超敏反应类型Ⅱ到类型Ⅵppt课件

.,超敏反应,第十七章,hypersensitivity,.,目的与要求,掌握：超敏反应的概念、分型，各型的特点及临床常见疾病型超敏反应机制及其防治原则,熟悉：、型超敏反应机理,了解：、型超敏反应的防治原则,.,超敏反应是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱和/或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答，又称变态反应或过敏反应。,概念,.,分型,根据发生机制和临床特点分为：I型超敏反应（速发型）II型超敏反应（细胞毒型）III型超敏反应（免疫复合物型）IV型超敏反应（迟发型）,.,第一节I型超敏反应,（typehypersensitivity）,I型超敏反应的特点：,由IgE抗体介导；发生迅速，消退迅速;通常只引起机体生理功能紊乱;具有明显的个体差异（遗传、环境）。,.,一、参与反应的物质,IgE及受体,.,吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛,药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物,食入性变应原,1、变应原（Allergen）,酶类物质Derp1木瓜蛋白酶枯草杆菌蛋白酶,.,2.IgE抗体,IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcRI结合，使机体处于致敏状态。,来源：主要由鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道等处粘膜固有层淋巴组织中浆细胞合成。正常人血清中IgE水平极低。,IgE,.,3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞,分布肥大细胞:血管、神经周围及皮下嗜碱性粒细胞:外周血*细胞生物学特征1）表面均表达高亲和力FcRI；2）胞质内含嗜碱性颗粒；3）变应原与细胞表面的IgE结合后，可介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放活性介质。,.,肥大细胞,参与I型超敏反应的细胞,嗜硷性粒细胞,嗜硷性颗粒,嗜酸性粒细胞,.,（二）发生机制,1致敏阶段2发敏阶段,3.效应阶段,.,1机体致敏,变应原初次刺激机体细胞产生特异性IgEIgEF段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FRI结合机体处于致敏状态,.,IgE,肥大细胞,致敏阶段,.,2发敏阶段,相同变应原再次进入机体与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面2个或以上IgE抗体结合，并与FRI交联形成复合物脱颗粒释放生物活性介质作用于效应组织和器官局部或全身发生过敏反应,.,.,I型超敏反应发生的机制（一）,储存的介质新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B细胞,mIg,IgE结合到靶细胞表面,.,生物活性介质释放,来源：活化的肥大细胞和嗜碱粒细胞分类：预先存在的介质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化因子等。新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子等。,.,3、效应阶段,平滑肌痉挛：气管、支气管、胃肠道平滑肌小血管扩张，毛细血管通透性增加粘膜腺体分泌增加,全身性（过敏性休克）,呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）,消化道（过敏性肠炎）,皮肤（荨麻疹）,.,(三)常见的I型超敏反应性疾病,1.过敏性休克(1)药物过敏性休克(2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变应性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应,.,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,*水土不服,.,（四）型超敏反应防治原则,1.找出变应原，避免接触（询问病史、皮肤试验）2.特异性脱敏疗法,脱敏治疗,.,3药物防治（1）抑制生物活性介质合成和释放（2）竞争靶细胞受体的药物及生物活性介质拮抗剂（3）治疗过敏性休克的药物（4）免疫新疗法,.,抗体参与（IgG、IgM），补体参与,血清中的抗体IgG、IgM与自身组织细胞上的抗原结合,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。,第二节II型超敏反应,主要特点,.,一、发生机制1靶细胞及其表面抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞、吸附有外来抗原/半抗原及免疫复合物的自身组织细胞；2.抗体：IgG、IgM等,.,（一）靶细胞及其表面抗原,靶细胞,正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞,共同抗原,.,3、抗体、补体和效应细胞的作用,激活补体，溶解靶细胞激活吞噬细胞，发挥调理作用激活NK细胞，发挥ADCC作用,.,.,临床常见的II型超敏反应性疾病,1、输血反应：ABO血型不符,2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符,3、肺出血-肾炎综合征,6、甲状腺功能亢进：Graves病。产生针对甲状腺细胞表面促甲状腺激素（TSH）受体的自身抗体,4、抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎,5、药物过敏性血细胞减少症：半抗原型、自身抗体型和免疫复合物型,.,5,.,免疫复合物病（Immunecomplexdisease，ICD）,III型超敏反应,中等大小可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、白细胞参与下，引起沉积局部组织损伤等一系列炎症性病变。,.,主要特点,可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫复合物（IC）,IC在一定条件下沉积于全身或局部血管壁间隙或组织间隙,沉积的IC激活补体与白细胞，引起的组织损伤（血管炎）或临床疾病,.,C3aC5a,肥大细胞,血小板,补体,抗体,抗原,内皮细胞,复合物,血管活性胺,基底膜,血管壁,1,*1补体的作用(过敏毒素C3a,C5a),（二）.抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤,.,内皮细胞,基底膜,血管壁,C5a,血小板凝聚,免疫复合物沉淀,趋化,活性酶,微血栓形成,2,*2中性粒细胞的作用(浸润,释放酶),*3血小板的作用(释放血管活性物质,微血栓),.,临床常见的III型超敏反应性疾病,1、Arthurs反应,2、类Arthurs反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。,1、血清病：初次大量注射抗毒素,2、急性免疫复合物型肾小球肾炎（链球菌感染为主）,4、类风湿性关节炎：抗自身变性IgG的抗体,二、局部免疫复合物病,一、全身性免疫复合物病,3、系统性红斑狼疮（SLE）：抗核抗体,.,迟发型超敏反应（Delayedtypehypersensitivity,DTH）,IV型超敏反应,由致敏T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。,.,T细胞参与反应，抗体补体不参与,迟发型超敏反应致敏T细胞再次接触同一抗原24小时后出现反应，48-72小时达高峰。,主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,主要特点,.,抗原、免疫细胞,抗原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）病毒真菌寄生虫,免疫细胞,T细胞：CD4+Th1CD8+Tc,活化的单个核细胞,APC,.,常见迟发型超敏反应疾病,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病病毒感染某些真菌感染某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,.,Granulomainaleprosypatient,.,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。,同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与,相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应,过敏性哮喘可由、型超敏反应引起,青霉素可致、型超敏反应,.,思考题,1、什么是超敏反应？主要分几种类型？各有何特点？临床常见疾病各有哪些？2、试述I型超敏反应的发生机制。3、青霉素过敏性休克、血清过敏性休克和吸入花粉引起的过敏性鼻炎属哪种类型的超敏反应？其发生机制如何？怎样防治，简述其防治原则。,.,谢谢大家,.,颗粒内预先存在的介质及其作用：,1.组胺：毛细血管扩张、通透性增强；平滑肌痉挛；腺体分泌增加；作用于神经末稍引起痒感。2.激肽原酶：促进血浆中的缓激肽和其它激肽类物质的转换和释放，导致平滑肌收缩；毛细血管扩张、通透性增强；刺激痛觉神经产生疼痛。3.嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集，对反应起调节作用。,.,新合成的介质：,1.白三烯:由细胞膜磷脂代谢产物花生四烯酸衍生而成，可使平滑肌强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解；2.前列腺素D2(PGD2):也是花生四烯酸的代谢产物，使平滑肌收缩、毛细血管扩张，促进腺体分泌；3.血小板活