显示，派罗欣治疗可获得较高的svr率,结论,派罗欣联合利巴韦林治疗为慢性丙肝患者提供极好的治愈机会派罗欣正在进行的试验以及新的抗病毒药物都显示在未来会有更多的患者达到svr,追求临床治愈,使用派罗欣成功治疗慢性肝炎,战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战,chun-jenliu台北,台湾,liuetal.intjmedsci2006,乙肝和丙肝合并感染,在乙肝(hbv)或丙肝(hcv)流行地区，常见到两种病毒共同感染者,hcv/hbv合并感染在东南亚和地中海地区比较常见,地中海,东南亚,liuetal.intjmedsci2006,乙肝和丙肝合并感染,流行率慢性乙肝患者1020%抗hcv阳性患者210%,hbv/hcv合并感染的流行病学,hbv/hcv合并感染常见于:使用血液制品者注射吸毒者血透患者进行器官移植的患者hiv阳性患者地中海贫血患者静脉注射药物的患者,liuetal.intjmedsci2006,hcv/hbv合并感染患者长期转归较差,hcv/hbv合并感染患者较单独感染hbv或hcv者发生肝硬化和hcc的风险升高1,2患者对普通干扰素单药治疗应答较差1,1.liuetal.gastroenterology2009;2.gaetaetal,jhepatol2003,15,29,0,5,10,15,20,25,30,35,仅感染hbv,hbv/hcv,肝硬化患者数(%),普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病例：效果很差,guptanetal.jgh1999;liawetal.jinterferoncytokineres1997;mazzellaetal.ajg1999;weltmanetal.jviralhepat1995;villaetal.amjgastroenterol2000,使用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的svr率:双重感染与hcv单独感染类似,80706050403020100,ntuhkhmukh-overallntuhkhmukh-overallcgmhcgmh,64%,66%,hbv+hcv(n=99),hcv(n=186),hcvsvr(%),普通干扰素联合利巴韦林治疗hcv/hbv双重感染:hcvsvr与hcv基因型有关,1009080706050403020100,ntuhkhmukh-总体ntuhkhmukh-总体cgmhcgmh,44%,85%,基因型1,基因型2/3,hcvsvr(%),普通干扰素联合利巴韦林治疗hcv/hbv双重感染,有希望，但需个体化治疗hbv/hcv基因1型患者48周治疗的疗效?聚乙二醇干扰素的疗效?,派罗欣+利巴韦林治疗hcv/hbv双重感染,假设派罗欣利巴韦林治疗hcv/hbv双重感染的疗效与治疗hcv单独感染的疗效无差异,目的,比较派罗欣+利巴韦林治疗hcv/hbv合并感染的患者和hcv单独感染的患者的应答率(svr):48周:基因1型24周:基因2/3型分析hbv应答率,派罗欣+利巴韦林治疗hcv/hbv合并感染或hcv单独感染的患者研究设计,hcv-感染患者数(n=160),72,48,24,hcv基因2或3型,派罗欣(180g/周)+利巴韦林(10001200mg/天)*(n=110),派罗欣(180g/周)+利巴韦林(800mg/天)(n=50),hcv基因1型,0,周,*1000mg/天(若体重75kg)1200mg/天(若体重75kg),随访,随访,合并感染患者数(n=161),派罗欣(180g/周)+利巴韦林(10001200mg/天)*(n=97),派罗欣(180g/周)+利巴韦林(800mg/天)(n=64),hcv基因1型/hbv,hcv基因2或3型/hbv,随访,随访,liuetal.gastroenterology2009,hbv/hcv双重感染的所有患者hbeag为阴性;*p0.05,派罗欣+利巴韦林治疗hcv单独感染患者或hcv/hbv合并感染的患者基线特征,liuetal.gastroenterology2009,合并感染患者的hcvsvr和单独感染者相似,77.3,84.0,hcv基因1型,hcv基因2/3型,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,hcv单独感染,itt人群,liuetal.gastroenterology2009,病毒学应答的患者(%),合并感染患者的hcvsvr和单独感染者相似,72.2,82.8,77.3,84.0,hcv基因1型,hcv基因2/3型,hcv基因1型,hcv基因2/3型,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,hbv/hcv合并感染,hcv单独感染,itt人群,liuetal.gastroenterology2009,病毒学应答的患者(%),hcv/hbv合并感染患者的hbv病毒学应答,hbv的病毒学应答*:治疗前能检测到hbvdna的患者,57.9,53.3,63.2,76.7,hcv基因1型,hcv基因2/3型,hcv基因1型,hcv基因2/3型,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,hbv/hcv合并感染,治疗结束时,治疗后6个月,*hbvdna1000拷贝/ml,liuetal.gastroenterology2009,病毒学应答的患者(%),有病毒学应答的患者中较高的hbsag清除率,47%的患者基线时的hbvdna能检测得到治疗结束后6个月hbvdna有应答的患者的hbsag清除率为9.5%,liuetal.gastroenterology2009,*hbvdna1000拷贝/ml,抑制hcv复制导致hbv反弹,hbvdna反弹的患者治疗结束后无显著的alt升高,liuetal.dataunpublished,派罗欣+利巴韦林治疗hbv/hcv合并感染患者的安全性,合并感染患者中发生的副作用类型和严重程度与hcv单独感染患者类似26例(8.1%)患者退出研究，所有治疗组的退出率类似4例严重不良事件可能与治疗有关,liuetal.gastroenterology2009,hcv总结(1),在最难治的hcv基因1型和hbv双重感染的患者中，治疗结束后6个月hcv的svr率为72hcv基因2/3型和hbv双重感染者，svr为83%与hcv单独感染者类似,hbv/hcv合并感染者中，56%发生hbv病毒学应答重要的是，所有合并感染者中11%发生hbsag清除我们可获得的最接近hbv临床治愈的结果基线时无法检测到hbvdna的患者虽然获得svr，但有些患者会出现hbv再激活,hcv总结(2),结论,派罗欣+利巴韦林联合治疗对hbv和hcv合并感染者来说，看来是一种安全有效的治疗手段联合治疗对hbsag清除这一长期治疗成功的重要指标的影响，是对于此类难治人群有效治疗的一个重大进展,nationaltaiwanuniversityhospital-liucj,chenpj,chends,chencl,laimytaipeicityhospital,ren-aibranch-liaoly,lincltri-servicegeneralhospital-chaoyccathaygeneralhospital-yangss,changhwachristianhospital:-wuss,suww,chi-meihospital-kuoht,tunghd,kaohsiungmedicaluniversityhospital-chuangwl,yuml,daicy,linzy,changgungmemorialhospital,kaohsiung-leecm,lusn,hungch,chench,wangjh,huth,changgungmemorialhospital,chiayi-tungsy,nationaltaiwanuniversityhospital,yunlinbranch:-liuch,致谢,追求临床治愈,使用派罗欣成功治疗慢性肝炎,慢性乙肝自发的和治疗诱导的hbsag应答,josephsung香港,中国,hbsag清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重要的作用,hbsag的自发清除与慢性乙肝自然史中良好的转归相关自发的hbsag清除很少见0.11%(高流行地区发生率很低）干扰素为基础的治疗可以诱导hbsag清除,hbsag清除改善生存,发生及未发生hbsag血清学转换的患者的生存率,未发生hbsag清除,20,40,60,80,100,生存率%,发生hbsag清除,p0.001,309名患者平均随访时间超过5.7年的回顾性研究,fattovichetal.amjgastroenterol1998,时间(年),02468101214,干扰素为基础的治疗以及长期临床结果,显著延缓疾病进展为肝硬化1,2降低肝细胞癌的发生率3近期的meta分析显示肝细胞癌危险降低34%提高生存率2,1.brunettoetal.jhepatol2002;2.lamperticoetal.hepatology2003;3.sungetal.alimentpharmacolther2008,meta分析ifn相比安慰剂可降低肝细胞癌的发生率达34%,rr0.66降低34%,全部事件:59(干扰素),131(安慰剂/无治疗)异质性检验:chi2=14.16,df=11(p=0.22),i2=22.3%综合效应检验:z=2.75(p=0.006),0.0010.010.11101001000,sungetal.alimentarypharmacolther2009,获得临床治愈的必要步骤,治疗中hbvdna抑制hbsag降低,治疗后hbvdna抑制hbeag血清学转换,治疗后hbsag清除=接近治愈,免疫控制,长期临床结果(肝癌/硬化),预测成功,延长生存,ifn为基础的治疗应答者hbsag清除率随时间升高,moucarietal.jhepatol2009,ifn治疗结束后48周，hbeag血清转换以及hbvdna检测不到的患者,hbsag清除率(%),n=230,3%,6%,9%,派罗欣(拉米夫定)治疗的hbsag的清除率,11%,1,2,3,4,停药后年份,marcellinetal.apasl2009,12%,5,hbeag-阴性患者,治疗前的hbsag定量水平是长效干扰素治疗应答的预测因子吗?,chanetal.clingastrohepatol2007,hbsagroc0.8(0.62-0.98,p=0.022),1.0,0.0,0.6,0.4,0.2,0.0,0.8,0.2,0.4,0.6,1.0,0.0,0.8,敏感性,1特殊性,hbvdnaroc0.39(0.14-0.64,p=0.40),hbsag,hbvdna,我们能用治疗中的hbsag定量来预测应答吗?,我们能在派罗欣治疗中hbsag定量水平的下降来表示疗效,patientswithhbeag阳性乙肝患者随机按1:1:1的比例分组itt人数:n=814,拉米夫定100mgqd,派罗欣180gqw+拉米夫定100mg,派罗欣180gqw+口服安慰剂,0,24,48,随访6个月,72,研究周数,随机,治疗结束48周,随访结束72周,lauetal.nengljmed2005,研究设计(研究240),在派罗欣(拉米夫定)治疗hbeag阳性患者中早期hbsag的下降,lauetal.aasld2008,hbsagdropvsbaseline(iu/ml),posttreatment,hbsagdropvsbaseline(iu/ml),posttreatment,256,256,227,237,n=,252,254,239,210,n=,派罗欣治疗48周,派罗欣+拉米夫定治疗48周,有应答者比无应答者hbsag定量水平下降更显著,-0.65,-1.18,-1.56,-1.21,-0.41,-0.67,-0.81,-0.37,-1.8,-1.6,-1.4,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0.0,12周,24周,48周,治疗后6个月,治疗后6个月无hbeag血清学转换者(n=262),与基线相比hbsag(log10iu/ml),派罗欣拉米夫定-治疗的病人所有时间点都有病人的hbsag值,lauetal.apasl2009poster083,12周时hbsag水平与治疗后6个月的效应相关,hbsag水平(iu/ml),20,000,hbeag阳性患者,lauetal.aasld2008;lauetal.apasl2009poster083,在12周时hbsag1500iu/ml的病人51%获得治疗后6个月的hbeag血清学转换,21%,55%,24%,病人比例,24周时hbsag水平与治疗后6个月的效应相关,hbeag-positivepatients,hbsaglevel(iu/ml),20,000,32%,52%,16%,病人比例,在24周时hbsag1500iu/ml的病人50%获得治疗后6个月的hbeag血清学转换,lauetal.apasl2009poster083,24周时hbsag水平与治疗后一年的效应相关,hbeag-阳性病人,hbsag水平(iu/ml),20,000,32%,52%,16%,病人比例,在24周时hbsag1500iu/ml的病人51%获得治疗后1年的hbeag血清学转换,lauetal.apasl2009poster083,治疗24周时的预测是更有成功把握的预测,24周前,32%的病人hbsag1500iu/ml其中50%获得治疗6个月后hbeag血清学转换治疗结束后一年为51%在派罗欣治疗中hbsag的定量：是监测和预测治疗后反应的新工具,lauetal.apasl2009poster083,结论,hbsag的清除:最接近所能达到的治愈降低肝硬化和肝癌的风险提高存活率pegasys在治疗过程中能使hbsag定量水平下降，并能获得持久的hbsag清除在治疗过程中监测hbsag定量水平对治疗的决策有指导作用,为临床治愈而奋斗,派罗欣缔造肝炎治疗成功,肝病专家现场办公解答您在治疗慢性乙肝中常见问题,专家小组,在临床上，我们用什么来监测hbsag定量?我们怎样用12周或24周的hbsag定量水平来管理病人?,沈祖尧香港,中国,hbsag定量的临床检测,定量方法例如.雅陪architect方法,定量方法例如.雅陪architect方法定量方法被广泛使用可采用定量多步稀释法例如.罗氏elecsyshbsagii已发表的定量检测方法1见壁报pe087boninoetal.,boninoaasld2008;boninoapasl2009,hbsag定量的临床检测,24周时hbsag水平与治疗后一年的效应相关,hbeag-阳性病人,hbsag水平(iu/ml),20,000,32%,52%,16%,病人比例,在24周时hbsag1500iu/ml的病人51%获得治疗后1年的hbeag血清学转换,lauetal.apasl