原研品质疗效首选

原研品质，疗效首选分享,独特的纳米结构，多重靶向作用机制严苛的制备工艺，稳定的量产规模原研品质，符合US和EU质量评价体系充足的循证医学证据，多适应症均能获益,Abraxane原研白蛋白紫杉醇第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物,Abraxane白蛋白紫杉醇是第一个也是唯一一个被FDA批准用于乳腺癌的纳米技术药物，去除了传统紫杉醇中助溶剂的不良作用Abraxane白蛋白紫杉醇在人体内稳定的130纳米的结合形式存在，白蛋白的天然特性是nab平台技术的关键：白蛋白是人体内运送疏水营养物质的天然载体。白蛋白通过血管内皮的胞膜窖转运功能，携带着大分子物质穿过血管壁，到达组织中,1.Desaietal.SABCS.2004abstract1071.2.Kratzetal.JControlRelease.2008;132(3):171-183.3.Ibrahimetal.ClinCancerRes.2002;8(5):1038-1044.,4-14nm,增加了紫杉醇的溶解度First,theaqueoussolubilityofPaclitaxel(PTX)canbegreatlyenhancedwhenitisconjugatedwithwater-solubleHSANPs(nanoparticles).通过控制粒径在130nm左右，提高肿瘤的EPR效应，使肿瘤局部浓度提高Second,theyaresmallinsize(130nm),whichenablesthepreferentialdeliveryofPTXintothetumorsiteduetotheenhancedpermeabilityandretention(EPR)effect.能够使药物逃脱网状内皮系统的吞噬，从而提高最大耐受剂量Third,theycanescapetherecognitionofreticuloendothelialsystem(RES)inhealthytissuesandthereforereducethesideeffectsofthedrug.Asaconsequence,highermaximumtolerateddoses(MTD)ofNPsarerealized.通过结合白蛋白从而改变紫杉醇原有的药代动力学特性，eg：半衰期Fourth,thepharmacokineticprofilesofthedrugfromNPsisimproved,forexample,increasingthehalf-lifeandtumoraccumulationofPTX.,基于白蛋白载体的药剂学优势AdvantagesofHSA-BasedPaclitaxelDeliverySystems,JNanomedNanotechnol.2013,18;4(2):1000164,Abraxane独特作用机制：主动靶向性,肿瘤血管内皮细胞,肿瘤间质,gp60受体,由gp60受体和窖蛋白介导的跨细胞转运,白蛋白结合型紫杉醇随着与白蛋白结合蛋白的结合而在肿瘤组织中累积,紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡,细胞膜内陷并形成囊泡,与gp60受体结合,激活窖蛋白形成囊泡，通过胞吞转运作用穿过内皮细胞,与肿瘤间质的白蛋白结合蛋白结合,进入肿瘤细胞诱导凋亡,Nanotheranostics2017;1(4):346-357,Abraxane独特作用机制：肿瘤富集能力强,肿瘤组织的EPR效应,Addhumanserumalbumin,DissolvedMethylenechloride,Clearsolution,Crudeemulsion,Resultingsystem,Homogenized5mins,Dispersion160-220nm,HomogenizedHighpressure,5cyclesatleast,Paclitaxel,Evaporate40oC,20-30min,Lyophilized48hrs,ABRAXANE,ItischallengingtoproducetheABRAXANEincommercialscaleconsistently,Abraxane严苛的制备工艺,1,2,4,3,高压均质机,薄膜蒸发器,过滤装置,冻干机器,Abraxane严苛的制备工艺,1,2,3,4,Abraxane稳定的量产规模,百济神州苏州工厂,中国上市十年惠及患者总数逾25,000人；目前Abraxane的全球年产近百万支，确保中国市场需求；完善的注册进关流程，提前6个月供应链准备已覆盖全国近170个城市及1000家医院,新基美国总部,Abraxane原研品质，符合US和EU质量评价体系,高端汽车召回，但往往不涉及中国市场？,同一品牌为何给消费者的感觉不一样？,不同市场的评价体系不同,Abraxane原研品质，符合US和EU质量评价体系,美国质量标准,欧盟质量标准,WO国际专利,中美仿制药审评监管比较,中美两国新药审批管理比较及对我国的启示,2014,130:16-23中美创新药物技术审评制度的比较研究,21012,29:317-320,Abraxane,某仿制品,Abraxane原研品质，符合US和EU质量评价体系,不同工艺生产的ABRAXANE仿制药可能具有不同的颗粒形态学，进而可能影响颗粒溶解度、溶出速率和崩解动力学。,Abraxane的重要辅料白蛋白与仿制品的区隔,进口白蛋白（Abraxane）的优势多一种保护剂白蛋白制备过程中需要加入稳定剂，保护蛋白不被降解国产白蛋白中通常只加入辛酸钠一种，而过量的辛酸钠可以引起如抑制血小板凝聚、低血糖血症、抑制肝脏对长链脂肪酸的消除等不良反应进口的白蛋白通常使用双保护剂辛酸钠+乙酰色氨酸纳，从而降低辛酸钠的使用量,进口白蛋白是否有免疫原性？Abraxane使用的进口白蛋白，经过了严格的过敏原检测国外自愿献血制度完善，对病毒检测等体系完善，白蛋白产量大，质量标准高中国市场有一半以上的白蛋白来源于进口,关于一致性评价的思考,一致性评价只能说明两者相似，并不代表可替换现行的生物等效性评价范围（80-125%）还是有很大的差异空间（国外要求仿制药必须和专利药做对比，但中国可以拿已经批准的仿制药作为参比制剂，前面说了，专利药和仿制药的药时曲线只要差别在80%以内就可视为生物等效，但如果下一个仿制药和仿制药做对比了，两个80%一乘，那么就有可能差得更多了，如此一步一步比下来，到第5第10个仿制药很可能和专利药相差十万八千里了。）用生物等效性（BE）标准来做一致性评价是一个一次性评价，生物制剂产品在批间很难是生物等效的。,Abraxane行销在全球50多个国家上市Abraxane获批多个适应症唯一可用于胰腺癌治疗的紫杉类药物Abraxane在多项III期临床研究中均证实联用免疫治疗能给患者带来获益,FDA批准Abraxane联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌,2005,2009,2012,2013,Abraxane在中国获批上市,FDA准批Abraxane联合卡铂一线治疗晚期肺癌,日本PMDA批准Abraxane二线治疗晚期胃癌,注：Abraxane在中国批准的适应症为晚期乳腺癌,Abraxane循证医学证据充足，多适应症均能获益,AbraxanevsPaclitaxel(全球III期)：CA012AbraxanevsPaclitaxel(中国注册)：CA201AbraxanevsDocetaxel(欧美II期)：CA024Abraxane治疗特殊人群,Abraxane纳米白蛋白紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌,纳米白蛋白紫杉醇用于