淋巴细胞亚群ppt课件

.,淋巴细胞亚群分析的临床应用,北京协和医院免疫科赵丽丹,.,如何测定,.,结果分析：1)淋巴细胞总数，T淋巴细胞计数NK细胞计数B淋巴细胞2）CD4T细胞比例及计数CD8T细胞比例及计数CD4T/CD8T比例3)第二信号受体CD284）细胞免疫异常激活：,报告单,.,外周血淋巴细胞,T淋巴细胞,NK细胞,外周血淋巴细胞亚群,CD16+CD56+,T辅助细胞,CD3+,CD19+,T8细胞,B淋巴细胞,CD4+,CD8+,NaveT,CD45RA+CD45RO-,MemoryT,CD45RA-CD45RO+,CD95DRCD38,CD4+/CD8+,活化标志,细胞毒T细胞,抑制型T细胞,CD28,CD28,增殖标志,Ki-67,.,体液免疫和细胞免疫,产生抗体，中和胞外病毒、细菌外毒素,.,B细胞的发育,.,B细胞在风湿病中的免疫效应,活化的B细胞1抗原呈递,提供共刺激信号，活化T细胞；2产生自身抗体，介导II型、III型超敏反应；3调节其他免疫细胞如DC4产生的致炎性细胞因子：TNF-（肿瘤坏死因子）IL-6（白介素-6）Lymphotoxin（淋巴毒素）IFN-（-干扰素）,Anti-DNAAnti-SSA,.,RA滑膜中的B淋巴细胞,RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润，甚至可形成生发中心，其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。,.,免疫缺陷病,X连锁无丙种球蛋白血症XLA外周血和淋巴组织中B细胞减少或缺失，Ig缺乏男性婴幼儿，69月发病，反复化脓性感染普通变异性免疫缺陷病CVIDIgG显著低下，B细胞减少或正常，naveT减少青壮年，反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征,继发：肿瘤、药物、营养不良,X连锁重症联合免疫缺陷SCIDT细胞和NK细胞减少，B细胞可正常新生儿、婴幼儿，病毒、PCP、念珠菌、败血症,.,理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。,.,Anti-CD20,抗CD20单抗治疗,.,淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义,初始治疗B细胞显著增多应用价值；CD4+T细胞显著减少应用风险；治疗中的监测B细胞清除效应预测治疗效果（临床效果与B细胞清除相关，*长寿命浆细胞）随访中的病情监测B细胞恢复病情复发强化治疗；感染风险化脓菌、,.,NK细胞：杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌（分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌）、寄生虫；自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高表面标志物：CD3-CD16+CD56+；,NK细胞,.,T淋巴细胞从基础到临床,T淋巴细胞：CD3-TCR复合体识别MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+：辅助性T细胞（Th）分泌细胞因子，调节免疫应答CD3+/CD8+：细胞毒T细胞（Ts）杀伤靶细胞、抑制功能,双重识别：MHC限制性：MHC-II/CD4；MHC-I/CD8；I类分子表达于所有有核细胞表面提呈内源性抗原（病毒、胞内病原体、肿瘤）II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞提呈外源性抗原,.,胞内病原体（病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫）肿瘤免疫抗移植排斥,.,第二信号分子CD28功能标记,T细胞活化的双信号：TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;,.,T4细胞亚群及免疫效应,.,体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案,淋巴细胞亚群-从基础到临床,.,如何看淋巴细亚群检测报告？,B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数（自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病）药物感染风险、疗效评估）T4和T8细胞比例和计数Nave细胞和memory细胞比例和计数功能亚群CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亚群HLA+DR+，CD38+：异常细胞免疫激活提示微生物感染（如HIV、CMV和EBV等），激活的程度与感染的严重程度密切相关。,.,CD3+T淋巴细胞,CD3增高，见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等CD3减低，见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE,.,T4、T8淋巴细胞,CD4增高，见于RA、SS等；CD4减低，见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等；CD8增高，见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等；CD8减低，见于RA、SS等。,.,CD4+/CD8+的比值,应用：评价自身免疫失调免疫缺陷监测GVHD：较移植前显著，GVHD风险正常参考值为1.42.5；2.5：细胞免疫功能过度活跃2.5,CD4/CD81.4,病毒感染,HIV/AIDsEBV（传单）CMV流感HBV,自身免疫病,SLEMS,肿瘤及其他,淋巴瘤白血病实体肿瘤,I型DMGVHD变态反应RA,.,NaveT细胞（CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L）,NaveT细胞亚群减少容易发生机会性感染CD28的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志，异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4CD8比值较移植前明显增加，则预示可能发生排斥反应；,.,淋巴细胞亚群与疾病,.,SLE,淋巴细胞总数减少T4细胞减少，T8细胞正常或升高功能亚群CD28+表达减少活动期激活亚群明显增加？,.,移植,移植后的细胞免疫功能评估移植排斥：CD25+表达显著，CD4/CD8，GVHD移植后CMV感染：T4细胞显著下降，T8比例明显增高；CD28表达下降；HLADR、CD38表达升高，NK和B细胞数量降低，CD4/CD8比值0.2必须停用免疫抑制剂凶险感染.,.,HIV/AIDS,淋巴细胞总数显著减少CD19+CD38+活化B细胞增多主要感染T4细胞，T4细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活：nave细胞减少，CD28+表达减少，T8细胞正常或升高,晚期也减少。CD38,DR,CD95异常升高，且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性,.,T4细胞数量的减少,第一期：原发感染期，T4细胞数量一过性迅速减少第二期：无症状期，T4细胞数量持续缓慢减少第三期，AIDS前期，T4细胞数较快速减少，T4细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期，AIDS期，T4细胞数再次快速减少.T4细胞数和病毒载量预测机会性感染、把握治疗时机治疗时机：T4105/ml；T4500/ul:较少出现机会性感染；T4350500/ul：HSV、带状疱疹病毒感染；T4200350/ul：皮肤霉菌、口腔念珠菌、HSV、带状疱疹T4100200/ul：PCP、隐球菌、弓形体T4100：CMV、鸟分支杆菌,.,HIV感染时T4细胞的减少规律,T4细胞(cell/mm3）800400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,.,艾滋病人经HAART后的CD4+细胞恢复规律,1.9,0.17/l/d（CD4+淋巴细胞）,0.05/l/d（记忆CD4+细胞）,0.11/l/d（NaiveCD4+细胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,