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文档简介
.,1,Meta分析经验分享,清风浪雨,.,2,Meta分析的概念,Meta分析又名荟萃分析,其英文名称的定义是“Thestatisticalanalysisoflargecollectionofanalysisresultsfromindividualstudiesforthepurposeofintegratingthefindings.”中文译为:对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。特点:1.研究目的、患者人群、对照人群、结局指标、研究方法等要相同。2.对相同结局指标的结果采用特定的统计学方法进行合并,从而得出总体效应值。3.其目的是增加样本量,增强研究的可信度。有人说meta分析可以理解为多中心的研究。,.,3,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写,.,4,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写,.,5,1.科学调研及立项,目的:通过前期的文献检索、网络浏览等方式进行科学调研活动,旨在明确和判断研究项目的可行性,以及研究项目的价值和意义,最主要的是发现有无同类相关文献已经发表,从而避免不必要的研究重复和时间、人力、物力等方面的浪费。立项:通过前期的科学文献调研,明确了研究项目的价值意义和可行性,即可以开始制定科研计划书。在立项阶段要明确研究的目的,制定详细的实施方案,技术路线等。,.,6,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写,.,7,文献检索及筛选,中文数据库:CNKI,万方,CBM,维普等外文数据库:PubMed,Embase,Cochranelibrary,WebofScience等。若干技术难题:1.关于各数据库的检索方法请关注微信公众号“精鼎统计”公众号,.,8,.,9,2.关于Embase数据库收费问题,我这边有一个破解版的Embase。1.打开网站:,.,10,文献检索及筛选,文献的筛选具体过程如下:1.首先利用Endnote软件自动去重,此后还要进行手工去重2.根据题目和摘要剔除与本研究无相关的研究,对不太确定的研究予以保留;3.对剩余文献进行全文检索,并对各文献全文进行阅读,根据纳入和排除标准,剔除与本研究无关的,数据资料不全的,综述性,摘要性,无相关研究结局指标的研究等。4.剩余文献即为最终纳入的文献。,.,11,全文检索途径,1.百度2.丁香园文献全文求助平台(需要提供NCBI代码)3.Sci-HuB网站(注此网站经常变换地域名,可以通过百度等途径检索到)4.微信公众号“小狗文献”(麻烦一点,要提供邮箱后发到提供的邮箱内,脱离校园网的束缚)5.杂志所在网站查询,.,12,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写,.,13,数据提取,1.制作数据提取表格,所涉项目包括第一作者姓名,国籍,杂志,发表时间,随访时间,样本量,基线特征,研究结局等。2.在基线资料方面尽可能要全面,在后期可以根据实际需要进行不要的删减。3.数据提取时要密切注意各个指标的单位,保留小数位等。4.数据提取是meta分析中任务量最重,花费时间最长,细节问题最多的关键环节,失之毫厘,谬之千里。,.,14,质量评价,随机对照试验-Jadad量表观察性研究-Newcastle-OttawaScale(纽卡斯尔渥太华量表)为什么要进行质量评价?1.对纳入文献的质量评价也是对meta分析的质量评价;2.纳入文献较多时可以作为筛选文献的依据;3.高质量的随机对照研究也是学习临床研究的范本。,.,15,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写,.,16,统计分析,1.合并效应量2.异质性检验3.敏感性分析,.,17,统计分析,1.合并效应量2.异质性检验3.敏感性分析,.,18,合并效应量,1.选择合适的统计软件(Revman,Stata);2.掌握合并的数据资料类型(二分类与连续性);3.熟悉数据合并时的模型选择(固定与随机);4.熟悉森林图的解读和各个指标的含义。