杂环类药物分析

第七章杂环类药物分析,第二节吩噻嗪类药物的分析,吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物,本类药物多为其盐酸盐,2位上R取代基,R基团通常为H、Cl、CF3、COCH3、SCH2CH3等请回忆鉴别卤族元素的方法,10位上R取代基的不同,常为具有23个碳链的二甲氨基或二乙氨基，或者为含氮杂环如哌嗪、哌啶的衍生物等含氮的基团酸碱性质是什么？,一、结构、性质与分析方法的关系,盐酸异丙嗪（promethazinehydrochloride）,盐酸氯丙嗪（chlorpromazinehydrochloride）,奋乃静（perphenazine）,主要理化性质,溶解性,盐酸盐的溶解性？盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪在水中溶解非盐酸盐的溶解性？奋乃静在氯仿中极易溶解，在水中几乎不溶；在稀盐酸中溶解。,弱碱性,吩噻嗪类药物母核中的氮原子碱性？碱性极弱10位取代基的碱性？烃胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的碱性碱性可用于含量测定用何种方法？,氧化呈色,结构中的哪部份容易氧化？硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化氧化产物的特征？随取代基的不同而呈不同的颜色可用于鉴别。,与金属离子络合呈色,哪部份结构与金属离子络合？母核中未被氧化的S原子与金属离子形成有色配位化合物可用于鉴别含量测定,紫外吸收,特征的紫外吸收值得格外注意硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统在紫外光区有吸收可用于鉴别和含量测定。,二、鉴别试验,（一）显色反应,利用母核中的二价硫易氧化，且产物有色的性质氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢、加热至沸的溴水等产物：氧化成砜、亚砜或3-羟基吩噻嗪现象：各药物取代基的不同，呈不同颜色,表7-3吩噻嗪类药物显色反应条件及现象,呈色法鉴别,中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂、注射液均采用,（二）氯化物反应,中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪及其片剂、注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂均应用氯化物的鉴别反应,（三）薄层色谱法,中国药典（2005年版）收载盐酸异丙嗪片剂及其注射液采用了薄层色谱法鉴别。,盐酸异丙嗪注射液的鉴别方法：,供试品溶液；盐酸异丙嗪对照品溶液照薄层色谱法试验，硅胶GF254薄层板已烷-丙酮-二乙胺(8.510.5)紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同,（四）紫外吸收光谱,吩噻嗪类药物的紫外特征吸收由母核三环的共轭系统所产生。一般在紫外光区具有三个峰值，204nm209nm（205nm附近）250nm265nm（254nm附近）300nm325nm（300nm附近）。,250nm265nm（254nm附近）最强峰（为2.51043104）300nm325nm（300nm附近）次强峰。两个最小吸收在220nm及280nm附近。2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。,国内外药典常利用本类药物紫外吸收光谱中的max、min进行鉴别或同时利用最大吸收的吸光度或百分吸收系数进行鉴别。,表7-4吩噻嗪类药物的紫外特征吸收数据,（五）红外吸收光谱法,三、杂质检查,有关物质,有关物质,在生产和贮藏过程中易引入中国药典（2005年版）规定盐酸异丙嗪及其注射液，盐酸氯丙嗪及其片剂、注射液，奋乃静及其片剂均须进行有关物质检查。,有关物质,但药物中的有关物质所涉及的杂质结构不清如何检查？采用何种方法？（已经讲过）薄层色谱法以高低浓度对比法盐酸异丙嗪实例,盐酸异丙嗪【有关物质】检查方法：,取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。吸取上述三种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视供试品溶液如显杂质斑点，？应该如何描述呢？,供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个；其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有一点超过，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。,每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2),【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查,【实例分析】奋乃静片的有关物质检查,有关杂质检查，均采用薄层色谱法，二者的不同在哪里？奋乃静片的杂质检查结果是如何判断的？,【实例分析】盐酸氯丙嗪片的有关物质检查,供试品溶液；精密量取适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深。,【实例分析】奋乃静片的有关物质检查,供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加乙醇稀释制成每1ml中含奋乃静0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg的溶液，作为对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)。照薄层色谱法试验置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)的主斑点比较，杂质总量不得过3.5。,四、含量测定,吩噻嗪类药物的含量测定方法,涉及到的方法有：非水酸碱滴定法、氧化还原滴定法、比色法、电化学法、紫外分光光度法、色谱法等可否分析上述方法与其理化性质的相关性？能否从经济性的角度，分析原料常用哪些方法？制剂常用哪些方法？,原料药多采用非水滴定法测定含量制剂多采用紫外分光光度法测定含量,非水碱量法,原料药物,紫外分光光度法,制剂,吩噻嗪类药物具有紫外特征吸收光谱在其最大吸收波长处测定吸光度利用百分吸收系数计算含量或与对照品溶液同时测定计算含量,盐酸氯丙嗪片的含量测定,取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（91000）70ml，振摇使溶解，再用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm的波长处测定吸光度，按药物的吸收系数为915计算，即得,盐酸氯丙嗪注射液的含量测定,精密量取本品2ml(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于1cm吸收池中，在306nm的波长处测定吸光度，按吸收系数为115计算，即得,问题？,盐酸氯丙嗪片254