《调脂与卒中防治》PPT课件.ppt

调脂与脑卒中的防治,调脂与脑卒中的防治,血脂与脑卒中的关系循证医学证明：他汀减少脑卒中风险他汀在卒中防治指南中的地位来适可的安全性,血脂异常是动脉粥样硬化的主要危险因素,血脂异常的危害,冠心病心绞痛心肌梗死缺血性心肌病,脑梗死脑软化,肾梗死肾性高血压肾功能衰竭,下肢动脉梗塞肢体干性坏疽,动脉粥样硬化,血脂异常,7个国家男性TC水平和总死亡率的关系,0,5,10,15,20,25,30,35,血清TCmmol/L(mg/dL),冠心病死亡率(%),北欧,南欧，地中海地区,美国,塞尔比亚,南欧，内陆地区,日本,2.60(100),3.25(125),3.90(150),4.50(175),5.15(200),5.80(225),6.45(250),7.10(275),7.75(300),8.40(325),9.05(350),DataarefromtheSevenCountriesStudyof12,467menfromSouthernEuropeanCountries,theUSAandJapan.VerschurenWMetal.JAMA1995;274:131136.,血脂与脑卒中,血脂异常与脑卒中关系很不一致TC（LDL-C）浓度与脑梗塞正相关TC（LDL-C）浓度与脑出血不相关或负相关,各研究结果不一致的原因,在前瞻性研究中，绝大多数脑卒中是根据症状、体征或家属回忆诊断，很少有CT扫描及病理诊断依据,结果判断及分类均欠可靠。各研究对象中脑卒中亚型构成比例不同,而各亚型与TC关系不同。病例-对照研究中最关键的问题是脑卒中发生后什么时间采血能真实反应发病前TC水平。急性期TC水平波动大。,调脂与脑卒中的防治,血脂与脑卒中的关系循证医学证明：他汀减少脑卒中风险他汀在卒中防治指南中的地位来适可的安全性,CARE研究的脑血管终点：他汀治疗降低卒中风险24%,累积事件风率,年,患心梗的患者,ARR=1%RRR=24%,安慰剂:3.52%,普伐他汀:2.55%,129,99,24%,012345,0.100.050,P=0.039,LIPID研究的卒中终点他汀治疗降低卒中风险19%,Years,19%reductionP=0.048ARR=0.9%9events/6yrs,Placebo,Pravastatin,01234567,6%4%2%0%,累积风险,TheLIPIDStudyGroup.NEnglJMed1998;339:1349-1357,19%,HPS卒中亚组分析:他汀治疗显著降低卒中的风险,*主要血管事件包括非致死性心梗，冠心病死亡，血管再通手术，及中风AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2002;360:7-22.,卒中类别所有卒中缺血性出血性未知任何主要血管事件*,降低25%p90%)，6%经肾脏排泄,BallantyneCetal.ClinTher2001;23:177192Ballantyneetal.2001,来适可在降低LDL-C同时，显著升高HDL-C,来适可有效降低心血管事件,主要不良心血管事件,CardiovascularDrugsandTherapyVol1867-75,2004,47%,35%,心源性死亡,所有原因的死亡,25%;,代谢途径独特，确保极少发生药物间相互作用,BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553564CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257277,与CYP4503A4相互作用的常用药物心血管药物(贝特类，烟酸.氯吡格雷钙离子拮抗剂，华法令，地高辛)抗菌药(克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物(茶碱)免疫抑制剂(环孢素)胃肠道药物(奥美拉唑),辛伐他汀阿托伐他汀,氟伐他汀,不良反应,药物积聚,氟伐他汀的途径,较危险的途径,CYP4503A4,CYP4502C9,意义,对于合并高血压患者，如同时服用钙离子拮抗剂，辛伐他汀,阿托伐他汀慎重使用（定期监测CK)联合使用氯吡格雷，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用房颤等心律失常使用华法令，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK下慎重使用心衰患者，辛伐他汀,阿托伐他汀应在定期监测CK及地高辛浓度下慎重使用辛伐他汀,阿托伐他汀应尽量避免与烟酸类和贝特类药物合用,BallantyneCetal.ArchInternMed2003;163:553564CorsiniA.CardiovascDrugsTher2003;17:257277,来适可与常用的心血管药物包括(钙离子拮抗剂，氯吡格雷，华法令，贝特类，地高辛，烟酸)可安全联合用药,FDA：来适可发生药物间相互作用的危险最低,半数以上的他汀相关性横纹肌溶解与合用药物间的相互作用有关(Thompsonetal.2003),ThompsonPDetal.JAMA2003;289:16811690,FDA：来适可致死性肌溶解的报道率最低1,发生率2(每100万张处方),处方量(百万),致死性肌溶解1,获准日期,洛伐他汀,来适可,普伐他汀,辛伐他汀,阿托伐他汀,西立伐他汀,08/87,19,99.2,0.19,10/91,3,81.4,0.04,12/91,12/93,12/96,06/97,14,0,6,31,116.1,37.