制药水系统验证技术.ppt

,制药用水设备的设计及验证,设备构建规程,设备构建流程,原水的设定,原水水质的把握,要求水质的设定,要求水量的设定,设备能力讨论/决定,设备组成讨论/决定,水源种类供应的稳定性原水水质数据,水质分析结果污染情况年间变动,剂型机器种类日本药典C-GMP/USP水的管理方法（各用水点的用量）,生产设备的公用系统概要,生产日程（用水时间）缓冲罐供应能力的讨论（水的管理方法）（灭菌/杀菌方法）（InitialCost/RunningCost）,设备能力各设备的INPUT/OUTPUT水质条件（保证条件）水的管理方法灭菌方法InitialCost/RunningCost公用系统条件,原水的决定,原水水质数据（设计用）,各用水点设备（储罐/路线etc）材质,制药用水设备能力/系统参数缓冲罐容量管道尺寸,设备构成制药用水设备公用设施概要监测项目,PFD,P&ID制药用水设备数据单,OUTPUT,INPUT,设计阶段,制药用水设备的基本组成,活性炭塔,原水,制药用水生产设备,膜装置,脱装置,(精製水),（膜装置）,水,注射用水,纯蒸气发生装置,純蒸気,纯水生产装置,纯水供应装置,纯蒸气发生装置,注射用水生产装置,纯蒸气供应装置,注射用水供給装置,原水从哪里来？水质如何？,与剂型相符的何种水如何生产供应？,WFI使用量频率,公用系统概要,设备能力讨论/决定例,设备能力讨论/决定例,运行时间表,设备能力讨论/决定例,缓冲罐与供应能力的讨论,WFI使用量与WFI供应量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00AM,8:15AM,8:30AM,8:45AM,9:00AM,9:15AM,9:30AM,9:45AM,10:00AM,10:15AM,10:30AM,10:45AM,11:00AM,11:15AM,11:30AM,11:45AM,12:00AM,12:15AM,12:30AM,12:45AM,1:00PM,1:15PM,1:30PM,1:45PM,2:00PM,2:15PM,2:30PM,2:45PM,3:00PM,3:15PM,3:30PM,3:45PM,4:00PM,4:15PM,4:30PM,4:45PM,5:00PM,5:15PM,时间,WFI使用量/供应量(L),交点：缓冲罐容量,斜率：供应能力,设备能力讨论/决定例,缓冲罐与供应能力的讨论,WFI使用量与WFI供应量,10000,9000,8000,7000,6000,5000,4000,3000,2000,1000,0,8:00AM,8:15AM,8:30AM,8:45AM,9:00AM,9:15AM,9:30AM,9:45AM,10:00AM,10:15AM,10:30AM,10:45AM,11:00AM,11:15AM,11:30AM,11:45AM,12:00AM,12:15AM,12:30AM,12:45AM,1:00PM,1:15PM,1:30PM,1:45PM,2:00PM,2:15PM,2:30PM,2:45PM,3:00PM,3:15PM,3:30PM,3:45PM,4:00PM,4:15PM,4:30PM,4:45PM,5:00PM,5:15PM,时间,WFI使用量/供应量(L),交点：缓冲罐容量,斜率：供应能力,STILL小大,TANK大小,WFI储罐低液位,开始生产,清算结束,:WFI储罐液位(L):流量(L/min),18/47,储罐与蒸馏器的恰当容积设计,WFI储罐高液位,设备能力讨论/决定例,仅使用,蒸馏器,用水点大型蒸馏器、储罐运行成本高初始化成本低灵活性小,均2天循环生产,蒸馏器,用水点中型蒸馏器、中型储罐运行成本低初始化成本一般灵活性大,均4天循环生产,罐,罐,罐,蒸馏器,用水点小型蒸馏器、大型罐运行成本低初始化成本低灵活性小,设备能力讨论/决定例,制药用水设备的基本组成,活性炭塔,原水,制药用水生产设备,膜装置,脱装置,(精製水),（膜装置）,水罐,注射用水储罐,纯蒸气发生装置,纯蒸气集气管,纯化水生产装置（）,纯化水供应装置,纯蒸气发生装置,注射用水生产装置,纯蒸气供应装置,注射用水供給装置,决定大致的生产供应能力,决定各储罐容量和供应能力。