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文档简介

甲状腺相关激素的临床意义,市人民医院WY,主要内容,甲状腺相关激素的生理生化与分泌调节,甲状腺概述,甲状腺是人体内重要的内分泌腺体,位于颈前甲状软骨下方,分左右两叶,中间由峡部相连,形似蝶形。有时可见锥状叶。正常成人甲状腺重约为25-30克。,化学结构示意图,甲状腺激素,甲状腺素(T4),三碘甲腺原氨酸(T3),酪氨酸含碘衍生物,合成和释放,血中无机碘(I-),碘分子,ATD碘化物,结合到TG的酪氨酸残基上,T3、T4、rT3TG,T4,T3,rT3,脱去外环上的碘,脱去内环上的碘,蛋白水解酶,TG,过氧化物酶,进入甲状腺细胞,主动吸收,过氧化物酶,合成TH,抑制,甲状腺细胞,合成、储存,甲状腺激素的合成:1.甲状腺对碘的摄取2.碘的活化3.甲状腺球蛋白的碘化甲状腺激素的储存:合成的甲状腺激素以甲状腺球蛋白的形式储存于腺泡腔,储存量很大。据估计,一个人的甲状腺滤泡中所有的甲状腺激素能够身体使用两个月左右。,释放和运输,甲状腺激素的释放:甲状腺激素在释放前一直同甲状腺球蛋白结合在一起,储存于腺泡腔内。垂体分泌的TSH可作用于甲状腺上皮细胞,促进甲状腺蛋白水解,产生游离的MIT,DIT,T4少量的T3。游离出来的大量MIT,DIT经酶作用发生脱碘,这些碘离子又可重新进入甲状腺球蛋白中,用于甲状腺激素的合成。T4和T3被释放到毛细血管中。甲状腺激素的运输:释放入血的甲状腺素绝大部分(99)立即与血浆蛋白结合运输,极少部分呈游离状态且主要是T3。血浆中游离的甲状腺素和结合的甲状腺素之间保持动态平衡,当游离甲状腺素浓度降低时,结合的甲状腺素就解离。,甲状腺激素的分泌调节,TRH:促甲状腺激素释放激素TSH:促甲状腺激素T3、T4:甲状腺激素,下丘脑,垂体,甲状腺,TRH,TSH,T3T4,促进,促进,负反馈,负反馈,甲状腺疾病的分类:,甲亢,甲亢是甲状腺功能亢进的简称,是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至的一组常见内分泌疾病。主要临床表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动等高代谢症候群,以及不同程度的甲状腺肿大和眼突、手颤、颈部血管杂音等为特征,严重的可出现甲亢危相、昏迷甚至危及生命。,“多食消瘦易出汗,心慌怕热手震颤”,甲减是甲状腺功能减退的简称,是由于甲状腺激素合成及分泌减少,或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。按其病因分为原发性甲减,继发性甲减及周围性甲减三类。,甲状腺相关激素测定的临床意义,常见的甲状腺功能检查项目,甲状腺素(T4)三碘甲状腺原氨酸(T3)游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)促甲状腺激素(TSH)抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)甲状腺结合球蛋白(TBG),甲状腺激素分类,TT3,TT4,rT3,结合态(BT3)99.7%,结合态(BT4)99.97%,游离态(FT3)0.3%,游离态(FT4)0.03%,与TBG(主要)PALB、ALb结合,发挥生物效应的部分,能真正反映甲功情况,一种无活性的甲状腺激素,95%由T4转化而来,仅5%由甲状腺分泌,对调节T3、T4的最佳浓度水平发挥作用,甲状腺素T4,甲状腺素(T4)是由甲状腺合成、分泌的激素,在调节机体代谢中起着重要作用,被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素(TSH)的调节起反应;下丘脑、甲状腺、垂体所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用。在血循环中,T4约60%与甲状腺结合球蛋白(thyroxine-bindingglobulin,TBG)结合,30%与甲状腺激素转运蛋白(Transthyretin,TBPA)结合,其余约10%与白蛋白结合,仅0.03%-0.04%为游离状态游离的T4有活性,而结合的T4无活性,主要起备用作用。,甲状腺素T4,参考范围:58.1-140.6nmol/L(CENTAUR)临床意义:T4升高:见于甲状腺功能亢进的病人,但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化未如T3明显;凡引起TBG升高的因素均可使T4升高,如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等;药物如胺碘酮、含碘造影剂、受体阻断剂、奋乃近、海洛因等T4降低:见于甲状腺功能减退的病人,轻型甲减、亚临床甲减的变化较T3明显;缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限,而T3正常;肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性疾病状态等;以及应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物,三碘甲状腺原氨酸T3,血清中的三碘甲状腺原氨酸(T3),仅20%由甲状腺直接分泌而来,80%以上在外周组织通过T4脱碘而来。