H型高血压与心脑血管疾病神内

高同型半胱氨酸血症危害与防治探讨系列之H型高血压研究进展汇报,深圳大学生物医药研究所奥萨医药研究院王伟博士,奥萨医药研究团队,承担十七项国际科研项目科研经费六千多万美元获得NIH资助最多的华裔科学家哈佛大学获得最多资助项目的科学家#在“新英格兰医学杂志”和“柳叶刀”发表SCI论文230篇2007年全球最有影响3篇医学文献推荐“必读”*影响因子超过800分被引用次数超过8000次2008欧洲脑卒中防治指南史上第一次引用中国人的研究2008年9月中国第一个2万例的大型RCT研究启动10多万病例16年跟踪研究全球最有影响力Hcy研究中心,#Science2001年*美国千名医学家网站,NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD10.,SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.,Chartbook,Health,UnitedStates,2008,MortalityforCHDandStroke,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,2000,2005,Year,10,000,100,10,Mortality(1/100,000(logscale),Heartdisease,1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,LishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157163(2007),Stroke,CHD,138,54,211.1,47,China,211,138,54,2008公布的全国第三次死因调查卒中是我国人口的首位死亡原因,全因死亡,ZhuChen,TheThirdNationalSurveyonthecauseofdeath.MinistryofHealth,PeoplesRepublicofChina.PekingUnionMedicalUniversityPress2008,在中国脑卒中是心血管病死因的第一位，远高于冠心病,5,150万监测人群19911995年心血管病死因构成,中国医药报2002.12.03,男性,女性,45%,41%,15%,15%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,占全部死因比例,中国MONICA研究,脑卒中冠心病,心血管死亡,CC,CT,TT,中国高血压患者MTHFR基因C677TTT型分布（北京，上海，南京，西安，沈阳，哈尔滨）,我国高血压病人MTHFR基因C677TTT型频率（%）,6050403020100,我国六大城市高血压患者TT基因型约占四分之一,24.5,50.4,25.1,MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平,Huoetal.2009(paperunderreview),高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,Lancet2005;365:22432,荟萃分析表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40),我国研究荟萃分析同样表明：MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84),CerebrovascDis2008;26:4862,MTHFR基因C677T多态性与高血压在发生脑卒中事件风险的协同作用,Hcy水平10mol/L,依叶全球唯一获准治疗hcy升高的药物,依叶四周即可有效降低血浆Hcy水平,*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8,三、hHcy治疗与依叶,叶酸与依那普利组合的Hcy最佳治疗剂量0.8mg/d,ArchInternMed.2001;161:695-700,三、hHcy治疗,长期服用大剂量叶酸：影响锌代谢，VB12缺乏合并降压药作为疗效指示，提高依从性。,依那普利提高Hcy治疗依从性,协同作用安全上市时间久处方量最大循症医学研究最多广泛有任何并发症的H型高血压患者都适用联用方便H型高血压患者联用任何其它药物,*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027,叶酸与ACEI合并使用时，协同降低事件效应明显,三、hHcy治疗,JNC7,不同药物的强制适应症,三、hHcy治疗,依叶无论伴有任何并发症的H型高血压患者都可适用,BarronHV.,Amidon,TM.OptionsinantihypertensivedrugtherapyHelpinchoosingfromamongthemanyagents.PostgradMed.1996,100(4):89-94,高血压单药治疗有效率,ESH/ESC2007联合用药六边型指南,依叶方便H型高血压患者联用任何其它降压药物,三、hHcy治疗,-,-,-,-,-,-,主要降压药物历史累计销售金额对比,*IMS2006年数据,依叶，安全、有效最重要处方量最大临床验证最多金标准药物依那普利是国家基本药目录的药物到目前为止仍是美国医生推荐使用量最高的降压药物世界卫生组织推荐的两个降压药之一,三、hHcy治疗,依叶，安全、有效最重要处方量最大临床验证最多金标准药物,三、hHcy治疗,主要药物半衰期对比,*FDA官方网站说明书,各指南一致推荐一线降压药欧洲ESH2007共识：,三、hHcy治疗,中国ACEI专家共识,表1常用ACEI的药理学特性,依叶的临床应用,一、适应症H型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：检测hcy高于10umol/l的高血压患者经验用药：伴有卒中家族史、糖尿病、癫痫、吸烟、CKD、DM、DN患者，尤其是男性患者伴有各种并发症的高血压均可使用,依叶的临床应用,二、用法用量口服，每日半片-1片终身服用血压控制不理想者与其他降压药物联用可和所有的降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、CCB,依叶的临床应用,三、疗效与检测疗效：一般4周即有显著效果，4个月后较稳定与hcy基线水平有关建议4个月检测一次,依叶的临床应用,四、不良反应与处理这个剂量的叶酸非常安全，孕妇都可以服用依那普利是全球处方量最大安全性与询证医学证据最多的降压药主要有干咳副作用反应轻微建议持续服用缓激肽的心血管保护作用严重者减量不耐受者撤药,Hcy危害很严重，是动脉粥样硬化血管疾病包括冠心病、脑卒中、外周血管的独立危险因素Hcy与高血压有协同危害，称为H型高血压中国H型高血压发病率很高依叶是H型高血压的唯一治疗药物,小结：,依叶片与依那普利+叶酸的区别,叶酸没有治疗高同型半胱氨酸血症的适应症目前叶酸适应症分别为巨幼红细胞性贫血，预防新生儿椎管畸形；上市叶酸没有0.8mg的规格临床研究表明，0.8mg/d叶酸作用最好；固定复方依那普利叶酸片疗效优于联合用药国家法规限制不容许“适应症以外”的处方，可能导致法律纠纷处方管理办法（卫生部第53号令）。,明显提高了降压有效率（量的改变）,依叶片与依那普利4w降压效果比较*,*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8,降压有效率,三、hHcy治疗与依叶,依叶H型高血压唯一治疗药物,动态血压平稳，甚至改变了服药次数（质的改变）,*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8,依叶片与依那普利4w动态血压比较（t/p)*,三、hHcy治疗与依叶,依叶H型高血压唯一治疗药物,400例不同给药方案治疗降tHcy疗效随机对照比较*,循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别*,三、hHcy治疗与依叶,*孙宁玲霍勇葛均波等中国新药杂志2009vol10178-17*毛广运，霍勇等，依叶注册临床研究,依叶H型高血压唯一治疗药物,四、Q&A,Thankyouforyourattention。,您的任何宝贵意见和建议都是促使我们进步的源泉。,TIMETOCHANGE!,WENEEDCHANGE!,YESWECAN!,BarackH.Obama,有