《抗高血压药》PPT课件

抗高血压药Antihypertensivedrugs,第23章,抗高血压药Antihypertensivedrugs概述1定义：2分类与诊断标准：1)按病因分：原发性高血压,继发性高血压;2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；3)按血压高度及靶器官损害程度分：轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；,高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）,类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度,1级高血压1401599099尚无器官损伤,2级高血压160179100109已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3级高血压180110损伤的器官功能,（重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,高血压的预后及影响因素,靶器官损害实验室检查危险因素,相应疾病,充血性心力衰竭(左心)左心室肥厚高血压水平:(13级),心绞痛冠状A粥样硬化斑块,心肌梗塞(心电图,超声心动图,X线)年龄:男55岁,女65岁,肾功能衰竭血尿，蛋白尿（和/或）糖尿病史,（尿毒症）血浆肌酐浓度升高早发心血管疾病家族史,(男55岁,女65岁),缺血性脑卒中眼底II级以上高血脂,(脑血管痉挛,脑血栓)颈,髂,股or主A粥样硬化(肥胖,血清总胆固醇,脑溢血斑块（超声orX线）高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,视网膜动脉狭窄眼底出血,渗出(III级)以静息为主的生活方式,视力模糊,失明视神经乳头水肿(IV级)吸烟,3.病因与病理生理机制：病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛重要脏器供血功能障碍，器质性病变：心：外周阻力左心室负荷左心室肥厚、扩张左心衰竭；脑：脑小动脉硬化血压波动时痉挛形成血栓或动脉破裂偏瘫，失语，神志不清；肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样变，另一部分则有代偿性肥大失代偿时肾功能不全（尿毒症）。,第一节抗高血压药物的分类,抗高血压药的分类和作用环节利尿药钙拮抗药肾素-血管紧张素系统抑制药4.交感神经抑制药中枢性降压药NA能神经末梢阻滞药肾上腺素受体阻断药神经节阻断药5.血管扩张药其中,利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、ACE抑制药作为一线抗高血压药,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,第二节常用抗高血压药,一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide【降压机制】1用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP2长期用药（3-4周后）：因体内仍轻度缺Na+小动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+-血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷BP。,利尿药（氢氯噻嗪）【降压特点】1口服吸收良好；2降压作用温和，持久，3长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-血管紧张素，醛固酮-水钠潴留-耐受性；2）低血钾；3）高血糖，高血脂；4）升高血尿酸。,二、钙拮抗药calciumantagonists硝苯地平nifedipine【降压特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果；2口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5分起效-治疗变异性心绞痛，高血压危象；口服30-60分起效治疗轻，中、重度高血压；3可引起反射性心率合用受体阻断剂、缓释制剂,氨氯地平amlodipine【降压特点】1.口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）；2.起效和缓，持续时间长；3.作用似硝苯地平，用于:1)轻中度高血压，并能减轻或逆转左室肥厚；2)稳定型及变异型心绞痛。,三、受体阻断药普萘洛尔propranolol【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。【降压作用机制】.肾:邻球旁器1分泌肾素-肾素血管紧张素-醛固酮系统血浆血管紧张素II水平；心脏:受体心输出量；中枢:受体中枢兴奋性神经元外周交感神经张力血管阻力；突触前膜:交感神经末梢突触前膜受体递质释放,普萘洛尔【应用】单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）；与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好；【不良反应及用药注意】心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力；精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）有心脏扩大，心力衰竭，和哮喘患者不宜应用。,四、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI)【降压机制】1.选择性抑制肾素-血管紧张素转化酶(ACEI):血浆及局部组织中RAS活性血管紧张素生成动静脉舒张外周阻力血压；2.抑制激肽酶:缓激肽降解血中缓激肽浓度血管扩张血压；该类药物作为伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选。,血管紧张素原肾素A1受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体ACE转化酶ACEI(卡托普利）激肽原缓激肽降解前列腺素血管扩张血管收缩血压血压,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,卡托普利captopril（巯甲丙脯酸）【作用特点】1口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭；4不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。依那普利enalapril【作用与用途】作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。,五、AT1受体阻断药AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用；AT2受体：不参与调节心血管功能。氯沙坦losartan【药理作用】1、降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖、等效应外周阻力；2、促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,氯沙坦losartan【临床应用】1、高血压：降压特点：1）口服起效快2）作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应3）不良反应较ACEI少：.较少引起干咳及血管神经性水肿；.但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,氯沙坦losartan2、改善左心室肥厚3、治疗充血性心力衰竭：4、治疗心肌梗塞5、防治血管成形术后再狭窄6、肾脏保护作用：,第三节其他经典抗高血压药物,一、中枢性降压药,一、中枢性抗高血压药交感中枢：抑制性神经元：2-NA兴奋性神经元：-Isoprenaline可乐定Clonidine为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1降压作用：特点：起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的体位性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2镇静作用,可乐定【降压作用机制】中枢机制：1选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压2延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放（负反馈）血压。,可乐定【应用】1中度高血压：口服；2高血压危象：静脉点滴；3吗啡类药物所致戒断症状【不良反应及防治】1中枢抑制、消化道抑制：2久用可致水钠潴留合用利尿药；3停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,莫索尼定moxonidine(第二代中枢性降压药)【作用及应用特点】激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压1.口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。,二、神经节阻断药美卡拉明mecamylamine【作用及应用特点】1.降压作用强大、迅速；2.不良反应多、且较重：1)体位性低血压；2)副交感神经节阻断症状；3)反复多次给药易出现耐受性；3.仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。,三、肾上腺素受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪prazosin【降压特点】选择性阻断突触后膜1受体：降压效力中等偏强：首剂效应综合征,四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利血平reserpine胍乙啶guanethidine递质耗竭剂,五、血管平滑肌扩张药肼屈嗪hydralazine(肼苯哒嗪）【降压作用特点】主要松弛小动脉平滑肌药起效快，效果明显适于治疗中度高血压；反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量心悸、心绞痛：合用受体阻断剂；肾素分泌水钠潴留耐受性：合用利尿药；,硝普钠sidiumnitroprusside松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善【作用特点】起效快，维持时间短；口服不吸收，需静脉给药【降压机制】为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,硝普钠【应用】高血压危象急慢性心功能不全【不良反应】恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失；硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,六、钾通道开放药potassiumchannelopeners【降压机制】促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性K+通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性Ca2+通道难以激活Ca2+内流-血管扩张-BP；,二氮嗪diazoxide【作用特点】1降压作用快而强：主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，高血压脑病；2降压时反射性兴奋交感神经-心率-合用受体阻断剂；肾素分泌水钠潴留合用利尿药；3作用于胰岛受体胰岛素分泌，血糖；4其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。同类药物尚有吡那地尔（pinacidil）米诺地尔（minoxidil）等,前列环素合成促进药：沙克太宁（cicletanine)