淋巴细胞ppt课件

.,免疫细胞（ImmuneCell）,.,免疫学基本内容抗原免疫系统补体系统抗体免疫调节免疫应答细胞因子MHC.CD.CAM效应TC正常异常抗感染免疫免超敏反应抗肿瘤免疫疫自身免疫病免疫耐受检移植排斥免疫防治测免疫缺陷,.,.,免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,.,.,概念免疫细胞所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。淋巴细胞指T细胞、B细胞、NK细胞及其亚群。免疫活性细胞（immunocompetentcell，ICC）具有特异性Ag受体，受Ag刺激后能活化、增殖、分化，产生免疫效应物质，发生特异性免疫应答的T、B淋巴细胞。,.,免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,.,造血干细胞（HematopoieticStemCell,HSC）,.,一、造血干细胞概念干细胞（stemcell）具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞，是机体其他细胞的起源细胞。全能干细胞（受精卵、胚胎干细胞）多能干细胞（HSC、肝脏SC、神经SC）定向祖细胞前体细胞,.,造血干细胞（hematopoieticstemcell,HSC）具有高度自我更新能力和多分化潜能的造血前体细胞。HSC起源卵黄囊胎肝骨髓（胚胎2W）（4W）（5个月-）分布：骨髓、脐带、外周血、脾、淋巴结,.,二、HSC特征1、自我更新；2、多向分化；3、静止性；4、不均一性（异质性）；5、人HSC表面标志：CD34+、CD117+、Lin-,.,淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,三、HSC分化发育,.,免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,.,淋巴细胞(Lymphocyte),.,一、T淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞(thymusdependentlymphocyte)简称T细胞,.,（一）T细胞发育场所：（骨髓）胸腺微环境（淋巴器官）,成熟TC基本特性：识别Ag特异性（TCR基因重排）自身MHC限制性(阳性选择)自身耐受性(阴性选择),.,1、TCR基因重排T细胞获识别Ag特异性,.,基因片段多数量性、选择的随机性和排列组合的多样性TCR特异性数量达10151018。一个T细胞表达一种TCR一种TCR特异识别一种Ag表位,.,未成熟T细胞的TCR基因为胚系基因（分隔状态、无转录活性）基因重排（DNA重排、体细胞重组）在T细胞的分化成熟过程中，胚系状态的V区基因由分隔的、无转录活性的基因片断在特异性重组酶的作用下，连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。,.,.,一个T细胞表达一种TCR一种TCR特异识别一种Ag表位,.,2、阳性选择T细胞获自身MHC限制性阳性选择(positiveselection，PS)：双阳性TC膜上的TCR如能与胸腺上皮细胞上的自身MHC-、类分子以中等亲和力结合，则能继续发育，分化为CD8+TC或CD4+TC，否则凋亡。通过阳性选择，TC获得自身MHC限制性，并由DP逐渐发育为SP。,.,3、阴性选择T细胞获得自身耐受性阴性选择(negativeselection，NS)：经过阳性选择后的TC膜上的TCR如能与胸腺M或DC的自身Ag肽+MHC分子复合物高亲和力结合，则凋亡或形成失能。否则继续发育成为成熟的CD8+TC或CD4+TC。通过阴性选择，TC获得自身耐受性。,.,阳性选择,阴性选择,.,MHC-I,MHC-II,TCR,TCR,TCR,TCR,DC,自身Ag肽,.,T细胞胸腺发育,HSC,前T,T,T,T,阳性选择阴性选择,TCR基因重排,识别Ag特异性自身MHC限制性自身耐受性,.,免疫分子,.,.,膜分子胞浆区结构（1）蛋白酪氨酸激酶（PTK）结构域（2）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）结构域（3）死亡结构域(DD)（4）免疫受体酪氨酸活化基序（YxxL/V）(ITAM)（immunoreceptortyrosine-basedactivemotif)ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTK，启动激活信号的转导。