病毒的感染免疫、诊断

,第26章病毒的感染与免疫,第一节病毒的感染与类型,病毒的传染源、传播方式与感染途径,传染源人-感染者（病人），隐性和慢性感染者动物-发病动物、带病毒动物,病毒感染途径,2、垂直传播verticaltransmission（其他微生物种少见）,通过宫内、胎盘或产道，病毒直接由亲代传给子代的方式HBV、HCMV、HIV、风疹病毒,二、病毒的感染类型,急性感染acuteinfection：发病急，病程短，恢复快,显性感染,整体,向外播散病毒，重要的传染源机体获得特异性免疫,持续性感染(Persistentinfection),病毒感染与肿瘤,病毒与畸胎,人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。,如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。,病毒感染的临床类型,隐性感染(subclinicalinfection),潜伏感染Latentinfection,慢发病毒感染Slowviralinfection,寻常病毒,非寻常病毒,麻疹病毒(SSPE)、HIV,持续性感染,慢性感染Chronicinfection,病毒可持续存在血液或组织中并不断排出体外，可出现症状，也可无症状。病程可长达数年或数十年之久。病毒可检出，长期感染、长期排毒如HBV,经显性或隐性后，病毒基因存在一定的组织或细胞中，不产生有感染性的病毒体，在某些条件下可被反复激活而急性发作，病毒长期存在，时隐时现，如HSV、VZV,病毒感染后出现很长时间潜伏期，数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病，常导致死亡，如儿童期感染麻疹病毒恢复后，经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,持续性病毒感染机制,机体免疫力低下；病毒抗原性弱；病毒存在于受保护部位；病毒发生变异；病毒基因组整合；,病毒感染的的致病机制,1、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成6、染色体畸变7、免疫病理损伤,病毒的致病及机制,一、病毒感染对宿主细胞的致病作用,1溶细胞性感染：多见于无包膜病毒，多引起急性感染2稳定状态感染：多见于有包膜病毒3细胞凋亡：细胞自身基因指令的生物学过程4病毒基因组的整合：多见于肿瘤病毒5细胞的增殖与转化：促进细胞DNA的合成6包涵体的形成：细胞被病毒感染后，在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构，称为包涵体,Fig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞,FigAmultinucleategiantcell,2、对机体的致病作用：病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤：免疫病理损伤：体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用,二、病毒感染对机体的致病作用,（一）对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤,病毒性感染具有宿主种属特异性和组织嗜性：组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状病毒亲嗜性的基础：由病毒、细胞受体决定病毒亲嗜性的作用：造成了病毒对特定组织器官的损伤，也是形成临床上不同系统疾病的原因。,（三）病毒对免疫系统的致病作用,病毒感染引起免疫抑制麻疹病毒等病毒对免疫活性细胞的杀伤HIV病毒感染引起自身免疫病,1、体液免疫的病理作用（III型变态反应）2、细胞免疫的病理作用（CTL、共同抗原）早期全身症状晚期局部损伤和炎症,（二）免疫病理损伤,抗病毒免疫,1、屏障作用,2、巨噬细胞、NK、DC的作用,3、干扰素获得性非特异性免疫,一、固有免疫,干扰素,定义：,由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白,种类：,种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节人白细胞强弱弱人成纤维细胞强弱弱T细胞弱强强,抗病毒意义：,抗病毒特点,种的特异性、间接性、广谱性,抗病毒机理：,细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白,蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯,早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,二、适应性免疫,按种类：IgGIgMIgA,中和抗体,体液免疫：,按功能：,中和抗体、,补体结合抗体、,血凝抑制抗体,能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体一般为病毒表面抗原刺激产生,抗体的分子量大，不能进入病毒感染的细胞，清除胞内病毒，故一般无根治感染的作用,血凝抑制抗体病毒血凝素刺激机体产生，可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力，故也为中和抗体,非中和抗体由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的无中和作用的抗体，称非中和抗体多为病毒内部抗原刺激产生由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测，故又称补体结合抗体，有时具有诊断价值,细胞免疫：,抗病毒免疫的主要成分,TH、TC、NK,CD8+T细胞：产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞：生淋巴因子引起炎症反应促进抗体产生,第27章病毒感染的诊断,一、病毒的分离、培养形态学二、检测病毒抗原及抗体方法三、检测病毒核酸的方法,病毒感染的实验室诊断,1、标本采集与送检：原则：早、快、冷、防,2、常规分离与鉴定,动物接种,鸡胚接种,组织培养,器官培养,移植培养,细胞培养,原代细胞培养,传代细胞培养,三大培养方法,生长指征1）动物：出现症状2）鸡胚：出现痘斑等3）细胞：出现致细胞病变作用（cytopathiceffect，CPE），如细胞皱缩、空斑、融合、坏死等,致细胞病变作用病毒在细胞内增殖，可引起不同的结果，有的细胞完全被破坏，有的只有轻微的病变，或无可见的变化，由病毒引起的细胞病变称CPE病毒感染引起的，光镜下可见受感染细胞的形态学改变,病毒在细胞内增殖的指标,1、CPE,2、红细胞吸附,正常细胞,病变细胞,病毒数量和感染性测定,1、蚀斑测定plaqueassay,2、ID50或TCID50,病毒感染鸡胚动物或细胞后，引起50%发生死亡或病变的最小量,病毒感染单层细胞后，产生的局限性病灶，称蚀斑，蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的，称蚀斑形成单位，病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位来表示,病毒的快速诊断,光镜-包涵体,电镜,免疫荧光,ELISA,分子生物学技术,杂交,Southernblot,PCR,Northernblot,病毒的血清学诊断（检测病毒抗体）,中和试验,补体结合试验,血凝抑制试验,免疫扩散等,本章