,各功能结合的技术,组成单元,去除对象,离子,微粒,微生物,致热源,有机物,活性炭塔,离子交换器,精密过滤,反渗透膜,超滤膜,蒸馏器,紫外线灭菌灯,（死灭）,基本完全去除、去除效果好、去除效果一般、反效果、对象外,各功能结合的技术,特点：造价高水质好细菌污染性低节省空间（无化学排水）,纯水水罐,原水水罐,：活性炭：反渗透：电去离子装置,M/B,特点：造价低运行成本低细菌污染性强需要化学中和设备,纯水水罐,原水水罐,：活性炭：混床式离子交换器,基本组成,活性炭塔,原水,制药用水设备例,膜装置,去离子装置,(纯化水储罐),（膜装置）,水储罐,无热原水用水点,注射用水用水点,纯蒸汽用气点,注射用水储罐,纯蒸汽发生装置,纯蒸汽集气管,纯化水生产装置,纯化水供应装置,纯蒸汽发生装置,注射用水生产装置,纯蒸汽供应装置,注射用水供应装置,验证,制药用水设备验证的要点制药用水设备验证的关键有以下3点（根据FDA高纯水系统检查指南）(1）能获得目的水质（与药品质量相符）证明合理性的数据充分。(2)该具有科学依据，并显示有恒常性。(3)年间季节的变动对最终水质或操作规程无影响。,制药用水验证,制药用水设备验证要点,原水,制药用水,原水水质季节变动,对原水水质变化无影响的水质,L,设备的DQ,IQ、OQ,思考方法相同从前段开始、按顺序进行。,水质管理项目管理程序最适化,的提醒事项,污染的可能性用水点产生的逆向污染使用后的软管连接处的处理管理基准值：警告水平、行动水平取样点、取样频度取样方法：是否模拟实际操作超出基准值时的对应措施（并和出场判定相联系）,计划、实施结果记录的检查批准体系,制药用水验证,设备验证项目和步骤(）实施检查和试验机器：塔槽类(A)材料检查（millsheet）事先不索要的话，以后很难到手。(B)耐压气密性试验耐压试验以设计压力1.5倍、气密性试验以1.25被进行。(C)外观尺寸检查目视检查尺寸是否符合设计图，通气口的个数和位置是否正确，外观是否有伤痕等(D)焊接检查目视检查确认是否按规程进行了焊接溶接。另外，还要检查是否收集了正确的焊接记录（焊接员，焊接时间，温湿度）。,验证,设备的验证项目和步骤(）实施检查和试验（续）(E)表面处理检查机械研磨或电解研磨（）处理品：检验片等进行比较(F)清洁确认出厂前进行。通常，用白手套等进行测试确认。(G)现场验收确认出厂后、到现场搬运的过程中没有损伤吗？(H)现场安装确认在现场按设计图进行了安装吗？对操作性（维修空间是否足够或仪器是否在容易操作的地方)等进行再确认（这些原本必须在设计确认即DQ阶段必须进行确认的。）,验证,制药用水设备验证的要点管道(A)管道的线路检查（LINECHECK）应根据（管道仪表流程图）而非管道图进行检查(B)焊接检查、记录每日早晚制作检验片，以确保提高施工质量。(C)倾斜度检查（卫生管）供应环路或排冷凝水，排水部分管道有足够的倾斜度对于松弛的管道，应在支持点的前后增加测定点。(D)检查（卫生管）即所谓的“死角”检查(E)管道冲洗确认用水或空气对管道进行冲洗后，检查冲洗流体所经过的过滤器上是否有异物，以确认管道施工时是否有碎渣等遗留。,验证,小型、单元机器：单元、单元、灭菌灯等(A)规格确认是否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成绩表的确认确认所购仪器出厂前的检验记录。(C)设置确认确认是否设置了符合规格要求的机器仪表(A)规格确认是否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成绩表的确认确认所购入仪器出厂前的检验记录。(C)设置确认确认是否设置了符合规格要求的机器,验证,(D)校正（仅重要仪表）确认重要仪表与标准仪表的误差。在记录里附上所使用的标准仪表的校正说明书以及追溯体系图。至于环路仪器、必须使用感应器、转换器、指针记录仪各自的误差的综合判定标准（各组成要素的误差的平方和的平方根）。,验证,控制盘(A)外观尺寸检查确认是否符合规格要求。也进行操作性的再确认。(B)现场安装确认确认是否符合规格要求。作业性、维修空间等的检查。(C)绝缘检查检查控制盘的绝缘性。(D)环检查（I/O检查）包括检查自动阀的动作，进行指示警报等的LC(E)程序测试系统测试出厂前、根据模拟器进行程序及设置前的系统测试(F)公用系统确认确认运行所需的公用系统的供应状态,验证,（）（安装确认）应把和施工管理分开考虑。事先准备好试验要领要领、记录里应明确判定标准，但检查不合格的情况下如何处理也应在要领里明确记载。（）调试与(A)连锁序列测试动作确认现场的仪表、线路完工后进行也进行警报联锁的确认。(B)调试从前段工程导入常水，设定各装置(C)生产能力确认生产能力与水质有密切联系，因此生产能力的最终确认应在确保得到设定的水质之后进行。,验证,（）调试与（续）(D)热水杀菌功能的确认以确认保温功能、冷点为主调试剂摸索最适参数的行为设定参数的最终确认在阶段进行(E