血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素(TSH)的调节起反应,下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用。在血循环中,约99.5%的T3与TBG结合,但T3与TBG的亲和力明显低于T4;T3不与TBPA结合未结合的T3有活性;而结合的T3无活性,主要起备用作用。,三碘甲状腺原氨酸T3,参考范围:0.92-2.79nmol/L临床意义:T3升高:见于甲状腺功能亢进的病人,轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化较T4明显,适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断;T3型甲亢仅有T3和FT3升高;与T4一样,T3亦受TBG变化影响,但受影响程度不及T4。T3降低:仅于较重甲状腺功能减退的病人,T3和T4均下降,轻型甲减T3不一定下降;重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降,多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。,游离甲状腺素(FT4)游离三碘甲状腺原氨酸(FT3),FT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分,其不受血清中TBG的影响,直接反映甲状腺功能的状态,其敏感性和特异性均高于T3和T4参考范围:FT3:2.8-6.3pmol/LFT4:11.5-22.7pmol/L,促甲状腺激素(TSH),促甲状腺激素是由、两亚单位非共价结合而成的糖蛋白,亚单位与LH、FSH的亚单位相似;而亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同,有自已独特的生化及免疫特性;TSH主要由垂体合成,主要针对FT3、FT4的负反馈起反应;下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素(TRH)都可直接刺激TSH的产生。TSH主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能,一是促进甲状腺细胞产生与肥大;二是促进碘代谢;三是促进甲状腺合成T3、T4。参考范围:0.35-5.50uIU/ml(CENTAUR),临床意义,1.诊断甲亢,注:1.T3、T4型甲亢仅有T3或T42.妊娠期甲亢应监测FT3、FT43.低T3综合症.机体在一些特殊情况下(如长期饥饿、慢性疾病、恶病质等)出现T3降低,T4正常或降低,但无生物活性的rT3却明显增高的现象。这是机体的一种生理性自我保护机制,其升高的水平可作为判断疾病严重程度的指标。,临床意义,2.诊断甲减,3.对甲亢、甲减治疗后疗效的判断及指导用药,促甲状腺激素(TSH),注:住院病人,尤其是ICU病人或外科危重病人,约70%T3降低,30%50%T4降低,这是各种疾病状态下机体的自我保护机制,易与亚临床甲减混淆。,抗甲状腺球蛋白抗体(aTG)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(aTPO)aTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标,aTG和aTPO属于IgG类,但亚型各异。参考范围:aTG0-60U/ml(CENTAUR)aTPO0-60U/ml(CENTAUR),aTG和aTPO升高见于以下疾病:自身免疫性甲状腺炎(AIT),包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎(CLT)、弥漫性毒性甲状腺肿(GD)、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等部分散发性甲状腺肿患者,可出现aTG和aTPO升高甲状腺癌患者aTG和aTPO升高提示预后较好其他非特异性甲状腺损伤,也可出现一过性aTG和aTPO升高I型糖尿病患者先天Addisions疾病患者也可aTG和aTPO升高健康人群aTG和aTPO阳性率约为5%27%,女性的阳性率高于男性,其他指标,甲状腺结合

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