免疫受体酪氨酸抑制基序（I/VxYxxL）(ITIM)（immunoreceptortyrosine-basedinhibitorymotif）ITIM：即免疫受体酪氨酸抑制基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTP，阻断PTK参与的激活信号的转导。,.,（二）T细胞表面标志1、TCR（Tcellantigenrecognizingreceptor，T细胞抗原识别受体）结构：/异二聚体（少数/）功能：TCR特异识别Ag肽+MHC分子复合物（pMHC)提供TC活化信号1,.,.,2、CD3分子表达于所有成熟TC上，6条肽链，有ITAM。功能：组成TCRCD3复合物，稳定TCR的结构，转导TC活化信号1。,.,.,CD4或CD8分子（T细胞共受体）功能：CD4分子结合MHCII分子介导Th与APC间粘附及HIVgp120参与AIDSCD8分子结合MHCI分子介导Tc与靶C间粘附CD4、CD8胞浆结合P56lck激酶，参与TCR-CD3信号传导,.,.,.,T细胞第一活化信号的转导途径示意图,.,.,4、CD28分子（协同刺激分子受体）有ITAM功能：CD28B7（B7-1/B7-2orCD80/CD86）提供TC活化信号2（协同信号）。,.,5、CTLA-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4）(CD152)活化的T细胞上，有ITIM功能：CTLA-4B7给已活化T细胞提供抑制信号。,.,6、CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA-2）（lymphocytefunctionassociatedantigen,LFA-2）功能：CD2LFA-3（CD58）提供T细胞协同信号。体外E花环实验分离T细胞,.,7、CD40L分子(CD154)活化的T细胞上功能：CD40LCD40提供BC活化信号2。,.,8、CD45(白细胞共同抗原,LCA)属PTP,CD45RA（静止TC表面）CD45RO（活化TC及记忆TC表面）,参与T启动信号转导,.,9、丝裂原（mitogen）受体植物血凝素（PHA）R、刀豆蛋白A（ConA）R、美洲商陆（PWM）R体外：淋巴细胞转化试验（PHA、ConA）测TC功能10、其它：CKR，CAM，MHC分子等等。,.,.,（三）T细胞亚群及功能根据TCR肽链组成（1）T细胞外周血，参与适应性免疫。（2）T细胞黏膜上皮，参与固有免疫。,.,.,2、根据T细胞状态初始T（naiveTcell，CD45RA）致敏T（primedTcell）效应T（effectorTcell，IL-2R，CD45RO）记忆T（memoryTcell，CD45RO）,.,3、根据CD4、CD8分子CD4+T（CD2+CD3+CD4+CD8-）CD8+T（CD2+CD3+CD4-CD8+）CD4-CD8-T细胞（NK1.1+T细胞（NKT）,.,4、根据T功能,辅助性T细胞（helperTlymphocyte，Th）细胞毒性T细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL或Tc）调节性T细胞（regulatoryTcell，Tr/Treg）,.,Th（辅助性T细胞）CD2+CD3+CD4+CD8-T，识别Ag肽：MHC-II类分子,.,Th0：向Th1，Th2，Th3分化Th1：分泌IL-2，IFN-，TNF-，介导CI及DTH。Tim-3+、CCR5+。Th2：分泌IL-4，IL-5，IL-10，IL-13，介导HI，抗寄生虫，I型超敏反应。CCR3+，CD30+。Th3：分泌TGF-，免疫调节与免疫耐受。Th17：分泌IL-17，介导炎症，参与固有免疫。Tfh：辅助B应答的主要T亚群Th9：分泌IL-9，介导炎症。,.,Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化,.,图5：CD4+Th1细胞介导的炎症反应CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用,Th1,CD4+Th1细胞介导的炎症反应,.,Th2辅助B细胞产生抗体,.,CCR3,Th9,IL-10,介导炎症性疾病,TGF-IL-4,炎症,.,Tc、CTL（细胞毒性T细胞）CD2+CD3+CD4-CD8+，识别Ag肽：MHC-I类分子。