晚期肺鳞癌靶向治疗

黄媚娟，主任医师，博导。CSCO青年委员会委员，四川省靶向治疗专委会常委，四川省免疫学会肿瘤免疫专业委员，IASLC（国际肺癌协作组）成员。2000年-至今2015-2016,7月美国希望之城国家癌症中心负责国家自然基金28632项。负责并参加GCP数十项。SCI论文二十余篇，包括PNAS，J.T.O,Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys等。NCCN原文引用论文。,晚期肺鳞癌的靶向治疗,华西医院胸部肿瘤科黄媚娟,中国肺鳞癌患者的基因变异概况,最为常见的是FGFR1扩增、EGFR扩增、PI3KCA突变等,ShiY,etal.JThoracOncol.2015;10(9Suppl2):AbstractMINI13.04.,对157例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法,肺鳞癌EGFR突变率低,NCCN指南：鳞癌EGFR突变率约2.7%,吴教授中国数据：非腺癌EGFR突变率约8-10%,肺鳞癌ALK阳性率极低,HumanPathology(2009)40,11521158PLOSOne2013,8e70839ClinLungCancer2014,15:e37-e40JournalofExperimenta373(9674):1525-31.,FLEX研究纳入人群：经免疫组化证实EGFR表达阳性的NSCLC,SQUIRE:Necitumumab一线治疗晚期肺鳞癌III期研究,OS延长1.6月,PFS延长0.2月,SQUIRE研究阳性结果背后的质疑,微小的OS获益和后续治疗不均衡有关系吗？,微小的OS获益是否值得冒此风险？,ThatcherN,etal.TheLancetOncology,2015,16(7):763-774.,抗血管生成治疗肺鳞癌患者,REVEL：雷莫芦单抗联合多西他赛二线治疗NSCLC,Ramucizumab:是一种人源化的IgG1单克隆抗体，特异性结合于VEGFR-2胞外段,GaronEB,etal.TheLancet,2014,384(9944):665-673.,REVEL研究:鳞癌亚组分析,PFS,OS,获批转移性NSCLC二线治疗适应症,GaronEB,etal.TheLancet,2014,384(9944):665-673.,NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组ORR,王金万，孙燕等，中国肺癌杂志2005；8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440448.,（%）,III期临床研究中，试验组鳞癌患者129例(占试验组总患者的40.1%),NP+恩度III期研究肺鳞癌亚组TTP,王金万，孙燕等，中国肺癌杂志2005；8:283-290ThoracicCancer,2013，4(4):440448.,开放、大样本、多中心单臂试验,晚期NSCLC,FAS集（2717例）,临床分期a：145例(5.34%)b：674例(24.81%)：1898例(69.86%),均为不能/不愿手术或放疗患者,联合用药NP：34.06%GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%,病理类型鳞癌841(30.95%)腺癌1669(61.43%)其他207(7.62%),主要终点:安全性、OS、TTP次要终点：RR、CBR,ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598,恩度IV期临床研究设计,恩度IV期临床研究：肺鳞癌一线客观疗效,ORR,CBR,36.0%,83.3%,ResultsofphaseIVclinicaltrialofendostarwithchemotherapyfortreatmentof(NSCLC).JCO,2010,28(15):7598,恩度IV期试验：肺鳞癌一线TTP,肺鳞癌新靶点的研究结果无惊喜,FGFR1扩增者AZD4547、Dovitinib:疗效欠佳而提前终止FP1039/GSK3052230：目前数据有限PI3K改变者BKM120、Pictilisib的II期:阴性PDGFR抑制剂：Motesanib的III期：毒性太大DDR2突变者入组慢而终止S768R激酶结构域突变尤其少见PARP抑制剂：iniparib的III期：未达到主要研究终点而提前终止IGF-IR抑制剂：figitumumab的III期：疗效差且毒性大而提前终止,ShiY,etal.JThoracOncol.2015;10(9Suppl2):AbstractMINI13.04,总结,推荐特定分子分型的靶向治疗抗血管生成治疗能提高鳞癌患者生存EGFR单克隆抗体用于晚期肺鳞癌还需更多前瞻性研究来明确目前肺鳞癌靶向治疗研究不甚满意，新靶点的研究大多处于探索阶段,病例分享,63岁老年男性，无吸烟史。诊断右肺鳞癌，肺门纵膈淋巴结肿大，胸膜转移，恶性胸腔积液。骨转移。一线GC*4联合胸液引流腔内注药，骨转移放疗，最佳疗效SD（缩小），PFS7月.化疗期间查出L858R+，二线特罗凯，最佳疗效SD（缩小）。P