ACO、CPTI、CPTII、L-FABP-等脂代谢中关键酶的研究进展.ppt

ACO、CPT1、CPT2、L-FABP在脂肪代谢过程中的调控作用及机理研究,此次读书报告整体思路：,脂质代谢：,脂肪酸代谢,氧化过程示意图,脂酰CoA进入线粒体后，胞液中活化的脂酰CoA不能直接透过线粒体内膜，必须与肉碱结合成脂酰肉碱才能进入线粒体基质内。,RCO-SCoA,CoA-SH,CPT-I,反应由肉碱脂酰转移酶(CPT-I和CPT-ll)催化：,脂代谢过程中的酶及作用位置,氧化场所及关键酶,（一）ACO,ACO（脂酰辅酶A氧化酶）为脂肪酸-氧化起始酶，作用于脂肪酸-氧化起始时的在过氧化体增殖物激活型受体中的第一步氧化反应，脂酰辅酶A氧化酶可促进脂肪酸在过氧化小体中（PPAR）的氧化，具有降低血清甘油三酯的作用。,ACO参与氧化过程,ACO是脂肪酸在过氧化体中进行氧化的第一步，也是限速步骤。酰基辅酶A氧化酶基因是过氧化体氧化增殖的标志。,（二）CPT1/CPT2,脂酰CoA向线粒体基质的转运是-氧化的限速环节,其中起关键作用的是肉碱脂酰转移酶。,氧化的限速环节,脂肪酸的-氧化，脂肪酸必须先在胞液中活化为脂酰辅酶A,然后才能进入线粒体内进行-氧化。,脂酰辅酶A,活化,肉碱依赖的转运系统由肉碱酯酰转移酶CPT1、肉碱-乙酰肉碱移位酶、肉碱酯酰转移酶CPT2组成,定位于不同的线粒体亚结构。在能量代谢中起重要作用的长链脂肪酸及其辅酶A只有通过该转运系统才能进入线粒体基质进行-氧化。,肉碱棕榈酰转移酶(CPT1)是脂肪酸氧化过程中的一种限速酶,催化脂肪酸转运至线粒体基质进行-氧化。CPT2处于线粒体内及对M-CoA的不敏感都决定了它不可对脂酰CoA的转运起调控作用。而且CPT2比较稳定,在肉碱（carnitine）的协助下,CPT1活性的调节,在翻译后调控水平,CPT-I活性可被丙二酰CoA(MCoA)别构调节。脂肪酸的两种协同作用使脂肪酸会在尽可能多的CPT-I的帮助下进入线粒体-氧化。,CPT1,负相关,其他因素对CPT-1的影响：,BHBA,NEFA,INS,GLU,促进,双重调控,抑制,CPT-1,CPT-2,抑制,（三）L-FABP,L-FABP在肝细胞和肠细胞中大量表达，并可结合多种配体，如饱和脂肪酸和胆固醇。将血浆中脂肪酸转运到细胞内转化为甘油三酯与磷脂，L-FABP结合脂肪酸并转运它们到线粒体及过氧化物酶体，在那里脂肪酸被-氧化，并且参与细胞内的脂肪酸稳态。,L-FABP生理功能,L-FABP与调节脂质代谢平衡的重要基因PPAR共同定位于小鼠肝细胞的细胞核中。,L-FABP基因的表达与调控,L-FABP,药物(如过氧化物增殖酶体受体激动剂),PPAR,与PPAR配基的长链脂肪酸，在细胞内含量累积增高时，直接激活PPAR，导致L-FABP基因表达,促进脂肪酸的合成以及在细胞中的转运,脂肪酸合成明显减少（小鼠）,相互调控,L-FABP可激活PPAR受体，进而导致L-FABP合成增加，两者构成了正反馈调节通路,表达上调,表达下调,L-FABP调节脂肪酸代谢的机制,L-FABP对脂肪酸代谢的调节,影响细胞内信号转导