,.,19,.,20,试读森林图,1.中间的方块大小表示权重的大小2.中间的垂直线代表无效线3.与横轴平行的线叫效应量可信区间4.菱形表示合并后效应量5.卡方值、P值、I2值应异质性的大小,.,21,合并效应值的含义及其选择,.,22,次RR不同于彼RR,在多因素变量的cox比例风险模型中,RR表示分别具有协变量Xi与Xj的两个个体,其风险函数(风险度)之比叫做相对危险度(riskratio)或称风险比(hazardratio,HR)。风险函数的计算公式也即Cox比例风险回归模型为:h(t,X)=h0(t)exp(1X1+2X2+mXm),.,23,合并效应值的含义及其选择,.,24,合并效应值的含义及其选择,Meta分析时二分类资料合并效应量指标的选择主要考虑:(1)效应一致性;(2)结果解释的难易度;(3)数学特性。1.一致性指结果的方向或结果的判别,研究发现,OR和RR比RD具有更好的一致性,而OR与RR在定性判别上总是一致的,而在定量判别上却存在很大差异,当OR1时,OR总比RR大。因此用OR值解释RR值常会产生误导,产生干预效应大于实际情况的错误判断。只有当干预组和对照组事件发生率均较低(20%)时用OR估计RR是合理的,反之,事件发生率较高时,用OR估计RR会产生巨大偏差,误导临床。2.OR值具有较好的数学特性,但是却不容易解释。3.在RCT研究中,如果干预组和对照组患者基线风险具有较好的一致性,可以选择RD值。,.,25,合并效应值的含义及其选择,2.连续性资料合并效应值的选择(SMD、WMD)WMD(weightmeandeviation)加权均数差,即两个均数的差值,消除了多个研究间的绝对值大小的影响,以原有单位真实地反应研究效应。适用于各研究件均数差别不大的荟萃分析。SMD(standardmeandeviation)标准化均数差,即两个均数的差值除以合并标准差所得的商,它不仅消除了各研究间绝对值大小的影响,而且消除了多个研究间测量单位或方法的不同,尤其适用于测量单位不同均数相差较大的荟萃分析。但SMD是一个没有单位的值,其结果解释要慎重。,.,26,统计分析,1.合并效应量2.异质性检验,.,27,异质性检验,异质性的来源异质性包括临床异质性、方法学异质性和统计学异质性。1.临床异质性a.研究对象的差异(P):各研究间纳入与排除指标不一致,基线资料特征存在差异。b.干预方法的差异(I):干预剂量、剂型、给药途径等差异。c.结局指标的测量差异(O):暴露的定义,结局,测量工具、评价方法等差异,.,28,异质性检验,方法学异质性a.研究设计的差异:前瞻性、回顾性、RCT等b.质量控制的差异:有无采取盲法、单盲、双盲等c.结局指标的差异:随访时间的差异、失访资料的处理等。统计学异质性指一系列研究中效应量的变异程度,也表明各研究之间的差异。它以数字为基础,比较各研究可信区间的重合程度,重合程度小异质性大,反之重合程度大统计学异质性就小。,.,29,异质性检验,.,30,Q检验,Q检验统计量采用的是卡方统计量,它容易受到纳入研究数量、总体样本信息量(总的权重或方差倒数)、和不同研究权重分布的影响,如果纳入研究多,合并方差小,则权重大,对Q值的贡献大。这时检验效能过高,即使各研究间无异质性,Q值也可能过高而具有统计学意义(I类错误,拒真、错误),如果纳入文献过少,权重较小,即使存在异质性,Q检验也无统计学意义(II类错误,存伪,错误),.,31,I2检验,.,32,H统计量,.,33,异质性的处理,1.严格按照PICOS原则进行纳入研究;2.进行亚组分析(分组变量)、meta回归(连续性变量);3.进行敏感性分析(找到影响结果变量的研究,仔细研读);4.进行随机效应模型分析;5.不进行合并。,.,34,PRISMA清单解读,.,35,PRISMA清单解读,.,36,Meta分析的关键步骤,1.科学调研及立项2.文献检索3.数据提取4.质量评价5.统计分析6.论文书写(略),.,37,Meta分析论文写作的技巧,优美设计的figure和table严格把关的质量评价规范有序的论文报告详细具体的PRISMA格式娴熟流畅的外语表达深入剖析的discussion,.,38,.,39,论文的投稿技巧,1.把论文写作作为投稿成功的主要因素(费事、用心;立意高、触角广、有深度)2.把coverletter作
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