在MHC-I类分子限制下，特异性杀伤靶细胞（瘤C，病毒感染C）。,.,Treg(调节性T细胞),NaveCD4,Th1,Tr,Th2,IFN-,Cellmediatedimmuneresponses,IL-4IL-5IL-10IL-13,humoralimmuneresponse,Tr1,Th3,CD4+CD25+,HighIL-10,lowTGF-,TGF-,cell-cellcontact,NaturalTrinthymuscontact-dependentAdaptiveTrinperipherallymphoidtissuecytokines-dependant,免疫抑制,.,CD4+CD25+Foxp3Tr，两类Treg的比较,.,免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,.,二、B淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞(bonemarroworbursadependentlymphocyte)简称B细胞,.,（一）B细胞发育场所：（骨髓）骨髓微环境（淋巴器官）成熟BC基本特性：识别Ag特异性（BCR基因重排/体细胞高频突变）自身耐受性（阴性选择）,.,B,.,BCR胚系基因（germlinegene）特点：多个基因片段、分隔、无功能,.,.,1、BC骨髓内成熟（抗原非依赖期）Ig基因重排BC获得识别Ag特异性阴性选择BC获得自身耐受性2、BC骨髓外成熟（抗原依赖期）受Ag刺激体细胞高频突变BC获得识别Ag特异性（阳性选择）重链转类BC产生5类Ig,.,一个B细胞表达一种TCR一种BCR特异识别一种Ag表位,.,与B细胞识别、黏附、活化有关的膜分子,.,（二）B细胞表面标志1、BCR（Bcellantigenrecognizingreceptor，B细胞抗原识别受体）结构：mIg（membraneimmunoglobulin）未成熟BCR是单体IgM成熟BCR是IgM+IgD功能：BCR特异识别游离Ag提供BC活化信号1。,.,BCR-Ig/Ig结构,.,2、Ig（CD79a）和Ig（CD79b）有ITAM功能：组成BCRIg/Ig复合体，转导BC活化信号1；参与mIg的表达与转运。,.,3、CD19/CD21/CD81信号复合物（B细胞共受体）CD21胞外区：结合C3d、EBV，CD23。(又称CR2、EBV受体)CD19胞浆区：与多种激酶结合。CD81：,功能：参与BCR-Ig、Ig的信号转导,.,4、CD40分子功能：CD40CD40L（TC上）提供BC活化信号2（协同信号）；诱导再次应答、生发中心形成。5、B7分子（CD80/CD86）功能：B7CD28（TC上）提供TC活化信号2（协同信号）,.,6、FcRFcR-B，有ITIM，BC抑制信号。,.,7、丝裂原受体脂多糖（LPS）、SPA、PWM受体。体外淋巴细胞转化试验（LPS，SPA）测BC功能。8、其他：CD45、CKR、CAM、MHC分子,.,免疫分子,.,T细胞,B细胞,TCR复合物,.,（三）BC亚群及功能根据CD5分子：CD5+B（B1）：定居肠道固有层与胸膜腔，mIgM，参与固有免疫。CD5-B（B2）：定居淋巴器官，mIgM+mIgD，参与适应性免疫。BC功能：产生Ab，介导体液免疫；提呈Ag。,.,免疫细胞内容概念造血干细胞淋巴细胞（T、B、NK）抗原提呈细胞（DC、M、BC）其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,.,三、自然杀伤细胞（naturalkillercell，NKC）NKC特征：1、来源于HSC，骨髓中成熟，属大颗粒淋巴细胞；2、表面标志：CD56+、CD16+（FcR）、CD57+；KAR（Killeractivatoryreceptor杀伤细胞激活性受体）配体：糖基KIR（Killerinhibitoryreceptor杀伤细胞抑制性受体）配体：MHC-类分子或与自身Ag肽组成的复合物,.,.,GaryE.Kaiser,糖类,MHCI,.,GaryE.Kaiser,肿瘤C、病毒感染C,糖类,.,NKC功能：非特异性杀伤作用：抗感染，抗肿瘤。机制：释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL和分泌TNF-。直接杀伤：无特异Ag